Các nhà khoa học "đào tạo" các tế bào miễn dịch để trở thành những kẻ giết người hiệu quả
Trong những năm gần đây, các nhà nghiên cứu đã tập trung hơn vào các phương pháp miễn dịch khác nhau để trung hòa HIV , trong đó hệ thống miễn dịch của cơ thể được thúc đẩy vào việc phòng thủ tích cực chống lại virus xâm nhập. Ở hầu hết các cá nhân, khả năng tự bảo vệ cơ thể của chính cơ thể theo thời gian là các tế bào "sát thủ", được gọi là tế bào T CD8 , dần dần mất khả năng nhận biết virus đột biến nhanh chóng.
Để làm phức tạp vấn đề, HIV có khả năng tự thiết lập nhanh chóng ở những nơi được gọi là các hồ chứa tiềm ẩn - những nơi ẩn náu di động - nơi nó có thể tiếp tục tồn tại trong nhiều năm và thậm chí nhiều thập kỷ ngay cả khi điều trị kháng virus thành công (ART).
Để loại bỏ HIV khỏi cơ thể, các nhà khoa học sẽ không chỉ giải phóng HIV không hoạt động từ các khu bảo tồn này mà còn giết chúng với một số tác nhân trung hoà hoàn toàn hoặc bằng cách kích hoạt phản ứng miễn dịch cao (hoặc cả hai). Ngay cả khi các nhà điều tra đang khám phá những cách mới và đầy hứa hẹn để có khả năng đá HIV ra ngoài, cho đến nay chúng tôi vẫn chưa phát hiện ra phương tiện để diệt vi rút khi nó được phát hành.
Các nhà khoa học tại Trường Y khoa Đại học Johns Hopkins, dẫn đầu bởi điều tra viên cấp cao Robert Siciliano, MD, Ph.D., không chỉ tiết lộ tại sao hiện tượng này xảy ra mà đã đề xuất một chiến lược có thể mở cánh cửa để tạo ra một vắc-xin có thể loại bỏ hoàn toàn kéo dài các hạt virus.
Mô hình cho "Đào tạo" Killer T-Cells
Trong nghiên cứu của họ, Siciliano và nhóm nghiên cứu của ông đã báo cáo rằng HIV mới được phát hành thường bị đột biến là hoàn toàn không thể nhận ra với tế bào T CD8. Họ tin rằng bằng cách "đào tạo" các tế bào phòng thủ này để phát hiện tốt hơn và tiêu diệt các tế bào bị nhiễm bệnh, cung cấp cho chúng thiên đường - được gọi là bộ nhớ tế bào T CD4, chúng có thể thanh lọc cơ thể HIV hoặc ít nhất, kiểm soát virus mà không cần dùng thuốc.
Các nhà nghiên cứu bắt đầu bằng cách lấy mẫu máu từ 25 bệnh nhân HIV dương tính, 10 người bắt đầu điều trị ARV trong vòng 3 tháng và phần còn lại bắt đầu điều trị sau giai đoạn mãn tính khi các dấu hiệu và triệu chứng đầu tiên của bệnh xuất hiện.
Không ngạc nhiên, những người bắt đầu điều trị ARV sớm phần lớn không thay đổi HIV trong khi những người bắt đầu sau đó đã được gọi là đột biến "trốn thoát" cho phép protein của virus tự che giấu. Tuy nhiên, những gì Siciliano và các nhà nghiên cứu của ông có thể tìm thấy là cả HIV không thay đổi và thay đổi vẫn giữ lại một phần nhỏ protein gốc của virus. Bằng cách mồi các tế bào T CD8 để nhận ra protein này là “marker”, các nhà khoa học tin rằng tế bào có thể có khả năng nhắm mục tiêu và tiêu diệt virus tốt hơn.
Trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm in vitro , các nhà nghiên cứu lần đầu tiên thu được các tế bào T sát thủ từ bệnh nhân của họ và phơi nhiễm chúng với HIV đột biến hoặc kết hợp các protein protein được lấy từ cả HIV đột biến và không biến đổi. Sau đó mẫu được phơi nhiễm với các tế bào T CD4 nhiễm HIV được lấy từ những bệnh nhân có đột biến thoát. Sau khi phân tích kết quả, Siciliano và nhóm của ông phát hiện ra rằng các tế bào T sát thủ tiếp xúc với cả HIV đột biến và không đột biến có khả năng tiêu diệt 63% tế bào bị nhiễm trong khi những người tiếp xúc với HIV đột biến chỉ có thể giết 23%.
Sau đó, các nhà nghiên cứu đã khám phá mô hình trên chuột nhân bản (ví dụ, chuột sinh học để có đáp ứng miễn dịch ở người) mà mỗi người đều bị phơi nhiễm với HIV. Khi những con chuột phát triển giai đoạn sau, bệnh có triệu chứng và được tiêm với một hoặc các mẫu tế bào T sát thủ "được đào tạo" khác, kết quả là như nhau. Tất cả những người đã nhận được các tế bào T giết người chỉ có HIV bị đột biến. Những người đã nhận được tế bào T có nguồn gốc từ HIV đột biến và không biến đổi đã trải qua một tải lượng virus sâu, hàng nghìn lần, với một số bị ức chế ở mức độ hoàn toàn không thể phát hiện được.
Nghiên cứu của Johns Hopkins cung cấp một chứng minh khái niệm hấp dẫn mà cuối cùng có thể mở đường cho một mô hình hoàn toàn mới về xóa bỏ hoặc kiểm soát HIV.
Nguồn:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Tải kháng nguyên và đa dạng hóa chuỗi virus xác định cấu hình chức năng của các tế bào T CD8 + HIV đặc hiệu." PLoS | Y học. 6 tháng 5 năm 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet và Eomes có liên quan đến kiểu hình kiệt sức của tế bào T CD8 trong nhiễm HIV." PLoS | Tác nhân gây bệnh . Ngày 17 tháng 7 năm 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Bếp, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 trên CD8 (+) T tế bào trực tiếp tăng cường chức năng effector và là một mục tiêu cho nhiễm HIV." Tiến hành Học viện Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ. 2004; 101: 8727-8732.
Đặng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Cần có đáp ứng CTL rộng để xóa HIV-1 tiềm ẩn do sự thống trị của đột biến thoát." Thiên nhiên. Ngày 7 tháng 1 năm 2015; doi: 10.1038 / nature14053.