Nếu không chữa trị, HIV thường sẽ tiến triển thành AIDS; đó là quy tắc chung. Tuy nhiên, một nhóm nhỏ những người có HIV dương tính được cho là có khả năng kiểm soát HIV mà không bao giờ tiến triển thành AIDS - và không sử dụng thuốc kháng virus . Những người này, từng được gọi là những người không tiến bộ lâu dài , ngày nay thường được gọi là bộ kiểm soát ưu tú HIV .
Trong khi các chuyên gia từ lâu đã coi đây là mức kháng cự bẩm sinh, một số lượng lớn bằng chứng ngày nay cho thấy những đột biến di truyền cụ thể có liên quan đến sự kiểm soát HIV "ưu tú" này. Như vậy, tập trung lớn hơn đang được đặt ra để xác định xem các cơ chế tương tự có thể được bắt chước ở người khác hay không, với mục đích cuối cùng là thiết kế vắc-xin AIDS hoặc một số phương pháp miễn dịch để kiểm soát thuốc HIV mà không cần sử dụng thuốc.
Một bộ điều khiển Elite là gì?
Bộ điều khiển ưu tú được định nghĩa rộng rãi là những người có HIV dương tính duy trì tải lượng virus HIV không phát hiện được mà không cần sử dụng thuốc HIV. Giảm gánh nặng của hoạt động virus không kiểm soát được, các bộ điều khiển ưu tú thường có hệ thống miễn dịch được bảo tồn tốt (được đo bằng số lượng CD4 ), có nghĩa là nguy cơ nhiễm trùng cơ hội của chúng được coi là thấp.
Người ta ước tính rằng các bộ điều khiển ưu tú chiếm khoảng 1 trong 300 người nhiễm HIV. Con số đó có thể khác nhau, tuy nhiên, cho rằng nghiên cứu thường xác định các bộ điều khiển ưu tú khác nhau.
Trong một số trường hợp, bộ điều khiển ưu tú được định nghĩa là có thể duy trì vi-rút không thể phát hiện được trong một năm; những người khác chỉ được bao gồm sau bất cứ nơi nào từ 3-15 năm.
Đây là một sự khác biệt quan trọng bởi vì chúng ta không thể tự tin nói rằng những người kiểm soát ưu tú sẽ không bao giờ tiến triển trong bệnh tật của họ hoặc trải nghiệm sự kích hoạt đột ngột của hoạt động của virus.
Chúng ta phải giả định rằng một số dân số này sẽ.
Điều gì tạo nên một bộ điều khiển Elite?
Các nghiên cứu ban đầu đã không thành công trong việc tìm kiếm các đặc điểm và đặc điểm chung giữa các bộ điều khiển ưu tú. Nó không phải cho đến khi sự ra đời của nghiên cứu di truyền và công nghệ mà chúng tôi đã có thể xác định sự tương đồng giữa những người có quyền kiểm soát ưu tú.
Trong số các nhà nghiên cứu chủ chốt, nhà khoa học Bruce Walker, MD, là một trong những người đầu tiên cô lập sự khác biệt về di truyền trong quần thể này, thu thập bằng chứng từ 1.100 người ưu tú và 800 người bị AIDS.
Trong hệ thống miễn dịch bình thường, các tế bào miễn dịch đặc biệt, được gọi là các tế bào T "trợ giúp" , nhận biết các virus gây bệnh và "gắn thẻ" chúng để trung hoà. Các tế bào T "Killer" sau đó khóa vào virus tại các điểm gắn kết cụ thể và tiêu diệt virus một cách hiệu quả từ bên trong.
Tuy nhiên, HIV có thể thích ứng với sự tấn công miễn dịch, đột biến để ngăn chặn sự gắn bó của tế bào "sát thủ", trong khi phá hủy các tế bào "trợ giúp" cần thiết để báo hiệu cuộc tấn công ngay từ đầu.
Trong nghiên cứu của nhóm, Walker đã có thể xác định rằng các tế bào T "sát thủ" trong nhóm kiểm soát ưu tú có thể hoạt động độc lập với các tế bào T "trợ giúp".
Hơn nữa, nhóm của ông phát hiện ra rằng các tế bào "sát thủ" có thể trung hòa một sự đa dạng rộng rãi của HIV, không chỉ là một tập hợp con cụ thể như trường hợp thường xảy ra nhất.
Kể từ khi nghiên cứu của Walker được công bố, các nhà khoa học đã có thể phân lập được nhiều đột biến di truyền được tìm thấy trong hệ gen của quần thể kiểm soát ưu tú. Trong số đó:
- Sự đột biến của gen FUT2 , được tìm thấy ở 20% dân số châu Âu và được biết là cung cấp sức đề kháng mạnh mẽ cho các loại virus khác.
- Sự hiện diện của các gen chuyên biệt được gọi là kháng nguyên bạch cầu người B (HLA-B) , được tìm thấy trong một tỷ lệ lớn các bộ điều khiển ưu tú.
- Cơ chế di truyền cho phép các bộ điều khiển ưu tú tạo ra các kháng thể trung hòa rộng rãi (bNAbs) nhanh hơn các bộ điều khiển không ưu tú. bNAbs, theo định nghĩa, có khả năng tiêu diệt nhiều loại HIV khác nhau. Thông thường, một bộ điều khiển không ưu tú có thể mất nhiều năm để sản xuất các tế bào này, do đó thời gian HIV đã thiết lập các hồ chứa tiềm ẩn tiềm ẩn mà phần lớn không thể xuyên thủng để tấn công. Ngược lại, các bộ điều khiển ưu tú dường như có khả năng kích hoạt các bnabs gần như ngay lập tức, ngăn chặn (hoặc ít nhất là giảm) việc thành lập các hồ chứa tiềm ẩn.
Bằng cách xác định các cơ chế di truyền này, các nhà khoa học hy vọng sẽ tái tạo các quá trình thông qua liệu pháp gen, vắc-xin miễn dịch, hoặc kết hợp các phương pháp y sinh học.
Nhược điểm để kiểm soát Elite
Mặc dù sự lạc quan xung quanh kiểm soát ưu tú và nghiên cứu vắc-xin liên quan, tăng bằng chứng cho thấy rằng kiểm soát ưu tú đi kèm với một mức giá. Khi so sánh với những người không điều trị ARV, điều trị ưu tú có xu hướng cao hơn gấp đôi số lần nhập viện, đặc biệt là các bệnh không liên quan đến HIV được biết là ảnh hưởng không cân xứng đến tất cả những người nhiễm HIV.
Khi so sánh với các bộ điều khiển không ưu tú trên ART với tải lượng virus không phát hiện được, các bộ điều khiển ưu tú có 77% nhiều lần nhập viện hơn. Ngay cả những người không kiểm soát được virus có khả năng phát hiện tốt hơn, cho thấy ART có thể giảm thiểu một số bệnh viêm mãn tính lâu dài mà chúng ta biết có thể làm tăng nguy cơ phát triển sớm các bệnh ung thư không liên quan đến HIV , bệnh tim mạch và rối loạn thần kinh .
Nguồn:
Markowitz, M .; "Nghiên cứu điều khiển HIV Elite (MMA-0951)." Đại học Rockefeller; New York, NY; Ngày 9 tháng 2 năm 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Đánh giá định nghĩa về điều khiển HIV Elite trong một cộng tác nhóm chuyển đổi Seroconverter lớn". PLoS | Một. Ngày 28 tháng 1 năm 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Tỷ lệ nhập viện và lý do giữa những người kiểm soát HIV và người bị HIV có kiểm soát về mặt y tế". Bệnh truyền nhiễm lâm sàng. Ngày 15 tháng 12 năm 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.