Những gì chúng tôi đã học và cách họ nghiên cứu nâng cao
Kể từ những ngày đầu tiên của dịch HIV, các nhà khoa học thường xuyên quan sát thấy những người nhiễm HIV không tiến triển thành AIDS và có thể duy trì số lượng CD4 ổn định và tải lượng virus thấp đến không phát hiện được mà không cần điều trị, thường trong nhiều thập kỷ.
Trong những năm gần đây, khi các ngành khoa học HIV bắt đầu tiến triển đáng kể, một số can thiệp y tế dường như có tác dụng tương tự (hoặc tương tự) đối với những người bị nhiễm HIV, thậm chí còn rõ ràng là “rõ ràng” virus từ cơ thể họ.
Những gì chúng ta đã học được - và tiếp tục học hỏi - từ những cá nhân này một ngày nào đó có thể cung cấp cho các nhà khoa học những hiểu biết cần thiết để có khả năng đảo ngược quá trình nhiễm HIV hoặc loại bỏ hoàn toàn HIV.
Dưới đây là tổng quan ngắn gọn về các nhóm hoặc cá nhân đã “lừa” HIV và giúp thúc đẩy khoa học HIV tiến lên:
Stephen Crohn, "Người đàn ông không thể bắt AIDS"
Stephen Crohn, người được mệnh danh là "Người đàn ông không thể bắt AIDS" do tờ báo độc lập của Anh, phát hiện có một sự bất thường gọi là đột biến "delta 32" trên các thụ thể CCR5 của tế bào CD4, HIV xâm nhập vào các tế bào miễn dịch đích. Crohn lần đầu tiên được sự chú ý của Tiến sĩ Bill Paxton thuộc Trung tâm nghiên cứu AIDS Diamond Diamond năm 1996 sau khi các xét nghiệm không có dấu hiệu nhiễm trùng mặc dù đã có nhiều bạn tình, tất cả đều chết vì AIDS. Đột biến này đã được xác định trong chưa đến 1% dân số.
Phát hiện ra cái gọi là đột biến "CCR5-delta-32" dẫn đến phát triển cả thuốc ức chế CCR5 Selzentry (maraviroc) và thủ thuật ghép tế bào gốc được sử dụng để "chữa trị" bệnh nhân HIV Timothy Ray Brown năm 2009 ( xem bên dưới ).
Sinh năm 1946, Crohn tự sát vào ngày 23 tháng 8 năm 2013, ở tuổi 66.
Timothy Ray Brown, "Bệnh nhân Berlin"
Timothy Ray Brown, còn được gọi là "Bệnh nhân Berlin," là người đầu tiên được cho là đã được "chữa khỏi chức năng" của HIV.
Sinh ra ở Mỹ, Brown được cấy ghép tủy xương vào năm 2009 để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính. Các bác sĩ tại Bệnh viện Charité ở Berlin, Đức đã chọn một nhà tài trợ tế bào gốc với hai bản sao đột biến CCR5-delta-32, được biết là trao cho kháng HIV. Các xét nghiệm định kỳ được thực hiện ngay sau khi cấy ghép cho thấy rằng các kháng thể HIV đã giảm xuống để đề xuất việc loại trừ hoàn toàn vi-rút khỏi hệ thống của anh ta.
Trong khi Brown tiếp tục cho thấy không có dấu hiệu của HIV, hai ca ghép tế bào gốc tiếp theo được tiến hành bởi các bác sĩ tại Bệnh viện Brigham và Phụ nữ không đạt được kết quả tương tự, cả hai bệnh nhân bị tái phát sau 10 và 13 tháng không thể phát hiện. Tuy nhiên, những bệnh nhân này không được cấy ghép với đột biến Delta 32.
"Nhà tài trợ 45"
Năm 2010, một người đàn ông Mỹ gốc Phi đồng tính, được gọi đơn giản là "Nhà tài trợ 45", được phát hiện có một kháng thể trung hòa HIV mạnh được gọi là VRC01 của các nhà nghiên cứu tại Trung tâm nghiên cứu vắc-xin của Viện Dị ứng và Truyền nhiễm Quốc gia (NIAID).
Điều đặc biệt hấp dẫn về khám phá này là VRC01 có thể liên kết với 90% tất cả các chủng HIV toàn cầu, ngăn chặn hiệu quả sự lây nhiễm ngay cả khi virus biến đổi.
Do sự đa dạng di truyền cao của HIV , hầu hết các kháng thể phòng thủ không thể đạt được mức độ hoạt động này.
Phát hiện này đã giúp mở rộng nghiên cứu về sự kích thích các kháng thể trung hòa rộng rãi , có thể một ngày nào đó ngăn ngừa hoặc làm chậm sự tiến triển của bệnh mà không cần sử dụng thuốc kháng virus.
Nghiên cứu tiếp theo trong năm 2011 đã xác định hai người châu Phi nhiễm HIV với các kháng thể VRC01 tương tự.
Visconti Cohort
Vào tháng 4 năm 2013, câu chuyện về một em bé Mississippi được "chữa khỏi có chức năng" của HIV đã chiếm được các tiêu đề trên thế giới. Trẻ em, được điều trị ARV tại thời điểm sinh, được báo cáo là đã được loại bỏ virus và "được chữa khỏi chức năng" của HIV .
Trong khi đứa bé cuối cùng sẽ trải qua sự phục hồi của virus vào năm 2014 , nhưng vẫn đề xuất rằng sự can thiệp sớm của thuốc có thể có lợi ích bằng cách ngăn ngừa HIV lẩn trốn trong nhiều hồ chứa tiềm ẩn của cơ thể.
Theo sau của trường hợp em bé Mississippi là một báo cáo từ Pháp, trong đó 14 trong số 70 bệnh nhân trong nghiên cứu Visconti đang được tiến hành được cho là có khả năng duy trì các tải lượng virus bị ức chế hoàn toàn mà không cần điều trị sau khi được kê đơn thuốc kháng virus trong vòng 10 tuần sau khi nhiễm bệnh.
Trong mỗi trường hợp, điều trị đã được ngừng lại sớm bởi bệnh nhân. Trong số 14 khả năng duy trì ức chế virus liên tục (một số trong hơn bảy năm), số lượng CD4 tăng từ trung bình 500 đến 900 tế bào / mL trong khi tải lượng virus giảm từ 500.000 xuống dưới 50 tế bào / mL. Nghiên cứu sâu hơn đang được tiến hành để xác định xem các yếu tố khác, di truyền hay virus học, đã góp phần vào kết quả.
Nghiên cứu này đã giúp củng cố lập luận cho một chiến lược "thử nghiệm và điều trị", trong đó điều trị sớm có thể tương quan với sự kiểm soát virus lớn hơn. Liệu sự can thiệp sớm có thực sự có thể đảo ngược nhiễm trùng hay không - như một số người đã đề xuất với trường hợp em bé Mississippi - phần lớn vẫn còn nghi ngờ. Hầu hết các nhà chức trách hiện nay cho rằng "thuyên giảm bền vững" là một thuật ngữ thích hợp hơn, cho những thất bại trong các trường hợp "chữa trị chức năng" trước đó.
Thuyên giảm HIV đáng chú ý của Teen Pháp
Vào tháng 7 năm 2015, các nhà khoa học Pháp một lần nữa công bố một trường hợp lây nhiễm HIV kéo dài, lần này là một bé gái 18 tuổi đã có thể duy trì sự ức chế virus trong 12 năm mà không cần điều trị kháng virus. Giống như em bé Mississippi trước cô, thiếu niên đã được cung cấp liệu pháp phối hợp tại thời điểm sinh, mà cô đã được quy định trong suốt năm năm - thường có tỷ lệ tái phát do virus do sự tuân thủ thuốc kém của HIV.
Trong năm thứ năm, cha mẹ cô kéo cô từ chương trình nghiên cứu và chấm dứt điều trị hoàn toàn. Khi họ quay trở lại một năm sau đó, họ và các nhà nghiên cứu đã rất ngạc nhiên khi thấy rằng đứa trẻ có tải lượng virus không phát hiện được, điều mà cô gái đã có thể duy trì kể từ đó.
Cuộc điều tra trong tương lai sẽ nhằm mục đích xác định các cơ chế, di truyền hoặc bằng cách khác, đối với những điều khiển như vậy ở cả hai thiếu niên Pháp và các đối tác người lớn trong nhóm nghiên cứu Visconti.
Nguồn:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Kiểm soát lâu dài HIV bằng cấy ghép tế bào gốc CCR5 Delta32 / Delta32." Tạp chí Y học New England. Ngày 12 tháng 2 năm 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Trải dài trên.; et al. "Giải trình tự sâu với một mẫu dọc của một phản ứng kháng thể giống như VRC01 ở một cá nhân bị nhiễm mạn tính." Retrovirology. Ngày 13 tháng 9 năm 2012; 9 (2): O36.
Viện Dị ứng và Truyền nhiễm Quốc gia (NIAID). "'Mississippi Baby' bây giờ đã phát hiện được HIV, các nhà nghiên cứu tìm thấy." Khoa học hàng ngày. Ngày 10 tháng 7 năm 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Bộ điều trị HIV-1 sau điều trị với Thuyên giảm do virus kéo dài sau khi gián đoạn điều trị ARV sớm được khởi xướng nghiên cứu ANRS VISCONTI". PLoS Pathology. Ngày 14 tháng 3 năm 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Thuyên giảm vi-rút HIV-1 trong hơn 11 năm sau khi gián đoạn điều trị kháng vi-rút bắt đầu sớm ở trẻ bị nhiễm perinatally." Hội nghị IAS lần thứ 8 về sinh bệnh học, điều trị và phòng chống HIV; Ngày 20 tháng 7 năm 2015; Vancouver, British Columbia; miệng trừu tượng MOAA0105LB.