Các nhà khoa học cắt giảm các giải pháp lâu dài cho điều trị HIV, PrEP
Một trong những rào cản chính đối với sự thành công của thuốc HIV là mức độ tuân thủ cao cần thiết để đạt được các mục tiêu lâm sàng của điều trị . Đối với một số người, việc dùng thuốc kháng retrovirus hàng ngày có thể áp đảo, đặc biệt là khi kèm theo các vấn đề tình cảm hoặc chức năng có thể ảnh hưởng bất lợi đến cuộc sống và tuân thủ những người bị nhiễm HIV.
Vì vậy, sâu sắc là những vấn đề này, ở Mỹ ngày nay, hơn 20% người điều trị ARV có thể duy trì tải lượng virus không thể phát hiện , biện pháp điều trị thành công.
Đáp lại, các nhà khoa học đã bắt đầu khám phá các loại thuốc tác dụng lâu dài, cũng như các hệ thống phân phối thuốc, và cuối cùng có thể cho phép dùng liều một lần hoặc hàng tháng, hoặc để điều trị nhiễm HIV hoặc ngăn ngừa nó.
Thuốc điều tra kéo dài
Trong năm 2013, hai tác nhân kháng vi rút tác dụng kéo dài được giới thiệu tại Hội nghị Quốc tế về AIDS hàng năm lần thứ 7 tại Kuala Lumpur. Các loại thuốc điều tra đều được phát triển dưới dạng các chất kích thích nano tiêm, trong đó các tinh thể nhỏ của thuốc hoạt động bị đình chỉ trong chất lỏng, cho phép phát hành chậm và ổn định thuốc vào hệ thống.
Việc đầu tiên, cabotegravir (còn được gọi là GSK1265744) thuộc về một loại thuốc được gọi là chất ức chế integrase , mà ngăn chặn một enzyme gọi là integrase mà HIV cần nhân lên. Thứ hai, TMC278-LA , là một công thức tác dụng lâu dài của thuốc Edurant (ripilvirine) hiện đang được sử dụng trong điều trị HIV.
Một số thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II cho thấy cabotegravir được tiêm bắp thường được dung nạp tốt với thời gian bán hủy trung bình từ 21 đến 50 ngày (so với 40 giờ sau một liều uống đơn). Các nghiên cứu tương tự chứng minh rằng thuốc cũng đảm bảo nồng độ thuốc bền vững trong các mô trực tràng và âm đạo, cho thấy rằng nó có thể được dùng như một phương tiện hiệu quả, tác dụng lâu dài của dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP) .
Bằng cách so sánh, một nghiên cứu pha I cho thấy TMC278-LA có thể duy trì nồng độ thuốc huyết tương mục tiêu từ 12-26 tuần. Thuốc cũng chứng minh lời hứa như PrEP, với nồng độ mạnh hơn được thấy trong các mô trực tràng khi so sánh với các mô âm đạo.
Các cuộc điều tra đang diễn ra được lên kế hoạch với mục tiêu mở rộng nghiên cứu đến các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và III.
Cấy ghép ARV dưới da
Các nhà khoa học tại Viện Khoa học Oak Crest ở Pasadena, California đã báo cáo việc cấy ghép kích thước que diêm có thể cung cấp nồng độ ổn định các loại thuốc kháng virus khi cấy dưới da.
Tương tự như trong thiết kế cho cấy ghép tránh thai tác dụng lâu dài, thiết bị đã được thể hiện trong nghiên cứu ban đầu để có thể cung cấp sự phát hành có kiểm soát, duy trì của tenofovir alafenamide (TAF) trong tối đa 40 ngày.
[Không giống như tenofovir disoproxil fumarate (TDF), phổ biến được bán trên thị trường Viread và chứa trong thuốc Truvada và Atripla , TAF được coi là một phân tử tiền chất có thể đạt nồng độ thuốc lý tưởng ở liều nhỏ hơn nhiều so với TDF.]
Trong khi nghiên cứu hiện đang tập trung vào thiết bị cho PrEP, người ta cho rằng các tác nhân tác dụng kéo dài khác có thể được sử dụng để cung cấp liệu pháp kháng virus kết hợp (cART) cho những người sống chung với HIV.
Nghiên cứu trong tương lai hy vọng sẽ mở cánh cửa cho sự phát triển của cấy ghép có thể kéo dài đến một năm hoặc lâu hơn.
Nhẫn vi sinh vật âm đạo
Các nhà khoa học từ lâu đã cố gắng để cung cấp cho phụ nữ có nguy cơ tự bảo vệ khỏi HIV, đặc biệt là ở những vùng có trao quyền cho phái nữ cao. Nhiều người trong số các chiến lược, hoặc trong cách uống PrEP hoặc thuốc trừ sâu âm đạo , đã phần lớn thất bại trong nghiên cứu do thiếu tuân thủ cũng như mức độ thấp của sinh khả dụng thuốc trong các mô âm đạo , ngay cả ở phụ nữ có mức độ tuân thủ cao.
Để giải quyết những câu hỏi hóc búa này, một số nhóm nghiên cứu đang khám phá việc sử dụng các vòng âm đạo có thể giải phóng lý tưởng các loại thuốc kháng virus trong vòng một tháng tại một thời điểm.
Chiếc nhẫn, một giàn giáo đàn hồi không thấm nước được ngâm tẩm với thuốc hoạt tính, sẽ cho phép người phụ nữ đeo thiết bị vô hình trong suốt thời gian sử dụng.
Kết quả ban đầu đã chứng minh khả năng dung nạp của một vòng âm đạo có chứa dapivirine thuốc thử nghiệm (TMC120 ) với sự phân bố thành công của thuốc với đường sinh dục dưới trong thời gian 33 ngày.
Hai thử nghiệm Pha III đồng thời, Nghiên cứu Vòng và ASPIRE, đang được tiến hành để đánh giá độ an toàn của vòng cũng như hiệu quả bảo vệ tác dụng kéo dài của nó trong một nhóm gồm 4.500 phụ nữ nhiễm HIV.
Nguồn:
Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV ở Hoa Kỳ: Các giai đoạn chăm sóc." Atlanta, Georgia; xuất bản tháng 7 năm 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; và Pottage, J .; "Thuốc kháng retrovirus tiêm có tác dụng lâu dài để điều trị và phòng ngừa HIV". Các ý kiến hiện tại về HIV và AIDS. Tháng 11 năm 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 và rilpivirine là liệu pháp duy trì bằng hai loại thuốc: LAI116482 (LATTE) kết quả 48 tuần." Hội nghị lần thứ 21 về Retrovirus và Nhiễm trùng cơ hội (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3-6 tháng 3 năm 2014; trừu tượng 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Dược động học của tác dụng dài Tenofovir Alafenamide (GS-7340) cấy ghép dưới da để dự phòng HIV." Các chất kháng khuẩn và Chemotherarpy. Ngày 20 tháng 4 năm 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. “An toàn và dược động học của việc phân phối dapivirine từ ma trận và vòng âm đạo đến các phụ nữ nhiễm HIV”. Journal of Acquire Hội chứng suy giảm miễn dịch. 2009; 51 (4): 416–423.