Nghiên cứu cảnh báo về HIV đa kháng thuốc rộng lan rộng

Thất bại trong xu hướng ngược lại có thể dẫn đến 425.000 người chết

Trong suốt 10 năm qua, các nhà chức trách y tế toàn cầu đã đạt được những thành tựu ấn tượng trong việc cung cấp thuốc điều trị HIV cho những người sống trên khắp thế giới. Theo Chương trình Liên hợp quốc về HIV / AIDS (UNAIDS), gần 21 triệu người đã được điều trị ARV vào cuối năm 2017, tương ứng với mức giảm đáng kể 43% số ca tử vong do HIV kể từ năm 2003.

Nhưng ngay cả khi UNAIDS và các cơ quan y tế toàn cầu khác thúc đẩy sự kết thúc của đại dịch vào năm 2030, một xu hướng đáng lo ngại đe dọa làm suy yếu những nỗ lực đó: sự gia tăng của HIV kháng thuốc trước đây được các nhà khoa học cho là hiếm.

Đó là một vấn đề không chỉ ảnh hưởng đến các quốc gia có nguồn lực hạn chế (như ở châu Phi có gánh nặng nhiễm HIV lớn nhất) mà là các nước có thu nhập cao, nơi mà tỷ lệ kháng thuốc đang gia tăng.

Nguyên nhân của HIV đa kháng thuốc

Kháng nhiều thuốc là một hiện tượng được thấy trong các tình trạng y tế khác, như bệnh lao (TB)nhiễm trùng tụ cầu , trong đó một người bị nhiễm bệnh không đáp ứng với một loạt các phương pháp điều trị bằng thuốc. Trong một số trường hợp, sức đề kháng có thể cực đoan, chẳng hạn như với lao kháng thuốc rộng rãi (TB XDR) được thấy ở các vùng của Nam Phi, với tỷ lệ tử vong cao và các lựa chọn điều trị bằng thuốc ít.

Cũng như các dạng kháng thuốc khác , sự xuất hiện của HIV kháng thuốc đa phần là do phần lớn người không có khả năng dùng thuốc của mình một cách nhất quán hoặc theo chỉ dẫn.

Khi uống đúng cách, các loại thuốc sẽ ngăn chặn hoạt động của virus đến một điểm mà HIV được coi là “không thể phát hiện. Khi được thực hiện không chính xác, hoạt động của virus có thể tồn tại ở những mức đột biến kháng thuốc không chỉ phát triển mà còn phát triển mạnh.

Theo thời gian, khi thất bại điều trị xảy ra và một người tiếp xúc với nhiều thuốc hơn, đột biến bổ sung có thể phát triển, xây dựng một trên đỉnh tiếp theo.

Nếu người đó sau đó lây nhiễm sang người khác, sức đề kháng đa thuốc sẽ lan truyền, lây lan sâu hơn vào dân số thông qua mạng lưới tình dục hoặc tiêm chích ma túy .

Quy mô của cuộc khủng hoảng

Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), đã xem xét dữ liệu từ 12.000 phòng khám ở 59 quốc gia, trung bình 20% người được điều trị ARV đã bỏ điều trị mà không có một năm. Trong số những người vẫn điều trị, có tới 73% liều lượng không nhất quán, trong khi gần một phần ba không đạt được tải lượng virus không thể phát hiện phù hợp với thành công điều trị.

Mức độ hoạt động của virus trong một quần thể làm tăng khả năng kháng thuốc đa, đặc biệt ở các nước có tỷ lệ nhiễm cao, trong đó có đến 1/5 người bị nhiễm. Làm trầm trọng thêm tình hình là việc bán thuốc thường xuyên, khiến bệnh nhân không có thuốc và tác động gần 36% các phòng khám ở các nước đang phát triển.

Ngay cả ở các nước như Hoa Kỳ, tỷ lệ nhiễm cao không được chẩn đoán (20%) và tỷ lệ giữ chân bệnh nhân thấp (40%) đã được dịch với tỷ lệ ức chế virus tương đối thấp (28%).

"Không thể" kháng thuốc đa gây ra mối quan tâm

Một nghiên cứu năm 2016 từ Đại học London (UCL) nhấn mạnh mối quan tâm ngày càng tăng giữa các nhà khoa học lo ngại rằng sự phát triển của kháng thuốc đa có thể đảo ngược nhiều lợi ích được thực hiện trong cuộc chiến toàn cầu chống lại HIV.

Trong nghiên cứu của họ, các nhà khoa học của UCL đã tiến hành một cuộc điều tra hồi cứu của 712 bệnh nhân đã được điều trị ARV giữa các năm 2003 và 2013 và đã thất bại trong điều trị đầu tay.

Trong số này, 115 bệnh nhân (16%) có chủng HIV với kháng thuốc thymidine tương tự, một loại kết hợp với các thuốc thế hệ đầu như AZT và 3TC. Đáng ngạc nhiên là 80% những bệnh nhân này cũng có đề kháng với tenofovir, một loại thuốc thế hệ mới được quy định rộng rãi trên toàn thế giới.

Đây là một cú sốc đối với nhiều người trong cộng đồng nghiên cứu, người đã coi loại kháng thuốc này rất hiếm, nếu không phải là không thể.

Trong khi nó đã được biết đến một thời gian mà tỷ lệ kháng tenofovir đã tăng lên - từ 20% ở châu Âu và Hoa Kỳ đến hơn 50% ở châu Phi - nhiều người đã tin rằng hai loại đột biến kháng thuốc này không thể tồn tại.

Nếu xu hướng tiếp tục, như nhiều nghi ngờ, hậu quả có thể rất lớn. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng các chủng HIV kháng thuốc có thể gây ra nhiều đến 425.000 ca tử vong và 300.000 ca nhiễm mới trong vòng 5 năm tới.

Hiện nay, hơn 10% người bắt đầu điều trị HIV ở miền trung và miền nam châu Phi có khả năng kháng thuốc đầu tiên, trong khi 40% sẽ có sức đề kháng tương tự với thuốc điều trị thứ hai và sau đó. Sự kết hợp của tenofovir và kháng thuốc thymidine chỉ làm trầm trọng thêm vấn đề bằng cách hạn chế sự nhạy cảm của một người đối với không chỉ một hoặc hai loại thuốc, mà là toàn bộ các loại thuốc.

Đảo ngược xu hướng

Trong khi việc mở rộng điều trị HIV - phù hợp với chiến lược 90-90-90 của LHQ - điều cần thiết để chấm dứt dịch bệnh, cũng không kém phần quan trọng là cần đầu tư vào công nghệ và xác định các giải pháp để vượt qua các rào cản có hệ thống đối với thuốc tuân thủ. Đó là một cảnh báo được lặp lại bởi các quan chức tại WHO, người tuyên bố rằng không có phương tiện để đảm bảo duy trì sự kiên nhẫn của bệnh nhân, việc mở rộng nhanh chóng các chương trình ma túy sẽ không bao giờ đủ để ngăn chặn dịch bệnh.

Hy vọng, trong khi đó, đang được ghim trên một loại thuốc thử nghiệm gọi là ibalizumab, đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cấp phép vào năm 2015. Thuốc tiêm ngăn ngừa HIV xâm nhập vào tế bào và đã được chứng minh là vượt qua nhiều loại thuốc các chủng kháng thuốc trong các thử nghiệm trên người. Trong khi nó chưa được FDA cấp phép chính thức, tình trạng đột phá theo truyền thống nhanh chóng được chấp thuận từ bất cứ nơi nào từ sáu tháng đến một năm.

Một số nghiên cứu cũng đã gợi ý rằng một dạng mới hơn của tenofovir (gọi là tenofovir AF) có thể khắc phục được sự đề kháng liên quan đến dạng “cũ” của thuốc (gọi là tenofovir DF).

Từ quan điểm cá nhân, phòng ngừa vẫn là chìa khóa để tránh sự lây lan của kháng thuốc nhiều hơn nữa. Nó đòi hỏi cả mức độ tuân thủ điều trị cao đối với những người sống chung với HIV và các chiến lược giảm tác hại toàn diện để ngăn chặn cả việc mua lại và truyền vi-rút kháng thuốc.

> Nguồn:

> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Ngừa HIV-1 kháng thuốc với các chất tương tự thymidine sau thất bại của tenofovir đầu tiên kết hợp với một tương tự cytosine và nevirapine hoặc efavirenz ở châu Phi cận Sahara: một nghiên cứu đoàn hệ đa trung tâm hồi cứu." Bệnh truyền nhiễm Lancet. 30 tháng 11 năm 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.

> Nhóm nghiên cứu TenoRes. "Dịch tễ học toàn cầu về kháng thuốc sau thất bại của WHO khuyến cáo phác đồ bậc 1 cho nhiễm HIV-1 người lớn: nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm." Bệnh truyền nhiễm Lancet. Ngày 28 tháng 1 năm 2016; xuất bản trực tuyến.