Các nhà nghiên cứu khám phá các chiến lược kết hợp mới để loại bỏ HIV
Đó là vào năm 1984 khi sau đó, Bộ trưởng Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Margaret Heckler mạnh dạn dự đoán rằng một loại vaccine AIDS "sẽ sẵn sàng để thử nghiệm trong khoảng hai năm."
Bây giờ, hơn 35 năm trong dịch, chúng ta chưa thấy bất cứ điều gì tiếp cận một ứng cử viên khả thi, hoặc để ngăn chặn lây truyền virus hoặc cung cấp cho người nhiễm HIV khả năng kiểm soát virus mà không cần sử dụng thuốc.
Điều đó nhất thiết có nghĩa là chúng ta đã đi đâu đó trong thời gian đó? Trong khi nó có vẻ như vậy, với một chuỗi những thất bại công khai dường như vô tận, sự thật là chúng ta có rất ít công cụ trong những năm 1980 và 90 để mở khóa những bí mật di truyền của virus.
Ngày nay, ngày càng có nhiều công cụ này theo ý của chúng tôi - từ kính hiển vi điện tử 3D tiên tiến đến chỉnh sửa gen thế hệ tiếp theo - chúng ta có tiến gần hơn đến việc tìm cách chữa trị khó nắm bắt cho HIV không?
Những thách thức và hạn chế của nghiên cứu ban đầu
Thực tế là, ngay cả trong năm 1984, các nhà nghiên cứu cũng nhận thức rõ những thách thức mà họ phải đối mặt trong việc phát triển một loại vắc-xin hiệu quả. Trong một báo cáo Quốc hội do Phòng Đánh giá Công nghệ gửi, các nhà điều tra lưu ý rằng:
“Không phải vắc-xin virus sống cho AIDS, cũng như các chế phẩm bất hoạt có chứa chất liệu di truyền của virus AIDS, hiện đang có nhiều hứa hẹn,” trong khi thêm rằng “nếu đột biến di truyền (HIV) là đủ quan trọng… sẽ khó phát triển một loại thuốc chủng hiệu quả. "
Thêm vào tiến thoái lưỡng nan là một thực tế rằng nhiều công nghệ cần thiết để phát triển một vắc-xin phần lớn là thử nghiệm vào thời điểm đó, đặc biệt là các kỹ thuật DNA tái tổ hợp được sử dụng trong nghiên cứu vắc-xin hiện đại.
Nhưng ngay cả với những thất bại ban đầu này, các nhà nghiên cứu đã thu được nhiều kiến thức về giới hạn của thiết kế vắc-xin truyền thống, cụ thể là
- cái gọi là vắc-xin "bị giết hoàn toàn" (trong đó HIV bị phá hủy về mặt thể chất hoặc bằng thuốc kháng sinh, hóa chất, nhiệt hoặc bức xạ) không kích thích phản ứng miễn dịch có liên quan.
- chỉ đơn giản kích hoạt khả năng miễn dịch tự nhiên của cơ thể là không đủ do HIV giết chết chính các tế bào dàn xếp đáp ứng miễn dịch ( tế bào T CD4 ), khiến cơ thể không thể lắp đặt một phòng vệ hiệu quả.
- tỷ lệ đột biến cao cung cấp HIV với sự đa dạng di truyền khổng lồ tạo nên một loại vắc-xin đơn - một loại có thể trung hòa tất cả các chủng HIV - rất khó, nếu không phải là không thể.
Sự gia tăng của vắc-xin trị liệu
Trong những thập kỷ gần đây, nhiều nghiên cứu đã tập trung vào việc phát triển vắc-xin trị liệu. Trong ngắn hạn, nếu một ứng cử viên vắc-xin không thể ngăn chặn hoàn toàn nhiễm trùng, nó có thể làm chậm hoặc thậm chí ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ở những người đã bị nhiễm bệnh. Đối với một loại vắc-xin trị liệu được coi là có hiệu quả, các nhà chức trách đề nghị rằng nó sẽ phải ngăn chặn ít nhất 50% các bệnh nhiễm trùng ở những người được tiêm chủng.
Nghiên cứu của Thái Lan, kết hợp hai ứng cử viên vắc-xin khác nhau (cả hai đều kém hiệu quả), chứng minh sự giảm nhẹ 31% các bệnh nhiễm trùng giữa những người tham gia trong nhóm vắc-xin so với những người tham gia nhóm giả dược.
Thử nghiệm đó sớm được theo sau bởi RV505 , có nghĩa là mở rộng các kết quả đó bằng cách kết hợp vắc-xin "mồi" với vắc-xin "tăng cường" nằm trong một adenovirus bị vô hiệu hóa (một loại virus phổ biến liên quan đến cảm lạnh). Nhưng thay vào đó, thử nghiệm đã được ngừng sớm trong tháng 4 năm 2013 khi nó đã được báo cáo rằng nhiều người tham gia vắc-xin đã bị nhiễm hơn những người tham gia không vắc-xin.
Sau đó, nhiều người trong cộng đồng nghiên cứu bày tỏ mối quan tâm về khoảng trống còn lại của RV505, cho thấy rằng nó có thể rất tốt thiết lập lại các sáng kiến vắc-xin trong nhiều thập kỷ.
Tương lai của nghiên cứu vắc xin HIV là gì?
Bất chấp sự thất bại của RV505, một số thử nghiệm nhỏ hơn vẫn tiếp tục điều tra các chiến lược mồi / tăng cường khác nhau.
Đầu tiên, RV305 , đã tuyển dụng 167 người tham gia HIV âm tính từ phiên tòa RV144 trước đó ở Thái Lan. Mục đích của nghiên cứu này là để xác định liệu việc tiêm chủng tăng cường bổ sung có làm tăng khả năng bảo vệ vượt quá mốc 31% hay không.
Một nghiên cứu thứ hai, được gọi là RV306 , sẽ điều tra hiệu quả của các loại vắc-xin tăng cường khác nhau khi được sử dụng kết hợp với vắc-xin RV144 gốc.
Trong khi đó, nhiều nghiên cứu gần đây đã được tập trung vào cái gọi là chiến lược "đá". Cách tiếp cận kết hợp nhằm mục đích sử dụng các tác nhân thuốc chuyên biệt để kích hoạt HIV từ các hồ chứa tế bào ẩn của nó trong khi tác nhân thứ hai (hoặc các tác nhân) giết chết virus tự do.
Đã có một số thành công trong việc làm sạch các bể chứa virus, bao gồm cả việc sử dụng các chất ức chế HDAC (một loại thuốc được phân loại là thuốc chống loạn thần). Mặc dù chúng tôi có nhiều điều để tìm hiểu về cách các hồ chứa ẩn chứa rộng rãi này có thể xảy ra, nhưng cách tiếp cận này có vẻ đầy hứa hẹn.
Tương tự như vậy, các nhà khoa học đã có những tiến bộ trong việc phát triển các tác nhân miễn dịch có thể thúc đẩy khả năng phòng vệ miễn dịch của cơ thể. Trung tâm của chiến lược này được gọi là kháng thể trung hòa rộng rãi (bNabs) - các protein chuyên biệt có thể ảnh hưởng đến một loạt các phân nhóm HIV (trái ngược với các kháng thể trung hòa không có khả năng tiêu diệt một chủng).
Bằng cách nghiên cứu các bộ điều khiển HIV ưu tú (những người có kháng HIV bẩm sinh), các nhà khoa học đã có thể xác định và kích thích sản xuất một số bnabs đầy hứa hẹn. Tuy nhiên, câu hỏi trung tâm vẫn là: nhà khoa học có thể kích thích phản ứng dồi dào để giết HIV mà không làm tổn thương người bị nhiễm bệnh? Cho đến nay, những tiến bộ đã được hứa hẹn, nếu khiêm tốn.
Trong tổng thể của họ, những thử nghiệm này được coi là đáng kể khi họ xây dựng dựa trên các bài học rút ra từ những thất bại vắc-xin trước đó, cụ thể là:
- Thất bại không phải lúc nào cũng có nghĩa là thất bại. Vắc-xin AIDVAX, không thành công trong hai thử nghiệm trên người vào năm 2003, đã được tái định nghĩa thành công như là một vắc-xin "tăng cường" cho nghiên cứu RV144.
- 50 phần trăm không nằm ngoài tầm với của chúng tôi. Trên thực tế, nghiên cứu của Thái Lan cho thấy rằng tỷ lệ hiệu quả của vắc-xin là nhiều hơn dọc theo dòng 60 phần trăm trong năm đầu tiên, suy giảm dần dần theo thời gian tiến triển. Điều này cho thấy rằng tiêm chủng bổ sung hoặc chiến lược thúc đẩy có thể cung cấp bảo vệ lớn hơn và bền hơn.
- Chúng ta cần tìm cách "hạn chế cạnh tranh". Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng các kháng thể cạnh tranh có thể là trung tâm của thất bại của RV505. Mô hình di truyền cho thấy rằng vắc-xin không chỉ kích thích việc sản xuất các kháng thể immunoglobulin G (IgG), như dự định, mà còn nhắc sự gia tăng các kháng thể immunoglobulin A (IgA) làm giảm tác dụng bảo vệ. Tìm kiếm chúng có nghĩa là để vượt qua hoặc hiệu ứng cạnh tranh này có thể sẽ là thách thức lớn nhất trong tương lai.
- Có khả năng chúng ta sẽ không tìm thấy một loại vắc-xin nào. Hầu hết các chuyên gia đồng ý rằng nó có thể có một cách tiếp cận kết hợp để hoặc có tác dụng loại bỏ HIV hoặc cung cấp một điều trị "chữa bệnh". Bằng cách kết hợp vắc-xin truyền thống và phương pháp miễn dịch , nhiều người tin rằng chúng ta có thể ngăn chặn HIV, cả về khả năng lây nhiễm và khả năng che giấu bản thân khỏi bị phát hiện.
Nghiên cứu vắc-xin có đáng giá hàng tỉ đô la không?
Vào thời điểm các quỹ HIV bị thu hẹp hoặc chuyển hướng, một số đã bắt đầu đặt câu hỏi liệu phương pháp tiếp cận gia tăng - thu thập bằng chứng từ từ bằng thử và sai - đảm bảo 8 tỷ đô la đã chi cho nghiên cứu vắc-xin. Một số người tin rằng nó là một sự lãng phí tài nguyên con người và tài chính trong khi những người khác như Robert Gallo đã lập luận rằng các mô hình vaccine hiện tại không đủ mạnh để đảm bảo một phương pháp gia tăng.
Mặt khác, khi chúng ta bắt đầu hiểu thêm về miễn dịch qua trung gian tế bào và sự kích thích các kháng thể trung hòa rộng rãi, những người khác tin rằng kiến thức có thể dễ dàng áp dụng các khía cạnh khác của nghiên cứu HIV.
Trong một cuộc phỏng vấn năm 2013 với tờ báo Guardian , Françoise Barre-Sinoussi , được công nhận là người đồng khám phá HIV, bày tỏ sự tin tưởng rằng một phương pháp chữa trị chức năng có thể được nhìn thấy trong vòng 30 năm tới.
Cho dù dự đoán làm tăng kỳ vọng hay làm giảm hy vọng, rõ ràng là việc tiến lên phía trước là lựa chọn duy nhất thực sự. Và sự thất bại thực sự duy nhất là thất bại mà chúng ta không học được gì.
> Nguồn:
> Văn phòng đánh giá công nghệ. "Đánh giá phản ứng của dịch vụ y tế công cộng đối với AIDS". Washington, DC: Quốc hội Hoa Kỳ; Tháng 2 năm 2005: p. 28. Số thẻ danh mục đại hội của Thư viện số 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Tiêm chủng với ALVAC và AIDSVAX để ngăn ngừa nhiễm HIV-1 ở Thái Lan." Tạp chí Y học New England. 3 tháng 12 năm 2009; 361 (23): 2209-20.
> Viện Dị ứng và Truyền nhiễm Quốc gia (NIAID). "NIH Ngừng chủng ngừa trong nghiên cứu vắc-xin HIV." Washington, DC: Viện Y tế Quốc gia (NIH). Ngày 25 tháng 4 năm 2013.
> Chương trình Nghiên cứu HIV Quân sự Hoa Kỳ (MHRP). "RV144 Nghiên cứu tiếp theo RV305 bắt đầu ở Thái Lan". Trung tâm y tế Walter Reed, Washington, DC; Phát hành phương tiện: ngày 11 tháng 4 năm 2012.
> Sáng kiến Vaccine AIDS Quốc tế (IAVI). "Tiến bộ trên con đường hướng tới một vắc-xin AIDS." New York, New York; Phát hành phương tiện: Tháng 6 năm 2012.
> Tomaras, G. "E103 Vắc-xin HIV-1 Elicited IgA và IgG kháng thể đặc hiệu." Journal of Acquired Hội chứng suy giảm miễn dịch. Tháng 4 năm 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; và Traumont, E. "Thử nghiệm vắc-xin HIV được biện minh." Khoa học. Ngày 13 tháng 2 năm 2004: 303 (5660): 961.
Connor, S. "Một cách chữa trị HIV hiện nay là một khả năng thực tế." Độc lập. Xuất bản ngày 19 tháng 5 năm 2013.