Cho đến gần đây, nhiều bác sĩ đã gán cho giả thuyết cholesterol-chế độ ăn uống-CHD. Đầu tiên, mức cholesterol cao trong máu hoặc tăng cholesterol máu gây ra bệnh tim mạch vành (CHD). Thứ hai, chế độ ăn giàu chất béo động vật và cholesterol làm tăng mức cholesterol trong máu. Thứ ba, giảm mức cholesterol trong máu làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành.
Theo giá trị khuôn mặt, giả thuyết cholesterol-chế độ ăn uống-CHD có vẻ hợp lý. Sau khi tất cả, "chúng tôi là những gì chúng ta ăn," và nếu chúng ta ăn chế độ ăn giàu cholesterol và chất béo bão hòa (động vật), thì nồng độ cholesterol trong máu của chúng ta sẽ tăng lên. Hơn nữa, vì mảng bám - làm tắc nghẽn động mạch và gây ra CHD và đột quỵ — một phần được tạo thành từ cholesterol, tăng mức cholesterol trong máu thứ cấp đến chế độ ăn uống sẽ làm tăng nguy cơ CHD và đột quỵ. Và, nếu bạn giảm lượng cholesterol trong máu bằng cách sử dụng thuốc, thì bạn giảm nguy cơ bị CHD và đột quỵ, phải không? Vâng, đối với tất cả những giả định này, nó không chắc.
Gần đây nhất, đã có một sự thay đổi lớn trong các nguyên tắc chi phối việc quản lý CHD. Chúng tôi không chắc liệu chế độ ăn giàu cholesterol và chất béo bão hòa có chịu trách nhiệm trực tiếp về việc tăng mức cholesterol trong máu hay không. Hơn nữa, chúng tôi không chắc liệu việc hạ thấp mức cholesterol trong máu ở những người có nguy cơ mắc bệnh tim sẽ giúp ngăn ngừa đột quỵ, đau thắt ngực không ổn định, đau tim và hơn thế nữa.
Tất cả những gì chúng ta biết là sửa đổi lối sống (ví dụ, giảm cân, tập thể dục và cai thuốc lá) cũng như statin, hoặc các loại thuốc như Zocor và Crestor, giúp ổn định mảng bám và giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) hoặc cholesterol "xấu", có thể giúp ngăn ngừa tử vong và các biến cố tim mạch bất lợi khác,
Evolocumab thuộc về một loại thuốc mới. Trong các thử nghiệm lâm sàng, nó đã được chứng minh là nhanh chóng làm giảm nồng độ LDL-C ở những người tham gia khác nhau - đáng chú ý nhất ở những người bị rối loạn di truyền gọi là tăng cholesterol máu gia đình gây ra lượng cholesterol trong máu (thực sự, thực sự cao). Bây giờ liệu evolocumab có mang lại lợi ích nào cho đa số những người có nguy cơ tử vong và các tác dụng phụ gây ra bởi bệnh tim mạch vành hay không, và có thể phụ thuộc vào kết quả của các nghiên cứu dài hạn hoặc tương lai. ) trị liệu. Nói cách khác, chỉ có thời gian mới biết liệu evolocumab có hoạt động hay không.
Evolocumab là gì?
Evolocumab là kháng thể đơn dòng hoàn toàn của con người liên kết và do đó ức chế protein PCSK9. Protein này gây trở ngại cho thụ thể chọn LDL-C làm suy thoái bởi gan và cũng cản trở khả năng tái chế của thụ thể này. (Thật thú vị, nghiên cứu cho thấy rằng statin bằng cách nào đó có thể điều chỉnh PCSK9, tuy nhiên, khi được sử dụng cùng nhau, statin và evolocumab không chính xác hợp lực hoặc mạnh.)
Hiện nay, Amgen, nhà sản xuất evolocumab, đang tiến hành một số thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn ở các quần thể bệnh nhân đa dạng trên toàn cầu.
Kết quả của những thử nghiệm này hứa hẹn về khả năng làm giảm nồng độ LDL-C của evolocumab. Ví dụ, trong một thử nghiệm giai đoạn 3, những người tham gia có dạng tăng cholesterol máu gia đình tồi tệ nhất (tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử) đang điều trị bằng statin (một số thuốc khác cũng được gọi là Zetia) giảm 31% nồng độ LDL-C ở mức 12 tuần so với những người không nhận thuốc. (Những người tham gia cũng có kinh nghiệm giảm 23% apolipoprotein B.) Quan trọng hơn, evolocumab làm việc nhanh hơn hai loại thuốc mới khác đi xuống đường ống: lomitapide và mipomersen.
Để khởi động, về mặt tác dụng phụ, evolocumab được dung nạp tốt hơn so với lomitapide và mipomersen.
Trong một thử nghiệm giai đoạn 3, những người tham gia không dung nạp ít nhất hai statin và chỉ được điều trị bằng evolocumab và Zetia thấy giảm từ 53 đến 56% LDL-C so với mức giảm 37-39% ở những người tham gia Zetia một mình. Hơn nữa, evolocumab gợi ra ít sự kiện bất lợi hơn Zetia.
Cuối cùng, trong các nghiên cứu giai đoạn 2, ở những người tham gia với tăng cholesterol máu và đã được điều trị statin trung bình đến cao, evolocumab giảm mức LDL-C xuống 66 đến 75 phần trăm khi dùng hai lần một tháng.
Nó có thực sự giúp bệnh nhân không?
Tại thời điểm này, ban giám khảo vẫn còn ra liệu liệu evolocumab có thể trao bất kỳ lợi ích sức khỏe nào cho những người có nguy cơ đột quỵ và đau tim hay không. Chỉ đơn giản là giảm mức cholesterol có thể có nghĩa là ít ở hầu hết mọi người, một điểm được thúc đẩy bởi các hướng dẫn ACC / AHA mới đã xóa bỏ một cách hiệu quả mức cholesterol "mục tiêu". Hơn nữa, những hướng dẫn này cho thấy statin, thuốc duy nhất thực sự có lợi ích trong việc giảm bệnh tim mạch và tử vong, nên được kê toa ở những người đã có bệnh tim mạch (đột quỵ hoặc đau tim), những người có nồng độ LDL-C trên 190 ( mức cholesterol "xấu" rất cao, những người từ 40 đến 75 tuổi bị tiểu đường tuýp 2, và những người từ 40 đến 75 tuổi với 7,5% nguy cơ mắc bệnh tim mạch trong 10 năm tới.
Nếu trong các thử nghiệm lâm sàng dài hạn theo người tham gia trong nhiều năm, evolocumab chứng minh hiệu quả trong việc giảm nhẹ hậu quả của bệnh tim mạch như đột quỵ và đau tim, sau đó chúng ta đang xem xét thành công dược phẩm chỉ có thể so sánh với statin. Chúng tôi cũng đang phải đối mặt với sự khẳng định về giả thuyết cholesterol-chế độ ăn uống-CHD mà cho đến nay đã chứng minh không dựa trên nhiều năm nghiên cứu khoa học. Cuối cùng, khả năng của evolocumab làm giảm đáng kể nồng độ LDL-C trong các quần thể tham gia đa dạng sẽ khiến cho thuốc Zetia bom tấn, đã chứng minh là không hiệu quả (hoặc thậm chí hơi bất lợi) trong việc ngăn chặn sự tích tụ mảng bám trong những người tham gia nghiên cứu. Nói cách khác, Zetia là một sử thi thất bại và vì vậy có thể là evolocumab
> Nguồn
> “Anti-PCSK9 Kháng thể có hiệu quả làm giảm Cholesterol ở bệnh nhân không dung nạp Statin” của Erik Stroes và các đồng nghiệp được công bố ngày 23/11/2014 (e-pub in trước) trong tạp chí American College of Cardiology.
> Bersot TP. Chương 31. Điều trị bằng thuốc cho tăng cholesterol máu và rối loạn lipid máu. Trong: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman Cơ sở dược lý của Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> “Ảnh hưởng của evolocumab hoặc ezetimibe được thêm vào liệu pháp statin vừa phải hoặc cường độ cao khi hạ LDL-C ở bệnh nhân tăng cholesterol máu: thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên LAPLACE-2” của JG Robinson và các đồng nghiệp được công bố trên JAMA vào ngày 14/2014.
> "Ức chế PCSK9 với evolocumab trong tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử (TESLA Phần B): một thử nghiệm ngẫu nhiên, đôi-bline, kiểm soát giả dược" của FJ Raal và các đồng nghiệp được công bố trên tạp chí The Lancet ngày 10/2/2014.