Thuốc tiểu thuyết ngăn chặn HIV xâm nhập và lây nhiễm tế bào
Các chất ức chế nhập HIV (còn được gọi là chất ức chế tổng hợp) là một loại thuốc kháng virus được sử dụng để điều trị HIV . Các phân tử hoạt động của thuốc có thể ngăn chặn HIV nhân lên bằng cách gắn vào một số protein nhất định trên bề mặt tế bào. Đây là những protein mà HIV cần phải "mở khóa" để nhập vào một tế bào. Không có phương tiện để làm như vậy, HIV không thể tái tạo và tạo ra nhiều bản sao của chính nó.
Những người có khả năng kháng các loại thuốc HIV khác có thể được hưởng lợi từ các chất ức chế nhập cảnh vì chúng thường có thể vượt qua các đột biến HIV kháng thuốc. Đây là tin tức đặc biệt tốt cho bất cứ ai đã được điều trị trong nhiều năm và đã tìm thấy chính mình với các tùy chọn điều trị ít hơn và ít hơn.
Hiện nay, có hai chất ức chế nhập HIV được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt: Selzentry (maraviroc) và Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc và CCR5 đối kháng thụ thể
Một chất đối kháng thụ thể CCR5 là một loại chất ức chế đầu vào ngăn cản HIV liên kết với một protein trên tế bào T CD4 được gọi là CCR5. Các thụ thể CCR5 là một trong những điểm nhập cảnh chính cho HIV, đặc biệt là trong giai đoạn đầu nhiễm trùng. Bằng cách ngăn chặn tập tin đính kèm này, HIV không thể xâm nhập vào máy chủ và chiếm đoạt máy móc di truyền của nó.
Còn được gọi là chất ức chế đầu vào , chất đối kháng thụ thể CCR5 khác với các loại thuốc kháng retrovirus khác vì nó không nhắm trực tiếp vào virus mà thay vào đó gắn vào bề mặt tế bào chủ.
Nó cũng khác với cách nó có thể mang lại lợi ích cho một số người chứ không phải lợi ích của người khác. Điều này là do HIV có thể thay đổi từ người này sang người khác. Một số loại HIV sẽ liên kết với một vật chủ sử dụng receptor CCR5; những người khác sẽ sử dụng những gì được gọi là thụ thể CXCR4 để vào.
(Nói chung, CCR5 được nhìn thấy nhiều hơn trong nhiễm trùng sớm trong khi CXCR4 được thấy ở bệnh giai đoạn muộn.)
Để xác định điều này, các bác sĩ sẽ sử dụng một xét nghiệm di truyền được gọi là xét nghiệm trofile là xác nhận ái tính (định hướng) của virus cụ thể của bạn. Nếu xét nghiệm dương tính với CCR5, virus được gọi là "CCR5 tropic", có nghĩa là nó sẽ đáp ứng với một loại thuốc đối kháng CCR5. Ngược lại, virus CXCR4-tropic sẽ không bị ảnh hưởng bởi thuốc.
Trong khi một số đối kháng CCR5 đã được phát triển chỉ có một thực sự đã đạt được thị trường:
- Aplaviroc (tên mã GSK-873140) đã được ngưng trong các thử nghiệm lâm sàng vào năm 2005 do nhiễm độc gan nghiêm trọng.
- Maraviroc (có sẵn dưới tên thương hiệu Selzentry ở Mỹ và Celsentri ở nước ngoài) đã được phê duyệt vào tháng 3 năm 2007 để sử dụng ở bệnh nhân đã điều trị trước đó
- Vicriviroc (tên mã SCH 417690) đã bị nhà sản xuất bỏ rơi vào năm 2010 sau khi nó không đạt được các mục tiêu hiệu quả do nhà sản xuất đặt ra.
Một loại thuốc được chấp thuận, maraviroc, được chứng minh là có thể ức chế hoàn toàn virus ở 60% người có sức đề kháng sâu với các loại thuốc HIV khác. Người dùng thuốc cần được theo dõi chặt chẽ vì nó có thể gây độc tính gan nghiêm trọng ở một số người. Những người khác có thể bị phát ban da và các phản ứng dị ứng khác.
Fuzeon và sự phát triển của các chất ức chế Fusion
Fusion là một giai đoạn trong vòng đời của HIV cho phép virus liên kết với một tế bào chủ trước khi xâm nhập vào nó.
Một chất ức chế nhiệt hạch hoạt động bằng cách gắn kết với protein gp41 trên bề mặt tế bào chủ và ngăn không cho nó kết hợp với HIV. Nếu không có phản ứng tổng hợp này, sự sao chép HIV sẽ bị ngừng lại và nhiễm trùng sẽ bị ngăn chặn.
Hiện nay, các chất ức chế tổng hợp đã được thiết kế để được phân phối bằng cách tiêm hơn là một loại thuốc uống. Điều này, kết hợp với chi phí điều trị cao (khoảng $ 25,000 / năm), đã giới hạn việc sử dụng của thuốc để điều trị cứu hộ (khi tất cả các lựa chọn điều trị khác đã hết).
Một số ứng cử viên ức chế nhiệt hạch đã được phát triển, mặc dù chỉ có một ứng viên thực sự đã đạt được thị trường:
- Enfurvitide (có sẵn dưới tên thương hiệu Fuzeon) đã được FDA chấp thuận vào năm 2003 để sử dụng ở những bệnh nhân có kinh nghiệm điều trị.
- T-1249 đã bị nhà sản xuất ngưng một phần do phản ứng mờ nhạt với Fuzeon.
- TRI-1144 và TRI-199 đã được phát triển từ năm 2003 và vẫn chưa tham gia thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn.
Thuốc ức chế tổng hợp được chấp thuận, enfurvitide, cần tiêm hai lần mỗi ngày. Các tác dụng phụ có thể bao gồm mất ngủ, đau cơ, trầm cảm, ho, cảm giác ngứa ran da, hụt hơi, giảm cân và làm cứng da tại chỗ tiêm.
Nguồn:
Biswas, P .; Tambussi, G .; và Lazzarin, A. "Truy cập bị từ chối? Tình trạng ức chế đồng thụ thể để chống lại HIV." Ý kiến chuyên gia trong dược liệu. 2008; 8 (7): 923-933.
Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA). "FDA chấp thuận thuốc kháng retrovirus mới". Silver Spring, Maryland; Ngày 6 tháng 8 năm 2007.
FDA. "Gói chấp thuận thuốc: Fuzeon (enfuvirtide) để tiêm." Ngày 13 tháng 3 năm 2003.