Tổng quan về điều trị HIV
Không thể nghi ngờ rằng các loại thuốc được sử dụng để điều trị HIV đã tiến triển vô cùng trong thập kỷ qua. Điều này chắc chắn đúng khi so sánh với các tác nhân thế hệ cũ có tỷ lệ độc tính cao hơn và dễ bị kháng thuốc sớm hơn. Điều mà một số người có thể không nhận ra là khoa học đã đến từ năm 1996, khi liệu pháp ba thuốc đầu tiên thay đổi quá trình đại dịch.
Trước năm 1996, tuổi thọ trung bình của một người đàn ông 20 tuổi mới bị nhiễm ở Mỹ chỉ là 17 năm. Ngày nay, các liệu pháp thế hệ mới hơn có thể đủ khả năng sống thọ tương đương với dân số nói chung trong khi tự hào có ít tác dụng phụ của thuốc và cung cấp lịch dùng thuốc đơn giản như một viên mỗi ngày.
Tuy nhiên, bất chấp những tiến bộ này, chưa đến một nửa số người Mỹ được điều trị có thể đạt được các mục tiêu điều trị, chủ yếu là do ngưng thuốc hoặc điều trị tự nguyện không nhất quán.
-
Thuốc dựa trên thực vật có phải là mặt trận tiếp theo trong liệu pháp HIV không?
-
4 Lời khuyên cho việc làm thuốc HIV của bạn Giá cả phải chăng hơn
Thêm vào đó, thực tế là, trong số 1,2 triệu người Mỹ sống với HIV ngày nay, bất cứ nơi nào từ 20 đến 25 phần trăm vẫn chưa được chẩn đoán.
Cuối cùng, việc điều trị HIV không chỉ là thuốc viên. Đó là về sự hiểu biết cách thức các loại thuốc hoạt động và xác định những gì bạn cần làm như một cá nhân để đạt được kết quả tích cực nhất, cho dù bạn mới bị nhiễm hoặc tái hấp dẫn với việc chăm sóc.
Thuốc kháng vi-rút là gì?
HIV được phân loại là một retrovirus , có nghĩa là nó sao chép ngược lại với cách các virus khác tái tạo. Thay vì phiên mã mã di truyền của nó từ DNA sang RNA như hầu hết các sinh vật sống, HIV sao chép mã của nó từ RNA sang DNA.
Bằng cách xác định các cơ chế mà HIV sao chép, các nhà khoa học đã phát triển các loại thuốc có khả năng làm gián đoạn các giai đoạn cụ thể trong vòng đời của virus. Những loại thuốc này, mà chúng tôi gọi là thuốc kháng retrovirus , được sử dụng trong các liệu pháp kết hợp để ngăn chặn sự sao chép của virus đến một điểm mà nó được coi là không thể phát hiện.
Trong khi hiệu quả cao, các thuốc kháng retrovirus không loại trừ vi-rút nhưng lại cản trở khả năng tái tạo của nó. Bằng cách đó, hệ thống miễn dịch vẫn còn nguyên vẹn và có khả năng chống lại bệnh tật (được gọi là nhiễm trùng cơ hội ) có thể phát sinh nếu hệ thống miễn dịch bị tổn hại.
Antiretrovirals hoạt động như thế nào?
Điều trị ARV hoạt động bằng cách ngăn ngừa HIV tái tạo ở các giai đoạn quan trọng trong vòng đời của nó, được định nghĩa rộng rãi là:
- Đính kèm - giai đoạn mà HIV tự gắn vào một tế bào chủ
- Fusion - giai đoạn mà HIV kết hợp với màng tế bào và gửi vật liệu di truyền của nó vào tế bào chủ
- Đảo ngược phiên mã - giai đoạn mà RNA virus được phiên mã thành DNA
- Tích hợp - giai đoạn mà DNA của HIV được tích hợp vào nhân của tế bào chủ (sử dụng enzyme integrase), chiếm hữu hiệu quả máy móc di truyền
- Phiên mã - giai đoạn khi HIV sử dụng máy móc đó để tạo ra các khối xây dựng cho các loại virus mới
- Hội-giai đoạn nơi một virus chưa trưởng thành được lắp ráp và di chuyển về phía bề mặt của tế bào chủ
- Vừa chớm nở vừa trưởng thành - giai đoạn mà vi rút có nghĩa là chồi từ tế bào chủ bằng cách sử dụng enzyme protease để tạo ra một virus hoàn toàn trưởng thành
Bằng cách sử dụng kết hợp thuốc (ức chế hai hay nhiều giai đoạn của vòng đời), khả năng tái tạo của HIV gần như hoàn toàn dừng lại, chỉ có một vài loại virus đột biến có thể thoát ra và lưu thông tự do trong dòng máu.
Các loại thuốc kháng retrovirus
Hiện tại có năm loại thuốc kháng virus, mỗi loại được phân loại theo giai đoạn của vòng đời mà chúng ức chế:
- Chất ức chế kết hợp
- Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside
- Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside
- Thuốc ức chế integrase
- Chất ức chế protease
Trong số năm loại này, có 39 loại thuốc kháng vi-rút khác nhau được Cơ Quan Quản Lý Thực Phẩm và Dược Phẩm Hoa Kỳ phê duyệt, bao gồm 12 kết hợp liều cố định (FDC) có chứa hai hoặc nhiều loại thuốc.
Tại sao điều trị kết hợp hoạt động
HIV thường bao gồm một loại virus chính (được gọi là virus "hoang dã") cũng như một loạt các đột biến virus , mỗi loại có các chữ ký và sự phù hợp di truyền duy nhất. Liệu pháp phối hợp được sử dụng để ngăn chặn càng nhiều các biến thể càng tốt đến mức mà tải lượng virus của một người được coi là không thể phát hiện .
Khi được sử dụng kết hợp, các thuốc kháng retrovirus hoạt động như một cái gì đó của một nhóm "sinh hóa". Ví dụ, nếu thuốc A không thể ngăn chặn một biến thể bằng cách ức chế một giai đoạn trong vòng đời, thì thuốc B và C thường có thể hoàn thành công việc bằng cách tấn công một giai đoạn khác.
Xét nghiệm kháng di truyền được sử dụng bởi các bác sĩ để giúp xác định các loại và mức độ đột biến tồn tại trong quần thể virus của bạn. Dựa trên kết quả xét nghiệm, việc điều trị có thể được điều chỉnh sao cho các loại thuốc được kê toa không chỉ ảnh hưởng đến sự kiểm soát hoàn toàn của virus mà còn khắc phục bất kỳ đột biến kháng thuốc nào có thể tồn tại trong quần thể virus.
Khi nào bắt đầu điều trị ARV
Vào tháng 5 năm 2014, Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ (DHHS) đã điều chỉnh các hướng dẫn điều trị HIV, khuyến nghị thực hiện điều trị ở tất cả người lớn được chẩn đoán nhiễm HIV, bất kể số lượng CD4 hoặc giai đoạn bệnh .
-
Cách cấy ghép dưới da có thể là mặt trận tiếp theo trong phòng chống HIV
-
Daklinza (daclatasvir) Thông tin về thuốc viêm gan C
Trong quá khứ, điều trị chỉ được khuyến cáo khi số lượng CD4 của một người giảm xuống dưới ngưỡng 500 tế bào / mL.
Quyết định của DHHS được hỗ trợ bằng chứng rằng việc điều trị sớm được kết hợp với một số kết quả tích cực, cụ thể là:
- Giảm nguy cơ mắc các bệnh liên quan đến nhiễm HIV
- Giảm nguy cơ lây truyền từ mẹ sang con
- Giảm nguy cơ lây nhiễm HIV
Đề xuất thứ hai được hỗ trợ thêm bằng chứng rằng liệu pháp kháng virus có thể làm giảm đáng kể sự lây nhiễm của một người sống chung với HIV, một chiến lược được gọi là Điều trị Phòng ngừa (hoặc TasP) . Nó cũng đã được chỉ ra rằng những người được cung cấp với liệu pháp HIV sớm là 53 phần trăm ít có khả năng phát triển bệnh nghiêm trọng , cả HIV và không liên quan đến HIV.
Ngược lại, trì hoãn điều trị cho đến khi số lượng CD4 của một người giảm xuống dưới 200 (giai đoạn của bệnh được gọi là AIDS ) có thể làm giảm tuổi thọ của người đó trung bình 15 năm.
Tôi nên bắt đầu dùng thuốc gì?
Trong khi các hướng dẫn điều trị sẽ thường xuyên thay đổi và phát triển với việc phát hành các loại thuốc mới hoặc thông tin khoa học, cơ thể hiện tại của khoa học ủng hộ việc sử dụng các chất ức chế integrase thế hệ mới và các chất tương tự nucleoside trong phác đồ bậc 1.
Mục đích của liệu pháp đầu tiên là kê toa các loại thuốc sẽ cung cấp lịch dùng thuốc đơn giản nhất, ít tác dụng phụ nhất, và nguy cơ thấp nhất cho sự phát triển kháng thuốc. Ngày nay, nhiều kết hợp thuốc có sẵn trong một viên thuốc duy nhất, một lần công thức hàng ngày, có thể nâng cao đáng kể khả năng của một người để duy trì mức độ tuân thủ là chìa khóa để thành công điều trị.
Điều này đặc biệt quan trọng vì cơ thể hiện tại của nghiên cứu cho thấy rằng những người điều trị cần phải duy trì sự tuân thủ hơn 90% để đạt được mục tiêu điều trị tối ưu.
Tìm hiểu thêm về các khuyến nghị điều trị hiện tại do Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ cấp cho người lớn sống chung với HIV.
Điều gì xảy ra nếu một điều trị không?
Nếu được thực hiện theo quy định, thuốc kháng vi-rút của bạn sẽ vẫn hoàn toàn có hiệu lực trong năm, 10 hoặc thậm chí 15 năm. Điều này có thể khác nhau từ người này sang người khác, tất nhiên, tùy thuộc vào loại virus bị nhiễm. Nhưng nói chung, thời gian hiệu quả điều trị có liên quan trực tiếp đến tỷ lệ tuân thủ một người có thể đạt được.
Thất bại trong việc duy trì sự kiểm soát virus cho phép virus tái tạo tự do, cho phép đột biến kháng thuốc khả năng phát triển mạnh và trở thành biến thể chiếm ưu thế . Khi điều này xảy ra, việc điều trị sẽ trở nên ít hiệu quả hơn và cuối cùng ngừng hoạt động hoàn toàn. Điều này được gọi là thất bại điều trị .
Ở giai đoạn này, các bác sĩ sẽ cần thực hiện xét nghiệm kháng di truyền để xác định mức độ kháng thuốc rộng lớn. Trong một số trường hợp, sức đề kháng chỉ có thể ảnh hưởng đến một hoặc hai loại thuốc; ở những người khác, toàn bộ các lớp học có thể được trả lại không hiệu quả. Điều trị sau đó sẽ cần phải được sửa đổi để khắc phục tốt hơn những vấn đề này trong khi giải quyết các rào cản tuân thủ có thể đã gây ra thất bại điều trị ở nơi đầu tiên.
Tìm hiểu thêm về các mẹo và thủ thuật để duy trì sự tuân thủ tối ưu với liệu pháp HIV.
Tại sao Antitretrovirals không thể chữa được HIV?
Trong khi các thuốc kháng retrovirus có thể ức chế sự sao chép của virus, chúng chủ yếu làm như vậy với virus tự do lưu thông trong dịch cơ thể.
Trong quần thể virus, một tập hợp con của virus, được gọi là provirus , có thể tự nhúng vào các tế bào và mô của cơ thể được gọi là các hồ chứa tiềm ẩn . Thay vì sao chép và nổi lên từ các tế bào bị nhiễm, HIV được phân chia và sao chép cùng với tế bào chủ, không bị phát hiện bởi hệ miễn dịch. Nó có thể tồn tại trong trạng thái này trong nhiều năm và thậm chí nhiều thập kỷ, chỉ để tái xuất hiện khi một trong hai điều trị được dừng lại hoặc chứng minh là không hiệu quả.
Cho đến khi các nhà khoa học có thể "tung" virus ra khỏi các hồ chứa ẩn này, thì khả năng của bất kỳ tác nhân nào để diệt trừ hoàn toàn HIV là không thể, nếu không phải là không thể.
Nguồn:
Sở Y tế và Dịch vụ Nhân sinh (DHHS). " Hướng dẫn sử dụng các tác nhân kháng retrovirus ở người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV-1 nhiễm." Rockville, Maryland; cập nhật ngày 14 tháng 7 năm 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Chấm dứt khoảng cách: Tăng tuổi thọ trong số những người được điều trị HIV dương tính ở Hoa Kỳ và Canada, 2000-2007." Hội nghị AIDS Quốc tế lần thứ 7 (IAS) Hội thảo về bệnh sinh, điều trị và phòng ngừa. Kuala Lumpur, Malaysia. 30 tháng 6 - 3 tháng 7 năm 2013; Tóm tắt TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; và Frazie, E. "Ước tính đại diện quốc gia về số lượng HIV + Người lớn nhận chăm sóc y tế, ART được chỉ định, và ức chế virus đạt được - Dự án giám sát y tế, 2009 đến 2010-Hoa Kỳ". Hội nghị lần thứ 19 về Retrovirus và nhiễm trùng cơ hội (CROI); Seattle, Washington; Ngày 8 tháng 3 năm 2013; miệng trừu tượng # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Ảnh hưởng của điều trị kháng retrovirus sớm so với trì hoãn đối với HIV khi sinh tồn." Tạp chí Y học New England. 30 tháng 4 năm 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Tuân thủ điều trị ARV và tương quan với nguy cơ nhập viện trong số bệnh nhân HIV được bảo hiểm thương mại tại Hoa Kỳ." Đại hội quốc tế lần thứ mười về điều trị bằng thuốc trong nhiễm HIV. 8 tháng 11 năm 2010; Glasgow; Trình bày bằng miệng # 0113.