Cách trị liệu ba lần xoay quanh dịch HIV
HAART là từ viết tắt của "liệu pháp kháng virus có hoạt tính cao", một thuật ngữ được đặt ra vào cuối những năm 1990 để mô tả hiệu quả của các liệu pháp kết hợp thuốc được sử dụng để điều trị HIV.
Trước HAART, việc sử dụng một hoặc hai loại thuốc kháng vi-rút nói chung đã hạn chế thành công ở những bệnh nhân nhiễm HIV, dẫn đến thất bại điều trị nhanh chóng cũng như không có khả năng ức chế hoàn toàn hoạt động của virus.
Đó là với việc giới thiệu các chất ức chế protease vào năm 1996 rằng các bác sĩ đã có thể kết hợp ba hoặc nhiều thuốc đại lý một cách có hiệu quả ngăn chặn HIV sao chép tại các điểm khác nhau trong vòng đời của nó. Với sự ra đời của HAART, các bác sĩ và nhà khoa học đã có thể chứng kiến sự sụt giảm đáng kể 50% số ca tử vong liên quan đến AIDS ở Mỹ và châu Âu trong khoảng ba năm ngắn ngủi (1995-1999).
Ngoài HAART, cách tiếp cận đa thuốc cũng thường được gọi là "trị liệu ba lần" hoặc "một loại cocktail ba loại thuốc."
Ngày nay, thuật ngữ này phần lớn được thay thế các biệt danh khác, bao gồm cả cART (điều trị ARV kết hợp) hoặc thậm chí đơn giản hơn là điều trị ARV (điều trị ARV).
Cách thức hoạt động của HAART
Trái ngược với các liệu pháp đơn thuốc hoặc hai thuốc, sự kết hợp của ba hoặc nhiều thuốc kháng virus có thể hoạt động như một nhóm thẻ, có hiệu quả ngăn chặn nhiều loại HIV có thể tồn tại trong một nhóm virus duy nhất.
Nếu một loại thuốc không thể ngăn chặn một loại virus nhất định, một hoặc cả hai tác nhân khác sẽ có nhiều khả năng làm như vậy.
Đổi lại, bằng cách giữ cho dân số virus bị đàn áp ( không thể phát hiện ), có rất ít virus tuần hoàn trong máu và ít cơ hội để virus biến đổi thành một chủng kháng thuốc.
Đó là lý do tại sao liệu pháp pre-HAART có xu hướng thất bại nhanh chóng: số lượng đột biến nhỏ hơn được phép tồn tại và cuối cùng tăng số lượng để trở thành chủng virus chiếm ưu thế. Khi điều này xảy ra, các loại thuốc không còn có thể ngăn chặn HIV sao chép, một điều kiện mà chúng tôi mô tả là "kháng thuốc".
Thuốc được sử dụng trong HAART
Hiện tại có năm loại thuốc kháng retrovirus , mỗi loại thuốc này ức chế một giai đoạn cụ thể trong chu kỳ sống của HIV:
- thuốc ức chế nhập hoặc hợp nhất (bao gồm thuốc đối kháng thụ thể CCR5)
- thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide (NRTI / NtRTI)
- thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI)
- thuốc ức chế integrase
- Chất ức chế protease
Các loại thuốc kháng vi-rút khác đang được nghiên cứu, trong khi các loại thuốc thế hệ mới nhằm cải thiện khả năng dung nạp, giảm tác dụng phụ và đơn giản hóa liều dùng cho những người điều trị.
Tương lai của HAART
Ngoài việc cung cấp khả năng ức chế HIV lâu dài ở những người bị nhiễm bệnh, HAART hiện đang được sử dụng như một phương tiện để đảo ngược tỷ lệ nhiễm ở nhiều nhóm có nguy cơ cao.Chiến lược, được gọi là t reatment như phòng ngừa (TasP) , đã được chứng minh là giảm "tải lượng virus cộng đồng" trong một quần thể, làm cho việc truyền siêu vi khuẩn này từ người bị nhiễm sang người không nhiễm bệnh trở nên khó khăn hơn nhiều.
Hơn nữa, HAART đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ mắc các bệnh liên quan đến HIV và không liên quan đến HIV (bao gồm ung thư và bệnh tim) tới 58% nếu bắt đầu vào thời điểm chẩn đoán. Do đó, hiện nay khuyến cáo rằng HAART nên được bắt đầu ở tất cả những người bị nhiễm HIV , bất kể tình trạng miễn dịch, thu nhập, khu vực địa lý, chủng tộc, hoặc tải lượng virus HIV.
Khái niệm về HAART cũng có khả năng thay đổi với sự phát triển của các thuốc kháng vi rút lâu dài (có khả năng cho phép tiêm hàng tháng hoặc hàng quý) và các loại thuốc thế hệ kế tiếp nhằm hạ thấp cocktail ba loại thuốc truyền thống xuống còn hai loại thuốc.
Hai thử nghiệm pha III lớn, được gọi là SWORD-1 và SWORD-2, chứng minh rằng việc sử dụng Tivicay (dolutegravir) và Edurant (rilpivirine) dẫn đến ức chế virus kéo dài trong 48 tuần với các tác dụng phụ tối thiểu. Một thử nghiệm nhỏ hơn, được gọi là nghiên cứu LAMIDOL, cho thấy rằng Tivicay được sử dụng với lamivudine (một loại thuốc thế hệ cũ) có khả năng đạt được kết quả tương tự ở những bệnh nhân được điều trị trước đây.
Nguồn:
> Sansone, G. và Frengley, J. “Tác động của HAART lên nguyên nhân cái chết của những người bị AIDS giai đoạn cuối”. Tạp chí Y tế đô thị. Tháng 6 năm 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Phòng ngừa nhiễm HIV-1 với liệu pháp kháng retrovirus sớm." Tạp chí Y học New England. 11 tháng 8 năm 2011; 365 (6): 493-505.
> Nhóm nghiên cứu INSIGHT START. "Bắt đầu điều trị ARV trong nhiễm HIV không triệu chứng sớm". Tạp chí Y học New England. Ngày 20 tháng 7 năm 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hùng, C .; Brinson, C .; et al. "Giai đoạn III SWORD 1 & 2: chuyển sang DTG + RPV duy trì ức chế virus thông qua 48 wks." Hội nghị 2017 về Retrovirus và nhiễm trùng cơ hội (CROI); Ngày 13-16 tháng 2 năm 2017; Seattle; trừu tượng 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Kết quả hứa hẹn của > dolutegravir > + bảo trì lamivudine trong ANRS 167 > LAMIDOL > thử nghiệm". Hội nghị 2017 về Retrovirus và nhiễm trùng cơ hội (CROI); Ngày 13-16 tháng 2 năm 2017; Seattle; trừu tượng 458.