Một số bác sĩ chuyên khoa tim mạch sẽ hoang dã cho các loại thuốc trị cholesterol mới.
Tại kỳ họp khoa học hàng năm của Đại học Tim mạch Mỹ (ACC) được tổ chức tại trung tâm thành phố San Diego vào giữa tháng 3 năm 2015, không khí nặng nề khi nói chuyện với các chất ức chế PCSK9. Cụ thể, nhiều bác sĩ chuyên khoa tim mạch đã tham dự một cách rõ ràng về kết quả từ những thử nghiệm kéo dài một năm về Repatha (Evolocumab) của Amgen . Trong các thử nghiệm lâm sàng, các thuốc ức chế PCSK9 như evolocumab và Regeneron / Sanofi Praluent (alirocumab) đã được chứng minh là làm giảm LDL-C (cholesterol "xấu") ít nhất cũng nhiều như statin và có thể nhiều hơn nữa .
( Statin là các loại thuốc như Zocor và Crestor.
Cuối cùng, chỉ cần giảm mức cholesterol LDL chỉ để giảm chúng có thể không mang lại lợi ích thực sự mà không làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch trong tương lai như đột quỵ và đau tim. Và để tìm hiểu xem liệu lợi ích dự phòng dài hạn đó có tồn tại hay không, chúng ta cần nghiên cứu dài hạn ... lâu hơn so với kết quả một năm đáng khích lệ mà chúng ta đang chứng kiến.
Thuốc ức chế PCSK9 là gì?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 hoặc PCSK9 là một gen đóng vai trò trong quá trình chuyển hóa cholesterol và acid béo. Những người có các biến thể di truyền hiếm gặp của PCSK9 được quan sát thấy có mức LDL-C (cholesterol "xấu") so sánh với những người có nồng độ vừa phải. Hơn nữa, đột biến trong gen có liên quan đến tăng cholesterol máu gia đình chiếm ưu thế, một căn bệnh nguy hiểm gây ra hàm lượng lipid hoặc cholesterol và bệnh tim rất cao.
Trong các quan sát như vậy, các công ty dược phẩm Amgen và Regeneron / Sanofi đã tạo ra các kháng thể đơn dòng nhắm vào protein PCSK9 (được mã hóa bởi gen PCSK9): Repatha và Praluent tương ứng.
Kết quả sau một năm (ish) điều trị bằng thuốc ức chế PCSK9
Ngày 17 tháng 3 năm 2015, Tạp chí Y học New England đã xuất bản hai bài báo chi tiết kết quả 52 tuần từ các thử nghiệm OSLER-1 và OSLER-2 của evolocumab và kết quả 78 tuần từ các thử nghiệm lâm sàng ODYSSEY của Regeneron / Sanofi.
Một số kết quả quan trọng từ các thử nghiệm của OSLER bao gồm:
- Qua 48 tuần điều trị, evolocumab duy trì mức giảm LDL-C tới 61% ở những người tham gia có nhiều mức độ nguy cơ tim mạch khác nhau.
- Qua 52 tuần điều trị, tỷ lệ các biến cố tim mạch (đau tim, đột quỵ, TIA và vv) là 2,18% ở những người không dùng evolocumab nhưng điều trị nền chuẩn (dùng statin) so với 0,95% cho những người tham gia evolocumab và điều trị nền tiêu chuẩn chăm sóc (dùng statin).
- Các tác dụng phụ thần kinh nhận thức cùng với các tác dụng phụ không đặc hiệu bao gồm đau khớp, nhức đầu, đau chân tay, và mệt mỏi đã được báo cáo thường xuyên hơn ở những người tham gia dùng evolocumab.
Một số kết quả quan trọng từ các thử nghiệm ODYSSEY bao gồm:
- Qua 78 tuần điều trị, alirocumab làm giảm mức LDL-C khoảng 60 điểm phần trăm trong tất cả những người tham gia bao gồm bệnh nhân có nguy cơ cao (những người có tăng cholesterol máu gia đình hoặc nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch như hút thuốc, tiểu đường và vv).
- Các tác dụng phụ có liên quan đến điều trị bằng alirocumab bao gồm các phản ứng tại chỗ tiêm, đau cơ, các sự kiện thần kinh và nhãn khoa.
- Tất cả bệnh nhân trong nghiên cứu này đã có sẵn statin — liều cao hoặc liều dung nạp tối đa. Ở những bệnh nhân dùng alirocumab, tỷ lệ các biến cố tim mạch là 1,7% so với 3,3% ở những người dùng giả dược.
PCSK9 có ức chế statin mới không?
Các chuyên gia tim mạch hiện đang đặt câu hỏi về tình trạng cholesterol như một dấu ấn sinh học cuối cùng. Như chúng ta đã học từ nghiên cứu trước đây, một số loại thuốc chỉ làm giảm LDL-C, tăng HDL và vv có thể không mang lại lợi ích thực tế như phòng ngừa đột quỵ hoặc đau tim. Cách mà cholesterol và chất béo tương tác trong cơ thể chúng ta phức tạp hơn chúng ta hiện đang hiểu.
Cho đến nay, lựa chọn tốt nhất mà chúng tôi có để điều trị bệnh tim là statin, một loại thuốc duy nhất ngăn ngừa các biến cố tim mạch trong tương lai. Những loại thuốc này có thể hoạt động bằng cách không chỉ làm giảm mức LDL mà còn bằng cách ổn định các mảng làm tắc nghẽn các động mạch của chúng ta.
Để các chất ức chế PCSK9 được coi là hữu ích như statin, chúng ta cần vài năm kết quả, đó là lý do tại sao Amgen hiện đang tập hợp nghiên cứu FOURIER. Nghiên cứu của FOURIER sẽ là một cuộc kiểm tra năm năm về việc dùng evolocumab ở những người dùng statin và có nguy cơ cao hơn đối với các biến cố tim mạch như đột quỵ và đau tim. (Nếu bạn quan tâm, AMGEN hiện đang mời những người tham gia nghiên cứu.) Với kết quả từ nghiên cứu FOURIER, các nhà nghiên cứu hy vọng sẽ làm giảm sự kiện tim mạch bất lợi quan sát được trong một năm đến vài năm . Hơn nữa, kết quả từ nghiên cứu này có thể giúp chúng ta hiểu rõ hơn về những quần thể bệnh nhân nào có lợi nhất từ các chất ức chế PCSK9.
Trong một vài năm, nếu chúng ta thấy được lợi ích tim mạch lâu dài, thì chúng ta có thể nhìn vào một thành công giống như statin cho Amgen, nhà sản xuất evolocumab. Thành công như vậy là có điều kiện bởi vì ngoài việc không biết chắc rằng những quần thể bệnh nhân nào có thể có lợi nhất từ evolocumab, có một điều khá đáng lo ngại về chất ức chế PCSK9: Nghiên cứu cho thấy rằng ở một số người, evolocumab và alirocumab có thể gây rối với hệ thần kinh trung ương. Cụ thể hơn, thử nghiệm ODYSSEY cho rằng alirocumab bằng cách nào đó có thể làm giảm trí nhớ, gây mất trí nhớ hoặc gây nhầm lẫn.
Nguồn
Bài viết có tiêu đề "ức chế PCSK9 ở bệnh nhân tăng cholesterol máu" của NR Desai và MS Sabatine từ Elsevier vào năm 2015. Truy cập từ khóa lâm sàng vào ngày 15/3/2015.
Bài viết có tiêu đề "Hiệu quả và an toàn của Alirocumab trong việc giảm chất béo và sự kiện tim mạch" của JG Robinson và các đồng tác giả từ NEJM 3/17/2015. Đã truy cập vào ngày 15/3/2015.
Bài viết có tiêu đề "Hiệu quả và an toàn của Evolocumab trong việc giảm lipid và sự kiện tim mạch" của MS Sabatine và các đồng tác giả từ NEJM 3/17/2015. Đã truy cập vào ngày 15/3/2015.
Bài viết có tựa đề "Giảm cholesterol LDL là tốt, nhưng làm thế nào và ở ai?" bởi NJ Stone và DML James từ NEJM 3/17/2015.