Các tế bào thần kinh được bọc trong một vật liệu gọi là myelin. Myelin giúp các xung điện chạy dọc theo các dây thần kinh. Đa xơ cứng (MS) là một rối loạn demyelinating trong đó cơ thể tấn công các myelin vỏ não và tủy sống gây bệnh nhân với MS để trải nghiệm rối loạn thị giác, yếu cơ, vấn đề nhận thức, và vv.
Giống như nhiều bệnh tật, người ta tin rằng MS bị ảnh hưởng bởi các yếu tố môi trường và di truyền.
Trong một đánh giá có hệ thống tháng 12 năm 2017 có tựa đề “Tiếp xúc với thuốc và nguy cơ đa xơ cứng”, Yong và các đồng tác giả xem xét liệu thuốc theo toa — yếu tố môi trường có thể ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh MS hay không. Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã xác định được 13 nghiên cứu chất lượng cao để phân tích. 13 nghiên cứu này đã kiểm tra bảy loại thuốc. Chúng ta hãy nhìn vào ảnh hưởng của từng loại thuốc cá nhân trên MS.
Amiloride
Amiloride (Midamor) là thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali được sử dụng để điều trị tăng huyết áp hoặc huyết áp cao. Cụ thể, Midamor ức chế kênh ion cảm biến axit 1 (ASIC ‐ 1). Trong các mô hình động vật của MS, ASIC-1 được điều chỉnh lên cao, có nghĩa là có sự gia tăng tế bào trong ASIC-1. Sự gia tăng tế bào này được tìm thấy ở các vùng của hệ thần kinh trung ương đã bị hư hại (ví dụ, các mảng). Ở những động vật này, sự ức chế ASIC-1 được chứng minh là làm giảm sự phát triển thần kinh, một quá trình liên quan đến tình trạng khuyết tật trầm trọng hơn ở những bệnh nhân bị MS.
Mặc dù có hiệu quả trong việc giảm khử trùng ở động vật, Yong và các đồng nghiệp phát hiện ra rằng không có sự liên quan giữa việc sử dụng Midamor và tần suất của MS trong một mẫu của Đan Mạch. Đáng chú ý, mẫu Đan Mạch này bao gồm những người có MS khởi phát muộn, mà các nhà nghiên cứu định nghĩa là MS phát triển ở những người 60 tuổi hoặc hơn.
MS khởi phát muộn chỉ ảnh hưởng đến 5% số người mắc bệnh MS; do đó, có thể những phát hiện này không áp dụng cho dân số MS lớn hơn. Nói cách khác, không biết liệu Midamor có ảnh hưởng đến sinh bệnh học của MS ở những người có MS nhưng không phải là MS khởi phát muộn hay không.
Trên một lưu ý liên quan, các nhà nghiên cứu cũng tìm thấy không có ảnh hưởng của thuốc lợi tiểu thiazid, như Midamor cũng được sử dụng để điều trị huyết áp cao, trên MS.
Axit valproic
Valproic acid (Valproic) là một loại thuốc chống co giật được sử dụng để điều trị chứng động kinh . “Valproic acid ức chế histone deacetylase có thể dẫn đến việc sửa đổi các protein cụ thể liên quan đến tín hiệu tế bào và sửa chữa myelin”, Yong và các đồng tác giả viết. Tuy nhiên, dựa trên một phân tích dữ liệu dựa trên dân số Đan Mạch, các nhà nghiên cứu không tìm thấy mối liên quan giữa nguy cơ Valproic và MS.
Chất ức chế TNF
Theo American College of Rheumatology, "thuốc ức chế TNF là một loại thuốc được sử dụng trên toàn thế giới để điều trị các tình trạng viêm như viêm khớp dạng thấp (RA), viêm khớp vảy nến, viêm khớp vị thành niên, bệnh viêm ruột (Crohn và viêm loét đại tràng), viêm cột sống dính khớp, và Chúng làm giảm viêm và ngăn chặn sự tiến triển của bệnh bằng cách nhắm vào một chất gây viêm được gọi là Yếu tố hoại tử khối u (TNF).
Yong và các đồng tác giả một lần nữa xem xét các nghiên cứu dựa trên dân số Đan Mạch để tìm ra liệu có mối liên quan giữa các chất ức chế TNF và MS hay không. Cả hai nghiên cứu được kiểm tra là quan sát và tham gia các nhóm thuần tập hoặc mẫu dân số được theo dõi theo thời gian.
Yong và các đồng nghiệp không tìm thấy mối liên hệ nào giữa việc điều trị với các chất ức chế TNF cho bệnh viêm ruột và sự phát triển của MS. Cụ thể, mặc dù có sự gia tăng gấp bốn lần nguy cơ phát triển MS ở những người dùng thuốc ức chế TNF cho bệnh viêm ruột, sự gia tăng này không khác với nguy cơ gấp bốn lần mà những người mắc bệnh viêm ruột đã hiện diện cho các sự kiện khử mỡ như MS.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng nam giới đang dùng thuốc ức chế TNF cho viêm khớp và nam giới và phụ nữ đang dùng thuốc ức chế TNF cho viêm cột sống dính khớp có nguy cơ cao hơn đối với MS sau khi bắt đầu điều trị. Đáng chú ý, viêm cột sống dính khớp là phổ biến hơn ở nam giới.
Một hạn chế của các nghiên cứu Đan Mạch được kiểm tra là không rõ loại thuốc ức chế TNF nào được sử dụng, và các loại thuốc ức chế TNF khác nhau ảnh hưởng đến viêm theo những cách khác nhau.
Theo Yong và các đồng tác giả: "Kết hợp, quan sát sơ bộ nâng cao mối quan tâm về sự an toàn của kháng ‐ TNFα [ức chế TNF] đối với nguy cơ MS, nhưng cần nhiều công việc hơn. Nó cũng có giá trị để xác định nếu có hiệu ứng là sản phẩm cụ thể hoặc có thể khái quát hóa toàn bộ lớp điều trị. ”
Thuốc kháng sinh
Hai nghiên cứu bệnh chứng - một ở Anh và một ở Đan Mạch - kiểm tra mối liên hệ giữa việc sử dụng kháng sinh và MS. Một nghiên cứu bệnh chứng so sánh những bệnh nhân có kết quả hoặc bệnh (ví dụ, các trường hợp) với những người không (tức là, kiểm soát). Với các nghiên cứu bệnh chứng, các nhà nghiên cứu nhìn lại để xác định phơi nhiễm với các yếu tố nguy cơ. Trong các nghiên cứu của Anh và Đan Mạch, các trường hợp liên quan đến bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh MS, và yếu tố nguy cơ quan tâm là sử dụng kháng sinh.
Trong nghiên cứu ở Anh, 163 bệnh nhân có MS đã được kết hợp với 1523 người không có MS dựa trên tuổi tác, giới tính và các yếu tố khác. Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng việc sử dụng kháng sinh tổng thể không liên quan đến MS. Tuy nhiên, sử dụng penicillin trong hơn hai tuần hoặc sử dụng tetracycline trong hơn một tuần có liên quan đến giảm 50% nguy cơ mắc bệnh MS.
Các nhà nghiên cứu Đan Mạch đã cố gắng nhân rộng những phát hiện của các nhà nghiên cứu Anh bằng cách sử dụng cỡ mẫu lớn hơn (3259 trường hợp). Thật thú vị, các nhà nghiên cứu Đan Mạch phát hiện ra rằng một loạt các sử dụng kháng sinh có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh MS cao hơn - ngay cả ở những bệnh nhân chỉ uống một lần kháng sinh trong 7 ngày. Thực tế là một loạt các sử dụng kháng sinh được liên kết với MS dường như cho thấy rằng bản thân sự lây nhiễm thực sự - chứ không phải là kháng sinh - có liên quan đến sự phát triển của MS.
Nhìn chung, có vẻ như thuốc kháng sinh không liên quan đến MS trong hầu hết các phân tích, nhưng cần phải nghiên cứu thêm.
Inhaled Short ‐ act Beta2 ‐ adrenergic Agonists thụ thể
Các thuốc fenoterol (Berotec N) và salbutamol (ProAir HFA) đều là những thuốc chủ vận thụ thể beta2-adrenergic tác dụng ngắn được sử dụng để điều trị hen suyễn và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. Trong một nghiên cứu kiểm soát trường hợp dựa trên dân số, các nhà nghiên cứu Đài Loan đã kiểm tra xem những loại thuốc này có ảnh hưởng đến nguy cơ MS hay không. Họ phát hiện ra rằng mặc dù có nguy cơ giảm MS ở những người dùng Berotec N, nguy cơ phát triển MS không liên quan đến ProAir HFA.
Các nhà nghiên cứu Đài Loan cho rằng Berotec N có thể gây ra tác dụng bảo vệ vì khả năng vượt trội của nó trong việc ức chế sự sản xuất superoxide và khử cực. Rõ ràng, ProAir HFA không tốt bằng cách làm những việc này; do đó, nó không có tác dụng bảo vệ.
Hơn nữa, khi xem xét các chất chủ vận thụ thể beta2-adrenergic tác dụng ngắn như một lớp, Yong và các đồng tác giả nêu rõ: “Các chất chủ vận beta2 ‐ adrenergic tác dụng ngắn là thuốc giãn phế quản ức chế interleukin-12, một cytokine giúp phân biệt tế bào T với tế bào T hỗ trợ 1 tế bào. ”Lưu ý, các chuyên gia cho rằng tế bào T (một loại tế bào máu trắng) đóng một vai trò quan trọng trong sự hư hại của vỏ myelin dẫn đến MS.
Thuốc kháng histamin
Sử dụng thiết kế kiểm soát trường hợp, các nhà nghiên cứu Anh đã kiểm tra xem thuốc kháng histamin an thần và không an thần có liên quan đến sự phát triển của MS hay không. Các yếu tố như bệnh dị ứng (ví dụ, hen suyễn, bệnh chàm, và sốt cỏ khô) và hút thuốc đã được điều chỉnh. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng mặc dù các thuốc kháng histamin không an thần không liên quan đến nguy cơ MS, thuốc kháng histamine an thần có liên quan đến việc giảm 80% nguy cơ phát triển MS.
Các nhà nghiên cứu cho rằng lý do tại sao an thần kháng histamin bằng cách nào đó có thể tạo ra hiệu quả bảo vệ là không giống như thuốc kháng histamin không an thần - những loại thuốc này vượt qua hàng rào máu não và gây ra một số tác dụng không đặc hiệu đối với não và tủy sống.
Thuốc tránh thai
Yong và các đồng nghiệp đã phân tích năm nghiên cứu tìm kiếm mối liên hệ giữa việc sử dụng thuốc tránh thai và nguy cơ MS. Nhìn chung, không có sự liên kết giữa hai biến này.
Thông tin thêm về Multiple Sclerosis
Đa xơ cứng được đặc trưng bởi sự phá hủy có chọn lọc của myelin trong các tế bào thần kinh của hệ thống thần kinh trung ương (não và tủy sống). Nó không ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh nằm trong hệ thần kinh ngoại vi (tức là, dây thần kinh và hạch nằm bên ngoài não và tủy sống). Bệnh này là tự miễn dịch, có nghĩa là cơ thể tự tấn công.
Bên cạnh các loại thuốc theo toa, mà chỉ mới được công nhận gần đây như là một yếu tố nguyên nhân có thể, các yếu tố gây bệnh khác đã được liên quan đến sinh bệnh học của MS bao gồm:
- Thời gian phơi sáng
- Hút thuốc
- Nhấn mạnh
- Nhiễm virus như virus Epstein ‐ Barr
- Nhấn mạnh
- Giảm tiếp xúc với ánh sáng mặt trời
- Nồng độ vitamin D thấp
Trên toàn thế giới, MS ảnh hưởng đến 2,5 triệu người, và ở Hoa Kỳ, hơn 400.000 người mắc bệnh này.
Sự khởi đầu của MS có thể là đột ngột hoặc dần dần. Các triệu chứng ban đầu có thể quá tinh tế đến nỗi một người mắc bệnh MS thậm chí có thể không nhận thấy chúng trong nhiều tháng hoặc nhiều năm. Dưới đây là một số triệu chứng của MS:
- Yếu đuối
- Triệu chứng cảm giác
- Rối loạn thị giác
- Tăng gấp đôi với dáng đi và phối hợp
- Khẩn cấp tiết niệu
- Tần số tiết niệu
- Mệt mỏi
- Động cơ khó khăn
Những triệu chứng này có thể bị sáp và mất dần, với các đợt tấn công tái phát kéo dài hàng tuần hoặc hàng tháng, sau đó là một số mức độ phục hồi. Các triệu chứng có thể trở nên tồi tệ hơn do nóng, mệt mỏi, tập thể dục hoặc căng thẳng.
Cuối cùng, MS là chẩn đoán loại trừ, có nghĩa là nó chỉ được chẩn đoán sau khi các bệnh khác có thể xảy ra, chẳng hạn như các khối u tủy sống hoặc viêm não cấp tính phổ biến (thứ phát đến nhiễm trùng), được loại trừ. Khi chẩn đoán MS, lịch sử và khám lâm sàng cũng như phát hiện MRI là hữu ích. Những thay đổi về dấu ấn sinh học trong dịch não tủy cũng được quan sát thấy.
Thật không may, không có cách chữa trị bệnh MS. Tuy nhiên, có các phương pháp điều trị có sẵn, bao gồm corticosteroid và trao đổi huyết tương để điều trị bùng phát cấp tính, cũng như một số liệu pháp điều chỉnh bệnh như interferon beta để phòng ngừa tổn thương MS mới.
Một từ từ
Hãy nhớ rằng đánh giá có hệ thống này của Yong và các đồng tác giả là người đầu tiên kiểm tra ảnh hưởng của các loại thuốc khác nhau trên MS. Kết quả của tổng quan hệ thống này có nghĩa là làm sáng tỏ sự sinh bệnh của MS - một căn bệnh mà chúng ta vẫn chưa hiểu nguyên nhân.
Tại thời điểm này, không có bác sĩ lâm sàng nào sử dụng những phát hiện này để điều trị trực tiếp. Bất kỳ thông tin nào có nguồn gốc từ đánh giá có hệ thống này cần được xác nhận và nhân rộng. Nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này và lo lắng về việc chúng ảnh hưởng đến nguy cơ MS như thế nào, hãy thảo luận những gì bạn đã học với bác sĩ kê toa của bạn. Tuy nhiên, đừng ngưng thuốc (hoặc bắt đầu dùng) dựa trên những gì bạn đọc trong bài viết này — và không có ý kiến của bác sĩ.
> Nguồn:
> Đa xơ cứng. Trong: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Sổ tay Y học Harrison, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Đa xơ cứng. MedlinePlus.
> Các chất ức chế TNF. American College of Rheumatology.
> Yong HY et al. Tiếp xúc với thuốc và nguy cơ đa xơ cứng: Một đánh giá có hệ thống. Pharmacoepidemiol Thuốc Saf. 2017, 1-7.