Ánh xạ sao chép virút giúp chúng ta phát triển các loại thuốc HIV
Hiểu được vòng đời của HIV đã làm cho nó có thể phát triển các loại thuốc chúng tôi sử dụng để điều trị bệnh. Nó cho phép chúng tôi xác định cách thức vi-rút tạo ra các bản sao của chính nó, từ đó cho phép chúng tôi phát triển các cách chặn (hoặc ức chế) quá trình đó.
Chu kỳ sống của HIV thường được chia thành sáu giai đoạn riêng biệt, từ sự gắn kết của vi-rút vào tế bào chủ với sự chớm nở của các virion HIV tự do lưu hành mới ( ảnh ).
Tệp đính kèm vi-rút
Một khi HIV xâm nhập vào cơ thể (thông thường thông qua tiếp xúc tình dục, tiếp xúc với máu, hoặc lây truyền từ mẹ sang con), nó tìm ra một tế bào chủ để sinh sản. Các máy chủ trong trường hợp này là tế bào T CD4 được sử dụng để báo hiệu một phòng vệ miễn dịch.
Để gây nhiễm cho tế bào, nó phải tự gắn với hệ thống loại khóa-và-kay. Các khóa là protein trên bề mặt của HIV gắn với protein miễn phí trên tế bào CD4 rất nhiều trong cách một chìa khóa phù hợp với một khóa. Đây là những gì được gọi là tập tin đính kèm virus .
Viral đính kèm một bị chặn bởi một loại thuốc ức chế lớp học gọi là Selzentry (maraviroc) .
Ràng buộc và Fusion
Sau khi gắn vào tế bào, HIV tự tiêm protein của nó vào chất lỏng tế bào (tế bào chất) của tế bào T. Điều này gây ra một phản ứng tổng hợp của màng tế bào với lớp vỏ ngoài của HIV. Đây là giai đoạn được biết đến như là phản ứng tổng hợp của virus . Một hợp nhất, virus có thể xâm nhập vào tế bào.
Một loại thuốc tiêm được gọi là Fuzeon (enfurvitide) có thể can thiệp vào phản ứng tổng hợp của virus.
Viral Uncoating
HIV sử dụng vật liệu di truyền của nó (RNA) để sinh sản bằng cách cướp máy di truyền của tế bào chủ. Khi làm như vậy, nó có thể tạo ra nhiều bản sao của chính nó. Quá trình này, được gọi là uncoating virus , yêu cầu lớp phủ bảo vệ xung quanh RNA phải được hòa tan. Không có bước này, việc chuyển đổi RNA thành DNA (các khối xây dựng cho một loại virus mới) không thể xảy ra.
Phiên âm và dịch
Khi ở trong tế bào, RNA RNA bị mắc kẹt đơn lẻ phải được chuyển đổi thành DNA sợi kép. Nó hoàn thành điều này với sự giúp đỡ của enzyme gọi là sao chép ngược .
Reverse transcriptase sử dụng các khối xây dựng từ tế bào T theo nghĩa đen sao chép tài liệu di truyền ngược lại: từ RNA sang DNA. Sau khi chuyển đổi DNA, máy di truyền có mã hóa cần thiết để tạo ra sự sao chép của virus.
Thuốc được gọi là chất ức chế men sao chép ngược có thể chặn toàn bộ quá trình này. Ba loại thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI), chất ức chế men sao chép nucleotide (NtRTI) và các chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI), chứa các mô phỏng bị lỗi của các protein tự chèn vào DNA đang phát triển. Khi làm như vậy, chuỗi DNA đôi bị mắc kẹt không thể hình thành hoàn toàn, và sự sao chép bị chặn lại.
Retrovir (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) và Viread (tenofovir) chỉ là một số chất ức chế men sao chép ngược thường được sử dụng để điều trị HIV.
Hội nhập
Để HIV xâm chiếm máy móc di truyền của tế bào chủ, nó phải tích hợp DNA mới được hình thành vào nhân tế bào. Các loại thuốc được gọi là chất ức chế integrase có khả năng ngăn chặn quá trình tích hợp bằng cách ngăn chặn enzyme integrase được sử dụng để truyền vật liệu di truyền.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir), và Vitekta (elvitegravir) là ba chất ức chế integrase thường được kê đơn.
hội,, tổ hợp
Một khi hội nhập đã xảy ra, HIV phải sản xuất các khối xây dựng protein mà nó sử dụng để lắp ráp virus mới. Nó làm như vậy với enzyme protease, nó sẽ cắt protein thành từng mảnh nhỏ hơn và sau đó lắp ráp các mảnh này thành các virion HIV mới, được hình thành hoàn toàn.
Một loại thuốc gọi là chất ức chế protease có thể ngăn chặn hiệu quả quá trình lắp ráp . Tbese bao gồm các loại thuốc như Prezista (darunavir) và Reyataz (atazanavir).
Maturation và Budding
Một virion được lắp ráp, chúng đi qua giai đoạn cuối cùng trong đó các virion trưởng thành theo nghĩa đen chồi từ tế bào chủ bị nhiễm bệnh.
Sau khi phát hành vào lưu thông tự do, các virion này tiếp tục lây nhiễm sang tế bào chủ khác và bắt đầu lại chu kỳ sao chép.
Không có loại thuốc nào có thể ngăn chặn quá trình trưởng thành và chớm nở .