Thuốc mạnh mẽ được ưu tiên cho điều trị đầu tiên
Các chất ức chế integrase (còn được gọi là chất ức chế chuyển chuỗi integrase, hoặc INSTIs) là một loại thuốc kháng virus mạnh mẽ ngăn HIV tích hợp gen mã hóa (bộ gen) vào DNA của tế bào chủ bị nhiễm. Nó làm như vậy bằng cách ngăn chặn một enzyme gọi là integrase và, bằng cách làm như vậy, làm cho nó không thể cho HIV tái tạo.
Isentress (ratelgravir) là INSTI đầu tiên được Cơ Quan Quản Lý Thực Phẩm và Dược Phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê chuẩn vào ngày 12 tháng Mười, 2007.
Tất cả đã nói, hiện tại có ba phân tử thuốc INSTI đã được phê duyệt và bốn loại thuốc kết hợp liều cố định trong đó một INSTI là một thành phần
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Trong khi thuốc kết hợp integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), cũng đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt, hiện không có sẵn trên thị trường tại Hoa Kỳ.
Các nhà sản xuất thuốc ViiV và Janssen Dược phẩm hiện đang hợp tác trên một loại thuốc kết hợp khác mà sẽ kết hợp dolutegravir với thuốc Edurant (rilpilvirine) . Một ứng cử viên INSTI đầy hứa hẹn khác, cabotegravir, đang trong giai đoạn thử nghiệm ở giai đoạn III.
Là một nhóm thuốc, các chất ức chế integrase được xem là có lợi trong điều trị nhiễm HIV, với các yêu cầu liều lượng dễ dàng hơn, tác dụng phụ thấp hơn, cấu hình kháng được cải thiện và độ bền cao hơn.
Như vậy, INSTIs được phân loại là một trong những lựa chọn điều trị ưu tiên trong nhiều hướng dẫn về HIV, bao gồm cả các hướng dẫn của Hoa Kỳ.
Hướng dẫn hiện tại từ Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ đặt các chất ức chế integrase là tác nhân ưu tiên, đầu tiên cho những người mới được điều trị HIV. Trong thực tế, trong sáu lựa chọn điều trị hiện đang được khuyến cáo cho những bệnh nhân mới được điều trị, năm lựa chọn có chứa chất ức chế integrase làm tác nhân thuốc xương sống của chúng.
Làm thế nào để các chất ức chế liên hợp hoạt động?
HIV tích hợp bộ gen virut của nó vào DNA của tế bào chủ trong quá trình 5 bước:
- Enzyme integrase liên kết với DNA HIV, sau đó được tạo ra trong một quá trình được gọi là phiên mã ngược .
- DNA HIV sau đó được chuẩn bị để tích hợp trong một quá trình được gọi là phân cắt, theo nghĩa đen tách sợi di truyền của virus, để lại những khoảng trống mở trong cấu trúc của nó.
- Sau đó, sợi phân cắt sau đó được đưa vào nhân tế bào chủ thông qua một lỗ chân lông hạt nhân .
- Một khi bên trong hạt nhân, DNA HIV được chuyển vào DNA của vật chủ là một phản ứng chuyển hóa sợi. Trong giai đoạn này, DNA của virus theo nghĩa đen tấn công DNA của tế bào chủ, tách các liên kết giữ ADN của vật chủ lại với nhau và gắn chính nó thông qua các khoảng trống hóa học trong sợi ADN của virus.
- Cuộc tấn công sau đó kích động một phản ứng bảo vệ tự nhiên được gọi là sửa chữa khoảng cách , trong đó các tế bào chủ sẽ tự động sửa chữa bất kỳ thiệt hại cho DNA, về cơ bản tạo thuận lợi cho việc tiếp quản mã hóa di truyền của nó.
Đơn giản bằng cách chặn enzyme integrase, toàn bộ quá trình tích hợp được dừng lại, kết thúc hiệu quả chu kỳ sống của virus. Tuy nhiên, khi hội nhập chỉ là một trong nhiều giai đoạn của vòng đời HIV, các thuốc khác được dùng để ức chế các giai đoạn khác, ngăn ngừa HIV tái tạo và đảm bảo hoạt động của virus bị ức chế hoàn toàn (được đo bằng tải lượng virus HIV).
Tác dụng phụ và cân nhắc
Không giống như các loại thuốc HIV khác, các chất ức chế integrase hoạt động trực tiếp trên cơ chế virus chứ không phải trên các tế bào. Như vậy, chúng có xu hướng có ít tác dụng phụ hơn, chủ yếu là tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi, đau đầu và mất ngủ.
Tuy nhiên, hầu hết các tác dụng phụ này là thoáng qua và thường tự giải quyết. Với điều đó đang được nói, nếu bạn gặp bất kỳ sự kiện bất lợi trong khi dùng một sự kết hợp thuốc ức chế integrase, tư vấn cho bác sĩ hoặc phòng khám của bạn ngay lập tức. Đừng ngừng điều trị mà không ít nhất nói chuyện với một chuyên gia có trình độ. Ngừng và thay đổi sớm có thể gây hại nhiều hơn là tốt.
Tương tự như vậy, trong khi các chất ức chế integrase ít có khuynh hướng kháng thuốc sớm , bạn nên tránh thiếu liều hoặc thiếu hụt trong điều trị. Kháng thuốc xảy ra khi nồng độ thuốc trong máu bắt đầu giảm, cho phép virus đột biến xuất hiện và sinh sôi nảy nở. Khi điều này xảy ra, thuốc của bạn sẽ không thể hoạt động tốt như trước và có thể, trong một số trường hợp, không thành công.
Kể từ khi các chất ức chế integrase vẫn còn trong dòng máu trong thời gian dài của thời gian, họ có thể ngăn chặn đột biến HIV ngay cả khi liều thỉnh thoảng bị bỏ lỡ. Nhưng điều quan trọng là phải hiểu rằng sự gián đoạn kéo dài bị bệnh và sự tuân thủ hàng ngày vẫn là chìa khóa để thành công trong điều trị.
Nguồn:
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). "Gói chấp thuận thuốc - Tên thuốc: Isentress (ratelgravir) Viên nén 400mg." Silver Spring, Maryland; Ngày 12 tháng 10 năm 2007.
Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm Quốc gia (NIAID) "Phát triển thuốc tiền lâm sàng HIV / AIDS". Bethesda, Maryland; cập nhật ngày 21 tháng 7 năm 2015.
Sở Y tế và Dịch vụ Nhân sinh (DHHS). "Hướng dẫn sử dụng các thuốc kháng retrovirus ở người lớn và thanh thiếu niên bị nhiễm HIV-1." Rockville, Maryland; cập nhật ngày 28 tháng 1 năm 2017; truy cập vào ngày 24 tháng 3 năm 2017.
Craigie, R. và Bushman, F. "Tích hợp DNA HIV". Cold Spring Harbor Perspectives trong Y học. Tháng 7 năm 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; và Craigie, R. “Sự tích hợp DNA retrovirus được dẫn dắt bởi protein tích hợp HIV in vitro.” Khoa học. 28 tháng 9 năm 1990; 249 (4976): 1555-1558.