Các nhà nghiên cứu nhằm mục đích "Kick" HIV ra khỏi những nơi ẩn náu của nó
Các hồ chứa tiềm ẩn là các tế bào của cơ thể nơi HIV có thể che giấu (hoặc "tồn tại") ngay cả khi đối mặt với điều trị ARV tối ưu. Những hồ chứa di động này nằm trong nhiều hệ thống cơ quan, bao gồm não, mô bạch huyết, tủy xương và đường sinh dục.
Trong trạng thái tiềm ẩn (hoặc "proviral" ), HIV có thể tích hợp vật liệu di truyền của nó vào DNA của một tế bào chủ, nhưng thay vì giết chết nó, chỉ cần sao chép cùng với vật chủ.
Không giống như virus tự do lưu hành, những provirus này không thể được phát hiện bởi hệ miễn dịch của cơ thể. Thay vào đó hệ gen virus được truyền từ thế hệ này sang thế hệ khác, có thể kích hoạt lại khi được kích hoạt bởi sự sụp đổ trong chức năng miễn dịch.
Đó là, trên thực tế, phản ứng miễn dịch của cơ thể cung cấp HIV của nó havens di động. Khi đáp ứng miễn dịch được kích hoạt khi có HIV, cơ thể sẽ tạo ra các tế bào T CD4 , trớ trêu thay, là mục tiêu chính của nhiễm trùng. Các tế bào đã bị nhiễm HIV sẽ sinh sôi nảy nở, tạo ra nhiều tế bào nhiễm HIV và mở rộng hồ chứa virus.
Đó là sự tồn tại của những loại virus ẩn này, tiếp tục ngăn chặn những nỗ lực để phát triển cách chữa bệnh.
Chiến lược để xóa hồ chứa tiềm ẩn
Thách thức lớn nhất đối với các nhà nghiên cứu ngày nay là tìm ra phương tiện để kích hoạt và thanh lọc HIV từ các hồ chứa proviral của nó, để lại nó tiếp xúc với bất kỳ số lượng các chiến lược thanh toán lý thuyết .
Trong khi ART có thể làm cạn kiệt các hồ chứa này theo thời gian, thì nó rất chậm. Các mô hình toán học đã chỉ ra rằng sẽ mất từ 60 đến 80 năm để hoàn thành việc loại bỏ hoàn toàn.
Ngày càng nhiều, các nhà nghiên cứu đang xem xét việc sử dụng một số loại thuốc có vẻ kích thích sự kích hoạt của HIV tiềm ẩn.
Trong số đó có các tác nhân được gọi là chất ức chế HDAC, từ lâu đã được sử dụng làm chất ổn định tâm trạng và chống động kinh.
Và mặc dù đã có những thành công trong việc kích hoạt HIV tiềm ẩn, các nhà khoa học thậm chí còn chưa chắc chắn các hồ chứa này lớn đến mức nào hoặc những tế bào nào khác có thể cung cấp HIV cho một nơi ẩn náu. Do đó, không thể biết được liệu các hồ chứa này có thực sự bị xóa bởi các tác nhân hóa học này hay không.
Nghiên cứu gần đây, trên thực tế, đã chỉ ra rằng trong khi một số thuốc ức chế HDAC có khả năng kích hoạt HIV tiềm ẩn, không có bằng chứng thực sự cho thấy sự kích hoạt này thậm chí còn làm giảm kích thước của các hồ chứa.
Các nhà khoa học khác, trong khi đó, đặt câu hỏi liệu "đá" HIV từ các hồ chứa của nó sẽ là đủ để đạt được tiêu diệt. Kết quả là, một số nhóm nghiên cứu đang khám phá các tác nhân có khả năng tiêu diệt vi rút mới được phát hành với độc tính tối thiểu. Trong số các ứng cử viên đầy hứa hẹn hơn là acitretin, một dạng vitamin A hiện đang được sử dụng để điều trị bệnh vẩy nến nặng ở người lớn.
Hậu quả của sự kiên trì dai dẳng
Một trong những khía cạnh khó chịu hơn của độ trễ virus là, ngay cả ở trạng thái proviral, sự hiện diện của HIV trong các tế bào gây ra phản ứng viêm dai dẳng. Ngay cả khi một người đang điều trị HIV hiệu quả và có thể duy trì tải lượng virus không thể phát hiện , tình trạng viêm mãn tính ở mức độ thấp này có thể ảnh hưởng đến cách tế bào và mô tái tạo, đẩy nhanh quá trình lão hóa một cách hiệu quả.
Quá trình này, được gọi là lão hóa sớm , là lý do tại sao những người nhiễm HIV trong thời gian dài có nguy cơ mắc bệnh ung thư, bệnh tim, bệnh xương và rối loạn thần kinh - và thường sớm hơn từ 10 đến 15 năm so với những gì được mong đợi ở chung dân số.
Nguồn:
Douek, D. " Kích hoạt miễn dịch , HIV dai dẳng, và Cure." Chủ đề trong thuốc kháng vi-rút. Tháng 3 năm 2013; được truy cập vào ngày 19 tháng 11 năm 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Bộ điều trị HIV-1 sau điều trị với Thuyên giảm do virus kéo dài sau khi gián đoạn điều trị ARV sớm được khởi xướng nghiên cứu ANRS VISCONTI". PLoS Pathology. Ngày 14 tháng 3 năm 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. "Các chất ức chế HDAC romidepsin là an toàn và hiệu quả đảo ngược độ trễ HIV-1 trong cơ thể được đo bằng xét nghiệm lâm sàng tiêu chuẩn." Hội nghị Quốc tế về AIDS lần thứ 20; Ngày 22 tháng 7 năm 2014; Melbourne, Úc; trừu tượng TUAA0106LB.
Eisele, E. và Siciliano, R. "Định nghĩa lại các hồ chứa virus ngăn chặn sự diệt trừ HIV-1." Miễn trừ. Ngày 21 tháng 9 năm 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Kích thích đường đi RIG-1 để tiêu diệt các tế bào trong các hồ chứa tiềm ẩn sau khi kích hoạt virus." Y học thiên nhiên. Ngày 13 tháng 6 năm 2016; 22: 807-8-11.