Có thuốc thế hệ mới thay đổi các quy tắc về tuân thủ HIV?
Tuân thủ ma túy vẫn là một thành phần quan trọng để điều trị thành công và quản lý nhiễm HIV. Không giống như thuốc mãn tính được sử dụng để điều trị các bệnh như bệnh tim hoặc tiểu đường - đòi hỏi ít nhất 70% tuân thủ các mục tiêu lâm sàng - điều trị ARV (hoặc ART) đòi hỏi sự tuân thủ gần như hoàn hảo để duy trì ức chế virus và ngăn chặn sự phát triển sớm của thuốc kháng chiến .
Nhưng với điều kiện chúng ta hiện có một thế hệ thuốc kháng vi-rút mới hơn, cải tiến, các quy tắc có nhất thiết không?
Tuân thủ tuân thủ 95%
Các hướng dẫn điều trị HIV theo truyền thống chỉ ra rằng bệnh nhân cần duy trì sự tuân thủ lớn hơn 95% để đảm bảo ức chế virus bền vững. Đối với một chế độ dùng thuốc một lần mỗi ngày, có nghĩa là khoảng 14 ngày thường xuyên, liều bị mất trong suốt một năm.
Tuy nhiên, một số người đã bắt đầu cho rằng "95% thần chú" được dựa trên dữ liệu thu thập vào cuối những năm 1990, khi các phác đồ thuốc phức tạp hơn và thuốc có thời gian bán hủy ngắn hơn nhiều. Mặc dù có ít người tuyên bố đúng 85% hoặc thậm chí 90% là tiêu chuẩn tuân thủ "mới", nhiều người tin rằng sự cần thiết phải berate hoặc kỳ thị bệnh nhân ít hơn hoàn hảo là hư không gần như bắt buộc như nó đã được 10 năm trước đây.
Tuy nhiên, có rất nhiều người tin rằng việc giảm ngưỡng tuân thủ (hoặc thậm chí đề xuất thay đổi) là một sai lầm, cho phép mức độ trượt sẽ chỉ tăng theo thời gian.
Có bằng chứng để ủng hộ lập luận này. Theo dữ liệu được chuẩn bị bởi Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC), khoảng 30% người Mỹ điều trị ARV không thể đạt được sự ức chế virus. Hầu hết đồng ý rằng tuân thủ tối ưu đóng một vai trò quan trọng trong điều này, trong khi các nghiên cứu khác cho thấy rằng sự tuân thủ truyền thống giảm sau khi "tuần trăng mật" tháng đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị ARV.
Tuy nhiên, có đủ bằng chứng để hỗ trợ các loại thuốc thế hệ mới hơn "tha thứ" hơn khi có liên quan đến kháng thuốc, đặc biệt là các thuốc "tăng cường" có thể duy trì nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn trong thời gian dài.
Nhưng liệu có đủ bằng chứng để kêu gọi thực hành tuân thủ không? Ngay cả với các loại thuốc kháng retrovirus tốt hơn, hiệu quả hơn, chúng ta có thực sự ở giai đoạn đó chưa?
Cân bằng chứng cứ
Thuốc ức chế Protease (PI) là một ví dụ điển hình về những tiến bộ trong điều trị ARV hiện đại. Ngày nay, các PI gần như được "thúc đẩy" - làm cho chúng được đồng quản lý với một loại thuốc thứ cấp có thể kéo dài thời gian bán hủy huyết thanh của PI. Một phân tích tổng hợp của năm nghiên cứu chính cho thấy rằng các thế hệ mới hơn thúc đẩy các PI - như Prezista (darunavir) - có thể, trên thực tế, chỉ cần tuân thủ 81% để đạt được sự ức chế virus.
Ngược lại, các PI tăng cường như Kaletra (lopinavir + ritonavir) tỏ ra kém hiệu quả hơn khi tuân thủ giảm xuống dưới 95%, với một nghiên cứu cho thấy chỉ có 53% bệnh nhân có thể đạt được tải lượng virus không thể phát hiện dưới mức tuân thủ này.
Nghiên cứu ít rõ ràng hơn về tác động của việc tuân thủ các loại thuốc kháng retrovirus khác. Trong khi một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng các thuốc ức chế men sao chép ngược (NNRTI) không nucleoside như Sustiva (efavirenz) có thể chỉ cần 80% đến 90% tuân thủ khi được sử dụng kết hợp với PI tăng cường, những người khác cho rằng mức độ tuân thủ cao vẫn được yêu cầu đến khả năng kháng thuốc và kháng chéo với các thuốc NNRTI khác.
Tương tự, nghiên cứu FIRSTRA đã phát hiện ra rằng tỷ lệ đề kháng giữa các thuốc ức chế men sao chép ngược (NRTI) nucleoside như Retrovir (AZT, zidovudine) tăng tương quan trực tiếp với sự giảm tuân thủ thuốc.
Hiện có rất ít nghiên cứu có sẵn để đánh giá mối quan hệ giữa tuân thủ và loại thuốc thế hệ mới hơn như Intelence (etravirine) hoặc thậm chí là chất tương tự nucleotide phổ biến, Viread (tenofovir). Tương tự, các chất ức chế integrase được chấp thuận để sử dụng, chỉ một nghiên cứu nhỏ của Isentress (raltegravir) cho thấy mức độ tuân thủ 90% có thể chấp nhận được.
Nên thiếu một (hoặc một số) liều quan tâm tôi?
Thiếu một liều thường xuyên hoặc không dùng liều đúng giờ là điều xảy ra với mọi người về thuốc mãn tính.
Đối với hầu hết các phần, điều này không nên gây ra mối quan tâm quá mức. Tuy nhiên, việc mất nhiều thời gian hơn hoặc thường xuyên hơn xảy ra, các thuốc ít có khả năng duy trì sự ức chế virus không phát hiện được.
Một nghiên cứu được thực hiện bởi Viện truyền nhiễm quốc gia ở Rome cho thấy khoảng trống trong điều trị chỉ hai ngày trong suốt một tháng dẫn đến tăng gấp năm lần tỷ lệ mắc các hoạt động của virus có thể phát hiện. Nghiên cứu hỗ trợ trong năm 2013 đã chỉ ra rằng ngay cả những tải lượng virus "gần như phát hiện" (từ 50 đến 199 bản sao / mL) có thể dẫn đến nguy cơ thất bại virus cao hơn 400%.
Tương tự như vậy, nghiên cứu từ Bệnh viện Đại học Côte de Nacre ở Pháp đã chứng minh rằng khoảng cách dài hơn trong điều trị ARV làm tăng khả năng thất bại điều trị , với sự gián đoạn trong 15 ngày liên quan đến khả năng hồi phục virus 50%.
Trong một mạch tương tự, sự tuân thủ và hiệu quả của các thử nghiệm liệu pháp ức chế protease (AEPIT) đã nghiên cứu tác động của các lỗi thời gian liều lên hoạt động của virus. Theo nghiên cứu, bệnh nhân cho phép đến ba giờ trôi qua ở hai bên thời gian dùng thuốc thông thường của họ có hoạt động của virus lớn hơn 300% so với những người đã uống thuốc đúng giờ.
Vậy điều này có ý nghĩa gì đối với tôi?
Có rất ít nghi ngờ rằng các loại thuốc thế hệ mới hơn dễ sử dụng và chịu đựng, cung cấp "sự tha thứ" lớn hơn nếu bệnh nhân bỏ lỡ liều lẻ. Và mặc dù chúng tôi đang chuyển hướng rõ ràng sang các loại thuốc tác dụng lâu hơn, đòi hỏi liều dùng ít thường xuyên hơn, ban giám khảo vẫn ra ngoài việc liệu điều này có thực sự thay đổi trong các khuyến nghị tuân thủ hay không.
Cuối cùng, ART dựa trên sự kết hợp của các thuốc kháng retrovirus, mỗi thuốc có thời gian bán hủy và dược động học khác nhau. Một số phác đồ có tỷ suất sai sót nhỏ hơn; những người khác lớn hơn. Từ một quan điểm thực tế, nó sẽ phản tác dụng để thay đổi cột mốc tuân thủ với mọi chế độ điều trị.
Thay vào đó, các vấn đề tuân thủ phải được đáp ứng với sự khoan dung lớn hơn từ các nhà điều trị và ít lo âu hơn từ những bệnh nhân ngại thừa nhận những thiếu sót của họ. Nếu có bất cứ điều gì, nó đòi hỏi sự tương tác của nhà cung cấp bệnh nhân lớn hơn, với các mục tiêu và can thiệp cụ thể để đảm bảo sự tuân thủ tối ưu, thực tế. Chúng nên bao gồm:
- Đánh giá chủ động các rào cản tuân thủ trước khi bắt đầu điều trị ARV (ví dụ: lịch làm việc, trẻ em, tiết lộ, cách ly, v.v.)
- Đánh giá và cộng tác liên tục để giải quyết bất kỳ vấn đề mới hoặc hiện tại nào (bao gồm các tác dụng phụ điều trị, các vấn đề về gia đình, các vấn đề về cảm xúc, v.v.)
- Đơn giản hóa phác đồ điều trị, nơi chỉ định
- Giải quyết các yếu tố có thể thay đổi liên quan đến việc tuân thủ kém (ví dụ: lạm dụng dược chất, trầm cảm, vô gia cư, v.v.)
- Việc sử dụng các thiết bị tuân thủ (ví dụ, tổ chức thuốc, thiết bị nhắc nhở) hoặc hệ thống hỗ trợ tuân thủ.
Tóm lại, sẽ hiệu quả hơn trong việc giải quyết sự tuân thủ không quá nhiều về " Bao nhiêu là đủ", mà là một phương tiện để xác định các công cụ để đảm bảo rằng ART là một phần chức năng, căng thẳng trong thói quen hàng ngày của một người .
Nếu điều này có thể đạt được, thì câu hỏi "bao nhiêu" có thể rơi hoàn toàn.
Nguồn:
Kobin, A. và Sheth, N. "Mức độ tuân thủ cần thiết để ức chế vi rút trong số thuốc kháng vi-rút mới hơn". Biên niên sử Dược. 2011; 45 (3): 372-379.
Martin, M .; Del Cacho, E .; Codina, C .; et al. "Mối quan hệ giữa mức độ tuân thủ, loại phác đồ ARV, và HIV HIV loại 1 Tải lượng virus: Một nghiên cứu đoàn hệ tương lai." Nghiên cứu AIDS Nhân loại Retrovirus. Tháng 10 năm 2008; 24 (10): 1263-1268.
Mena, A .; Blanco, F .; Cordoba, M; et al. "Một nghiên cứu thí điểm đánh giá Raltegravir QD so với BID ở bệnh nhân HIV được bao gồm trong một thử nghiệm đơn giản hóa." Trình bày tại Hội nghị Interscience lần thứ 49 về các đại lý kháng khuẩn và hóa trị (ICAAC). Sanfrancisco, California; Ngày 12-15 tháng 9 năm 2009.
Laprise, C .; de Pokomandy, A .; Baril, J .; et al. "Thất bại virus học sau Viremia cấp thấp liên tục trong một nhóm bệnh nhân HIV dương tính: Kết quả từ 12 năm quan sát." Bệnh truyền nhiễm lâm sàng. Tháng 11 năm 2013; 57 (10): 1489-96.
Ammassari, A .; Trotta, M .; Zaccarelli, M .; et al. "Tác động của các loại hành vi tuân thủ khác nhau và đặc điểm cART về phát hiện RNA HIV-1 plasma theo giới hạn dưới của định lượng tại khảo sát thời gian thực". Trình bày tại Hội nghị AIDS châu Âu lần thứ 12. Cologne, Đức; Ngày 11-14 tháng 11 năm 2009.