Di truyền học, Nhân khẩu học cung cấp thông tin chi tiết về HIV không tiến triển lâu dài
Trong sự hiện diện của bất kỳ tác nhân gây nhiễm ( mầm bệnh ), cơ thể chúng ta có thể đáp ứng theo hai cách cơ bản: nó có thể chủ động chống lại tác nhân gây bệnh hoặc chịu đựng nó.
Sức đề kháng gây bệnh có nghĩa là sự phòng thủ miễn dịch mà cơ thể tấn công và trung hòa mầm bệnh. Ngược lại, khả năng chịu bệnh là trạng thái mà cơ thể không chống lại tác nhân gây bệnh nhưng chỉ đơn giản là giảm thiểu thiệt hại do nó gây ra.
Bằng cách chủ động dung nạp mầm bệnh - về bản chất, sống với mầm bệnh hơn là tấn công toàn diện - bệnh có xu hướng tiến triển rất chậm trong cá nhân bị nhiễm bệnh ngay cả khi lượng mầm bệnh cao.
Ở những người có khả năng chịu bệnh thấp, cơ thể vẫn ở trạng thái vĩnh viễn của cảnh giác cao, liên tục sản xuất kháng thể và tế bào T phòng thủ để đáp ứng với tác nhân gây bệnh (bao gồm cả tế bào T CD4 kích hoạt phản ứng miễn dịch).
Bằng cách đó, một căn bệnh như HIV có thể tiến triển nhanh hơn rất nhiều vì trong số những thứ khác, có nhiều tế bào T CD4 hơn. Dần dần, khi HIV quản lý để quét sạch các tế bào T "trợ giúp" này , hệ miễn dịch bị tổn hại đến mức độ như vậy để làm cho nó trở nên tự vệ.
Những người có khả năng chịu đựng cao có thể điều chỉnh đáp ứng miễn dịch, thường cho phép biểu hiện tối thiểu hoặc không có bệnh trong trung và dài hạn.
Hiểu về sự dung nạp HIV
Khả năng kháng HIV vẫn chưa được hiểu rõ nhưng việc nghiên cứu ngày càng tăng đã giúp các nhà khoa học hiểu rõ lý do tại sao một số người đối phó với virus tốt hơn so với những người khác.
Vào tháng 9 năm 2014, các nhà nghiên cứu thuộc Viện Công nghệ Liên bang Thụy Sĩ ở Zurich đã xem xét dữ liệu từ Nghiên cứu thuần tập HIV Thụy Sĩ đang diễn ra, bắt đầu vào năm 1988 và xem xét cụ thể 3.036 bệnh nhân để thiết lập mối quan hệ giữa tải lượng virus điểm của bệnh nhân (ví dụ, tải lượng virus ổn định sau nhiễm trùng cấp tính) và sự suy giảm của chúng trong các tế bào T CD4 .
Khi làm như vậy, các nhà nghiên cứu đã có thể định lượng được tính kháng HIV của cả cá nhân (được đo bằng tải lượng virus) và dung nạp với HIV (được đo bằng tỷ lệ giảm CD4). Nói một cách đơn giản, tốc độ suy giảm càng chậm thì khả năng chịu đựng HIV của người đó càng lớn.
Bằng cách kết hợp các giá trị này với nhân khẩu học và trang điểm di truyền của bệnh nhân, các nhà khoa học hy vọng tìm thấy một số điểm chung để xác định (các) cơ chế chính xác liên quan đến khả năng kháng HIV.
Những gì các nhà nghiên cứu đã học
Trong khi nghiên cứu không có sự khác biệt về việc nam giới và phụ nữ dung nạp HIV tốt như thế nào (mặc dù phụ nữ có ít hơn hai điểm virus thấp hơn), tuổi tác đã đóng một vai trò quan trọng, với sự khoan dung dần dần suy yếu khi một người từ 20 đến 40 tuổi sau đó thậm chí xa hơn từ 40 đến 60 tuổi. Trên thực tế, vào thời điểm một cá nhân đạt đến tuổi 60, bệnh đã được nhìn thấy tiến triển với tốc độ gần như gấp đôi so với tuổi 20.
Nghiên cứu cũng chứng minh rằng không có mối liên hệ rõ ràng giữa khả năng kháng HIV và sự khoan dung ở một cá nhân bị nhiễm bệnh - sự khoan dung và kháng thuốc đó sẽ hoạt động độc lập với nhau hoặc song song. Trong một số trường hợp hiếm hoi mà chúng hoạt động song song, trong đó điểm đặt virus thấp đi kèm với sự suy giảm CD4 chậm, tiến triển của bệnh thường rất chậm để xác định người đó là người điều khiển ưu tú, có khả năng chịu đựng HIV trong nhiều năm và thậm chí nhiều thập kỷ mà không cần sử dụng thuốc kháng virus .
Khi xem xét các yếu tố di truyền, các nhà nghiên cứu cũng có thể xác định rằng di truyền học chơi hoàn toàn không có phần nào trong việc một người được dung nạp hay chống lại HIV, xác nhận từng người như một cơ chế sinh học riêng biệt.
Tuy nhiên, những gì họ đã tìm thấy là một gen cụ thể, HLA-B , đã có mối liên hệ chặt chẽ với khả năng kháng / kháng thuốc của HIV. Gen này, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein chìa khóa cho một phản ứng miễn dịch, đã được nhìn thấy thay đổi đáng kể trong nhóm thuần nhiễm HIV. Một số biến thể HLA-B (alen) có khả năng đề kháng mạnh hơn với HIV, trong khi các biến thể khác có tương quan với sự dung nạp lớn hơn.
Hơn nữa, ở các cá thể thể hiện cùng một biến thể của gen HLA-B (đồng hợp tử), tiến triển của bệnh được nhìn thấy nhanh hơn. Điều ngược lại được thấy ở những người có hai biến thể di truyền khác nhau (dị hợp tử). Trong khi các dữ liệu quan sát hấp dẫn, vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng về cách các nhân tố di truyền này ảnh hưởng đến hiện tượng đặc biệt này.
Các nhà nghiên cứu cũng gợi ý rằng một số alen HLA-B có thể gây tiến triển bệnh nhanh hơn bằng cách giữ cho cơ thể ở trạng thái kích hoạt miễn dịch liên tục, dẫn đến tình trạng viêm dai dẳng có thể làm hỏng nhiều hệ cơ quan trong thời gian dài.
Bằng cách hiểu rõ hơn về các cơ chế di truyền này, theo lý thuyết, các nhà khoa học cuối cùng có thể điều chỉnh chúng, cho phép các cá nhân chịu được nhiễm HIV tốt hơn trong khi giảm thiểu thiệt hại do kích hoạt miễn dịch dai dẳng / viêm mãn tính.
Nguồn:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Khước từ sự khoan dung và kháng thuốc của con người chống lại HIV". PLoS | Sinh học. Ngày 16 tháng 9 năm 2014; 12 (9): e1001951.