Bạn sẽ nghĩ rằng nó sẽ là một điều đơn giản để làm: tạo ra một loại kem hoặc kem bôi tại chỗ mà bạn có thể áp dụng trước khi quan hệ tình dục để có hiệu quả diệt HIV khi tiếp xúc. Xét cho cùng, nếu một thứ gì đó như nonoxynol-9 có thể làm giảm nguy cơ mang thai bằng cách giết tinh trùng, thì khó có thể phát triển một thứ gì đó cho HIV, đúng không?
Sự thật là sự phát triển của các tác nhân diệt khuẩn đã đầy thách thức và biến chứng kể từ khi nó được đề xuất lần đầu tiên cách đây hơn 25 năm.
Trong một số trường hợp, khả năng vô hiệu hóa HIV của đại lý đã vô tình dẫn đến sự suy giảm các mô niêm mạc của âm đạo hoặc trực tràng - tạo điều kiện thay vì ngăn ngừa lây truyền HIV.
Trong các trường hợp khác, các tác nhân đơn giản là không có hiệu quả trong việc ngăn ngừa nhiễm HIV hoặc gây ra các tác dụng phụ không thể chấp nhận đối với những người đang điều trị.
Cho đến nay, không có thuốc diệt vi-rút HIV có sẵn hoặc được khuyến nghị sử dụng. Tuy nhiên, một số lượng đáng kể các ứng cử viên đang được nghiên cứu tích cực, bao gồm một gel dựa trên tenofovir, nhẫn âm đạo kéo dài, và các thuốc diệt khuẩn trực tràng.
Tại sao Microbicides được coi là quan trọng?
Các thuốc diệt vi sinh vật không được hình dung để thay thế bao cao su hay thay thế các hoạt động tình dục an toàn hơn , mà là cung cấp thêm hàng rào bảo vệ trong quá trình quan hệ tình dục - đặc biệt là trong giao hợp thụ tinh hoặc thụt âm đạo khi nguy cơ lây truyền cao hơn.
Tuy nhiên, từ một bức tranh rộng hơn, vi khuẩn được xem là phương tiện để giảm lây lan HIV ở những người có nguy cơ cao nhất.
Chúng bao gồm những phụ nữ dễ bị bạo lực tình dục hoặc lạm dụng, hoặc đối với kiêng kiêng tình dục đơn giản là không thực tế (hoặc vì mong muốn chịu con, hoặc những hạn chế văn hóa hạn chế quyền tự chủ và quyền lực của họ).
Có thể dự đoán rằng vi sinh vật cuối cùng có thể cung cấp cho phụ nữ có nguy cơ một phương tiện tự bảo vệ hiệu quả trong khi người sử dụng phải bảo vệ thêm nếu bao cao su bị vỡ hoặc trượt trong khi giao hợp.
Những thất bại ban đầu trong nghiên cứu vi sinh vật
Phần lớn nghiên cứu vi sinh vật đầu tiên tập trung vào việc sử dụng chất tẩy rửa hoặc tác nhân có thể làm thay đổi pH âm đạo để giết chết HIV (hoặc không hoạt động hiệu quả).
Trong số các ứng cử viên sớm nhất là nonoxynol-9 nói trên, một chất hoạt động bề mặt hữu cơ được sử dụng như chất diệt tinh trùng và kem bôi mặt / thể thao. Đáng báo động, một phân tích tổng hợp được tiến hành vào năm 2002 kết luận rằng việc sử dụng nonoxynol-9 thực sự làm tăng nguy cơ nhiễm HIV ở phụ nữ khoảng 50%, với tỷ lệ tổn thương âm đạo cao hơn góp phần vào nguy cơ.
Các tác nhân khác được thiết kế để duy trì độ axit âm đạo bảo vệ cao (bao gồm cả BufferGel được nghiên cứu nhiều ) đã được chứng minh là được dung nạp tốt ở phụ nữ, nhưng cuối cùng đã chứng minh không làm giảm lây truyền HIV.
Chiến lược phát triển
Có một số cách tiếp cận có thể có để phát triển một loại thuốc diệt vi-rút HIV hiệu quả, có thể chia thành hai loại chung.
Loại vi khuẩn đầu tiên có thể được phân loại là thuốc kháng vi-rút không có kháng virus , các tác nhân có thể hoạt động như các thụ thể decoy với HIV (ngăn chặn sự gắn kết của virus vào các tế bào âm đạo) hoặc sử dụng các đại phân tử gọi là dendrimers chủ động liên kết với HIV để ngăn ngừa nhiễm trùng.
Trong khi những nỗ lực ban đầu đã chứng minh phần lớn không thành công ( PRO 2000 , Carraguard , cellulose sulphate), một số đại lý mới hơn đang được khám phá - bao gồm thuốc diệt vi sinh vật dendrimer VivaGel , và việc sử dụng đồng thời dendrimers và chất ức chế nhập CCR5 Selzentry (maraviroc) được sử dụng kết hợp điều trị kháng virus (ART) .
Loại thứ hai, và được cho là nổi bật hơn, là loại thuốc diệt vi khuẩn kháng virus . Sự phát triển của các tác nhân này dựa trên nghiên cứu về sử dụng tenofovir và các thuốc kháng retrovirus khác trong gel bôi, vòng, chất bôi trơn và các hệ thống phân phối khác.
Nghiên cứu CAPRISA 004 năm 2010 là nghiên cứu đầu tiên chứng minh hiệu quả của phương pháp này, sử dụng gel tenofovir 1% trước và sau khi quan hệ tình dục qua âm đạo ở 889 phụ nữ nhiễm HIV.
Nhìn chung, tỷ lệ nhiễm đã giảm 39% ở nhóm không dùng giả dược, trong khi những người tham gia có mức độ tuân thủ cao (lớn hơn 80%) đã giảm 54%.
Ngược lại, phiên tòa VOICE được xem như một thứ gì đó của một sự thất bại. Theo sau CAPRISA, phiên tòa thoại đã nghiên cứu hai mô hình phòng chống HIV khác nhau - sử dụng hàng ngày một loại thuốc kháng vi-rút ( Viread hoặc Truvada ) hoặc sử dụng gel tenofovir hàng ngày trong 5.029 phụ nữ. Cuộc thử nghiệm đã chấm dứt khi không có phương pháp nào được tìm thấy là có hiệu quả.
Phân tích sau nghiên cứu xác định rằng thất bại là do không phải là liệu pháp, nhưng với sự thiếu tuân thủ rộng rãi giữa những người tham gia (đặc biệt là ở phụ nữ trẻ chưa lập gia đình). Nghiên cứu sâu hơn sẽ giúp làm rõ hơn các nguyên nhân hành vi.
Con đường phía trước
Sau sự thất bại của thử nghiệm VOICE, một sự thúc đẩy tích cực đã được thực hiện để khám phá các cách tiếp cận thay thế cho sự phát triển của các tác nhân diệt khuẩn. Kết quả đã được phần lớn hỗn hợp. Trong giai đoạn thử nghiệm giai đoạn II và III vừa hoàn thành:
- Thử nghiệm FACT 001, tuyển dụng 2.900 phụ nữ ở Nam Phi, cung cấp cho những người tham gia cùng một chế độ như đã sử dụng CAPRISA 004 (gel tenofovir 1% trước và sau khi quan hệ tình dục). Theo kết quả sau thử nghiệm, không có sự giảm số lượng người nhiễm HIV.
- ASPIRE (MTN-020) đã đánh giá hiệu quả của một vòng âm đạo có chứa dapivrine (một loại thuốc kháng virus thực nghiệm mạnh mẽ) khi được sử dụng trong một tháng ở 3.476 phụ nữ ở châu Phi. Kết quả trong năm 2015 cho thấy giảm 27% nguy cơ nhiễm HIV ở phụ nữ sử dụng vòng dapivirine, chủ yếu ở phụ nữ trên 21 tuổi. Không có sự bảo vệ nhỏ ở phụ nữ dưới 21 tuổi, chủ yếu do sử dụng thiết bị không phù hợp .
- Tương tự, nghiên cứu RING (IPM 027) cũng điều tra vòng dapivirine ở 1.650 phụ nữ ở Uganda và Nam Phi trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, giai đoạn III. Những người tham gia sẽ sử dụng nhẫn của họ trong khoảng thời gian hai năm. Kết quả tốt hơn một chút so với kết quả của nghiên cứu ASPIRE, với mức giảm chung là 37%. Một lần nữa, kết quả tốt hơn ở phụ nữ từ 21 tuổi trở lên. Không có lợi ích nào được thấy ở phụ nữ ở độ tuổi 18-21.
- Trong khi đó, MTN 017 sẽ khám phá việc sử dụng gel trực tràng dựa trên tenofovir cùng với việc sử dụng Truvada hàng ngày trong nhóm 186 nam giới có quan hệ tình dục với nam giới (MSM) và phụ nữ chuyển giới . Nghiên cứu pha II đã được tiến hành trong hơn 8 tuần, với mức độ chấp nhận cao và tuân thủ phác đồ đa hướng. Các nghiên cứu cụ thể sẽ tập trung vào hiệu quả và cách sử dụng gel trực tràng một phương tiện bảo vệ trước và sau khi quan hệ tình dục.
- Cuối cùng, vào tháng 3 năm 2014, một nghiên cứu trên động vật được thực hiện bởi Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh (CDC) cho thấy rằng một loại gel bôi tại chỗ sử dụng Isentress kháng virus (ratelgravir) có thể ngăn chặn hiệu quả sự lây nhiễm HIV ở phụ nữ sau khi tiếp xúc tình dục. Chưa có từ nào về việc liệu nghiên cứu sẽ được mở rộng ra ngoài bằng chứng hiện tại của khái niệm.
Các khía cạnh khác của nghiên cứu đang nghiên cứu sự phát triển của màng mỏng âm đạo, hòa tan nhanh giấy, cũng như các công thức kháng vi rút khác nhau (hoặc công thức đồng) cho gel hoặc vòng bôi tại chỗ.
Nguồn:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Hiệu quả và an toàn Tenofovir Gel, một thuốc diệt vi rút kháng virus, để phòng ngừa nhiễm HIV ở phụ nữ." Khoa học. 3 tháng 9 năm 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Mạng Thử nghiệm vi sinh (MTN). "Giới thiệu về Microbicides Fact Sheet: Mạng thử nghiệm Microbicide." Thành phố Pittsburgh, tiểu bang Pennsylvania. Tờ thông tin được ban hành ngày 25 tháng 3 năm 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Postexposure bảo vệ của Macaques từ nhiễm trùng SHIV âm đạo bởi các chất ức chế Integrase tại chỗ." Khoa học y học phiên dịch . Ngày 12 tháng 3 năm 2014. 6 (227): 227ra35.