Khám phá chính mở đường cho sự thuyên giảm dài hạn
Phương pháp chữa trị chức năng là một giả thuyết dựa trên chứng cứ để HIV có thể được kiểm soát mà không cần sử dụng thuốc mãn tính. Trái ngược với một loại vắc-xin khử trùng , trong đó HIV sẽ được loại bỏ hoàn toàn khỏi cơ thể, một phương pháp chữa trị chức năng phục vụ nhiều hơn trong các tuyến cắt giảm trong đó virus không thể gây bệnh ngay cả khi các dấu vết của virus vẫn còn.
Đã có nhiều sự nhiệt tình và gần như nhiều tranh cãi xung quanh viễn cảnh của một phương pháp chữa trị chức năng. Françoise Barré-Sinoussi , người đồng khám phá ra HIV, tuyên bố năm 2013 rằng cô hoàn toàn tin rằng một cách chữa trị như vậy có thể được tìm thấy "trong không gian của 30 năm tới". Ngược lại, Robert Gallo (cũng được công nhận là phát hiện HIV) coi khái niệm này là thiếu sót và tin rằng các phần của lý thuyết là "không có khả năng làm việc".
Cách hoạt động của Cure có thể hoạt động
Một trong những thách thức lớn nhất đối mặt với các nhà nghiên cứu là các tế bào và mô của cơ thể (được gọi là các hồ chứa tiềm ẩn ), nơi HIV có thể tồn tại ngay cả khi bị ức chế hoàn toàn do virus. Ẩn trong các hồ chứa di động này là mã di truyền của HIV, mà hệ miễn dịch không thể phát hiện được.
Vì virus không chủ động sao chép - nhưng được tiến hành một cách thụ động khi tế bào chủ sao chép - nó không bị ảnh hưởng bởi các thuốc kháng virus (vì thuốc kháng virus hoạt động bằng cách gián đoạn giai đoạn trong vòng đời của virus và không phải của vật chủ).
Có một số mô hình đang được khám phá để giải quyết vấn đề này:
- Làm sạch các hồ chứa tiềm ẩn. Một số nhà khoa học đã chỉ ra rằng, bằng cách kích thích các hồ chứa, HIV có thể được kích hoạt lại và phát hành từ các khu bảo tồn ẩn của họ. Làm như vậy cho phép ART và các tác nhân trung hòa khác triệt tiêu hoàn toàn vi-rút mới được tẩy sạch, một chiến lược được gọi là "diệt đá". Một số loại thuốc có khả năng để xóa các hồ chứa quan trọng nhưng cho đến nay, chỉ một phần. Các kết hợp thuốc mới hơn được hy vọng sẽ cải thiện khi có kết quả này.
- Kích thích cơ thể tạo ra các kháng thể "sát thủ". Có những loại protein miễn dịch, được gọi là kháng thể, được tạo ra bởi cơ thể để đáp ứng với nhiễm trùng. Một số trong số này có khả năng trung hòa HIV. Vấn đề là HIV biến đổi nhanh đến mức không bao giờ có đủ loại kháng thể “sát thủ” đủ để trung hòa tất cả các chủng. Tuy nhiên, trong những năm gần đây, các nhà khoa học đã khám phá ra rằng một số cá thể hiếm hoi có các kháng thể trung hòa đặc biệt rộng (BnAbs) có thể giết chết một loạt các đột biến HIV. Các nhà khoa học đang tìm cách để kích thích các tác nhân tự nhiên này, chiến lược trong đó có thể giúp thực hiện lời hứa "giết chết"
Bằng chứng trong việc hỗ trợ một Cure chức năng
Trong khi nghiên cứu về phương pháp chữa trị chức năng đã có mặt trên bàn trong một vài năm, ba sự kiện cụ thể đã cung cấp bằng chứng khái niệm cơ bản.
Đứng đầu trong số đó là bệnh nhân được cho là "được chữa khỏi" HIV trong năm 2009. Timothy Brown (bệnh nhân Berlin) là một người Mỹ sống tích cực HIV ở Berlin, người được cấy ghép tủy xương thực nghiệm để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính của mình. Các bác sĩ đã chọn một nhà tài trợ tế bào gốc với hai bản sao của một đột biến di truyền được gọi là CCR5-delta-32, được biết là kháng HIV trong một số lượng hiếm người .
Các xét nghiệm định kỳ được thực hiện ngay sau khi cấy ghép cho thấy rằng các kháng thể HIV trong máu của Brown đã giảm xuống mức như vậy để đề xuất việc loại trừ hoàn toàn vi-rút này. Sinh thiết sau đó xác nhận không có bằng chứng về HIV trong bất kỳ mô của Brown, hỗ trợ tuyên bố rằng người đàn ông, thực sự, chữa khỏi. Trong khi nguy cơ tử vong được coi là quá cao để khám phá cấy ghép tủy xương như là một lựa chọn chữa bệnh, trường hợp ít nhất cung cấp bằng chứng rằng một chữa bệnh, trên thực tế, có thể.
Trong khi đó, các nhà khoa học khác đã điều tra các tác nhân thử nghiệm có khả năng thanh lọc HIV từ các hồ chứa tiềm ẩn của họ.
Một trong những nghiên cứu sớm nhất, được tiến hành tại Đại học Bắc Carolina năm 2009 đã chứng minh rằng một loại thuốc được gọi là chất ức chế histone deacetylase (HDAC) có thể kích hoạt lại HIV tiềm ẩn ở mức độ thuốc được coi là an toàn và có thể chấp nhận được.
Trong khi các nghiên cứu tiếp theo gợi ý rằng việc sử dụng một chất HDAC đơn lẻ chỉ có thể kích hoạt một phần, có một số bằng chứng cho thấy liệu pháp phối hợp HDAC hoặc các loại thuốc chống ung thư mới hơn (gọi là hợp chất ingenol) có thể tuôn ra HIV tiềm ẩn. hồ chứa.
Con đường phía trước
Như đầy hứa hẹn như tất cả các nghiên cứu có thể có vẻ, họ nâng cao cũng như nhiều câu hỏi khi họ làm câu trả lời. Đứng đầu trong số họ:
- Sẽ tẩy HIV từ các hồ chứa của nó là đủ để đảm bảo rằng virus không tái thiết lập các hồ chứa trong cùng một tế bào (hoặc khác)?
- Làm thế nào quan trọng có thể trung hòa rộng rãi kháng thể là một phương pháp chữa trị chức năng cho rằng sự kích thích của một kháng thể duy nhất của loại này là lý thuyết tốt nhất?
- Làm thế nào chúng ta có thể được rằng sự phục hồi virus sẽ không xảy ra như đã xảy ra với trường hợp em bé Mississippi và các nỗ lực thất bại khác?
Mặc dù chúng tôi có vẻ là đúng hướng, điều quan trọng là phải xem nghiên cứu với sự lạc quan bảo vệ. Ngay cả khi các nhà khoa học tiếp tục mở khóa những bí ẩn xung quanh HIV, không ai trong số những tiến bộ này thậm chí mơ hồ cho rằng các quy tắc liên quan đến phòng ngừa và điều trị HIV đã thay đổi.
Nếu bất cứ điều gì, với bằng chứng cho thấy phát hiện sớm và can thiệp là chìa khóa để chữa bệnh, thì điều bắt buộc phải cảnh giác là, có lẽ, quan trọng hơn bao giờ hết.
Nguồn:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Kiểm soát lâu dài HIV bằng cấy ghép tế bào gốc CCR5 Delta32 / Delta32." Tạp chí Y học New England. Ngày 12 tháng 2 năm 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Biểu hiện của HIV tiềm ẩn gây ra bởi chất ức chế HDAC mạnh Suberoylanilide Hydroxamic Acid." Nghiên cứu AID về Retrovirus ở người. Tháng 2 năm 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Bộ điều trị HIV-1 sau điều trị với Thuyên giảm do virus kéo dài sau khi gián đoạn điều trị ARV sớm được khởi xướng nghiên cứu ANRS VISCONTI". PLoS Pathology. Ngày 14 tháng 3 năm 2013; 0 (3): e1003211.
> Giang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Sự tái hoạt hóa Synergistic của biểu hiện HIV tiềm ẩn của Ingenol-3-Angelate, PEP005, tín hiệu NF-kB được nhắm mục tiêu kết hợp với JQ1 Kích hoạt p-TEFb gây ra". Tác nhân gây bệnh PLoS. 30 tháng 7 năm 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.