Viêm gan C là một bệnh truyền nhiễm ảnh hưởng đến gan, được truyền bởi virus viêm gan C (HCV) và là một trong những nguyên nhân hàng đầu dẫn đến nhập viện và tử vong ở những người nhiễm HIV.
Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) báo cáo rằng viêm gan siêu vi - bao gồm viêm gan A, B , và C - ngày nay là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trên toàn thế giới, với sự mất đi sự sống vượt quá AIDS , bệnh lao và sốt rét .
Hiện tại không có thuốc chủng ngừa viêm gan C.
Đồng nhiễm HIV / HCV
Tỷ lệ nhiễm HIV / HCV được báo cáo có xu hướng thay đổi theo nghiên cứu, nhưng nghiên cứu cho thấy tỷ lệ nhiễm HCV ở những người nhiễm HIV cao tới 30% ở Mỹ và châu Âu. Trên toàn cầu, gánh nặng HIV / HCV tổng thể là khoảng 4-5 triệu người, hoặc từ 10-15% dân số HIV.
Người tiêm chích ma tuý (IDU) có nguy cơ nhiễm HIV / HCV cao nhất, với tỷ lệ từ 82% đến 93%. Ngược lại, đồng nhiễm bằng cách lây truyền qua đường tình dục là khoảng 9%.
Trong khi nam giới có quan hệ tình dục với nam giới (MSM) vốn không có nguy cơ nhiễm HCV cao, nguy cơ có thể tăng lên tới 23% trong nhóm MSM có hành vi nguy cơ cao — như nhiều bạn tình, nhóm quan hệ tình dục, hoặc thậm chí dùng chung thuốc uống qua đường mũi hoặc uống.
Những người bị nhiễm trùng thường có tải lượng virus HCV cao hơn so với các đối chứng đơn độc của họ, dẫn đến sự tiến triển nhanh đến xơ hóa , xơ gan , và ung thư biểu mô tế bào gan (loại ung thư gan phổ biến nhất).
Hơn nữa, những người đồng nhiễm có nguy cơ nhiễm độc gan cao hơn gấp ba lần (độc tính với gan) so với những người có HIV.
Những con số này chứng tỏ sự cần thiết phải xác định rõ hơn về HCV ở những người nhiễm HIV, cũng như các phương pháp điều trị hiệu quả hơn để nhiễm HCV rõ ràng hoặc, ít nhất, sự tiến triển chậm của bệnh.
Khi nào bắt đầu điều trị
Khi nào bắt đầu HCV có thể là một vấn đề phức tạp. Nói chung, điều trị HCV được chỉ định ở những người có HCV liên quan đến HCV. Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ (DHHS) hiện đang khuyến cáo nên bắt đầu điều trị HCV ở những người bị nhiễm trùng có xơ hóa đáng kể và có nguy cơ cao bị xơ gan.
Do tiềm năng đáng kể cho các tác dụng phụ của thuốc - bên cạnh việc điều trị không hoàn toàn đảm bảo giải phóng HCV - quyết định điều trị chủ yếu dựa trên sự sẵn sàng của bệnh nhân, cũng như đánh giá các chỉ số tiên lượng để điều trị thành công (ví dụ, HCV genotype , HCV tải lượng virus ).
Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là các thuốc HCV luôn cải thiện nhanh chóng làm giảm các rào cản đối với việc điều trị, với lợi ích của liệu pháp vượt xa những hậu quả tiềm ẩn.
DHHS khuyến cáo thêm việc sử dụng liệu pháp kháng retrovirus kết hợp (ART) ở tất cả những người đồng nhiễm bất kể số lượng CD4 , đã cho thấy làm chậm sự tiến triển của bệnh liên quan đến HCV. Hơn nữa:
- Đối với những người có số lượng CD4 thấp (dưới 200 tế bào / mL), việc điều trị HCV sẽ bị trì hoãn cho đến khi CD4 tăng lên. Việc lựa chọn thuốc kháng vi-rút là hoàn toàn phụ thuộc vào tương tác thuốc-ma túy tiềm năng, cũng như độc tính chồng chéo. (Mối quan tâm chính là một số loại thuốc được sử dụng trong điều trị HCV được chuyển hóa trong cùng một con đường như một số thuốc kháng retrovirus, làm giảm hiệu quả của thuốc trong khi tăng nguy cơ tác dụng phụ.)
- Đối với cá nhân đã điều trị ARV, cần xem xét điều trị để giảm thiểu tác dụng phụ, với lợi ích của việc thay đổi một lần nữa lớn hơn những lo ngại về khả năng kháng thuốc HIV .
- Đối với những người không được điều trị với số lượng CD4 trên 500 tế bào / mL, các bác sĩ lâm sàng có thể chọn trì hoãn điều trị ARV cho đến khi hoàn thành điều trị HCV.
Tổng quan về lựa chọn thuốc HCV
Xương sống của điều trị HCV từ lâu đã là sự kết hợp của interferon alpha pegylated (hoặc PEG-IFN) và ribavirin . PEG-IFN là sự kết hợp của ba loại thuốc kháng vi-rút giúp các tế bào sản sinh ra một lượng lớn enzym có khả năng tiêu diệt cả virus và tế bào vật chủ bị nhiễm bệnh.
Ribavirin, một tác nhân kháng virus khác, can thiệp vào sự trao đổi chất RNA cần thiết cho sự sao chép của virus.
Các thuốc kháng vi-rút có tác dụng trực tiếp mới hơn (DAA) ngày càng có khả năng điều trị một loạt các kiểu gen viêm gan C mà không cần sử dụng PEG-INF và, trong nhiều trường hợp, ribavirin. Bằng cách đó, các tác dụng phụ liên quan đến liệu pháp HCV được giảm đáng kể, cũng như thời gian xử lý.
Trong số các DAA đã được phê duyệt hiện đang được sử dụng trong điều trị nhiễm viêm gan C mãn tính (theo đơn hàng chấp thuận của FDA):
| Thuốc uống | Được chấp thuận cho | Được quy định với | Định lượng | Thời lượng |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | kiểu gen 1, 2, 3, 4, 5 và 6 với chúng tôi không có xơ gan | ribavirin trong trường hợp xơ gan mất bù và không có ribavirin trong tất cả các trường hợp khác | một viên mỗi ngày có hoặc không có thức ăn | 12-16 tuần |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | kiểu gen 1 và 4 có hoặc không có xơ gan | ribavirin hoặc không có ribavirin, tùy thuộc vào kiểu gen và tiền sử điều trị | một viên mỗi ngày có hoặc không có thức ăn | 12-16 tuần |
| Daklinza (daclatasvir) | kiểu gen 3 không xơ gan | Sovaldi (sofosbuvir) | một viên mỗi ngày với thức ăn | 12 tuần |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | kiểu gen 4 không xơ gan | ribavirin | hai viên mỗi ngày với thức ăn | 12 tuần |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, đồng đóng gói với dasabuvir) | kiểu gen 1 có hoặc không có xơ gan | ribavirin hoặc tự uống, chỉ định | hai viên ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dùng một lần mỗi ngày với thức ăn, cộng thêm một viên dasabuvir uống hai lần mỗi ngày với thức ăn | 12-24 tuần |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotype 1 có hoặc không có xơ gan | tự mình làm | một viên mỗi ngày có hoặc không có thức ăn | 12-24 tuần |
| Sovaldi (sofosbuvir) | kiểu gen 1, 2, 3 và 4 với xơ gan, kể cả những người bị xơ gan hoặc ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin đơn thuần, hoặc Olysio (simeprevir) có hoặc không có ribavirin, được chỉ định | một viên mỗi ngày có hoặc không có thức ăn | 12-24 tuần |
| Olysio (simeprevir) | genotype 1 có hoặc không có xơ gan | peginterferon + ribavirin, hoặc Sovaldi (sofosbuvir), được chỉ định | một viên mỗi ngày với thức ăn | 24-48 tuần |
Tác dụng phụ thường gặp
Một trong những mối quan tâm chính về việc điều trị nhiễm HIV / HCV là những tác dụng phụ tiềm ẩn có thể xảy ra do điều trị. Trong khi sự ra đời của các loại thuốc thế hệ mới đã thay đổi cách điều trị nhiễm HCV, thì không có những thách thức mà một số bệnh nhân phải đối mặt.
Đối với những người bắt đầu điều trị lần đầu tiên, các tác dụng phụ thường gặp nhất của điều trị HCV (xảy ra trong ít nhất 5% trường hợp) là:
- Epclusa: mệt mỏi, đau đầu
- Zepatier : mệt mỏi, nhức đầu, buồn nôn
- Daklinza : mệt mỏi, nhức đầu, buồn nôn, tiêu chảy
- Technivie : thể chất yếu, mệt mỏi, buồn nôn, mất ngủ
- Viekira Pak : mệt mỏi, buồn nôn, ngứa da, phản ứng da, mất ngủ, suy nhược, mệt mỏi
- Harvoni : mệt mỏi, đau đầu
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: mệt mỏi, mất ngủ, buồn nôn, nhức đầu, thiếu máu
- Sovaldi + ribavirin: mệt mỏi, nhức đầu
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: phát ban, ngứa da, buồn nôn, đau cơ, khó thở
Trong khi nhiều tác dụng phụ là thoáng qua, giải quyết trong vòng một hoặc hai tuần lễ khởi đầu, một số triệu chứng có thể kéo dài và rõ rệt (đặc biệt là trong các liệu pháp dựa trên PEG / INF). Nói chuyện với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu các triệu chứng có liên quan và / hoặc dai dẳng.
Trước khi bắt đầu điều trị HCV
Hiểu và dự đoán các tác dụng phụ có thể là chìa khóa để cá nhân hóa liệu pháp và đạt được các mục tiêu điều trị tối ưu. Gánh nặng thuốc, lịch dùng thuốc và thay đổi chế độ ăn uống (ví dụ, tăng lượng chất béo cho những người ăn ít chất béo) chỉ là một số vấn đề cần được giải quyết để đảm bảo tốt hơn sự chuẩn bị cho bệnh nhân.
Và trong khi lựa chọn thuốc có thể được coi là chìa khóa để điều trị thành công, do đó, cũng vậy, là sự tuân thủ thuốc . Nó không chỉ liên quan đến kết quả tốt hơn mà trong nhiều trường hợp làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ. Sự tuân thủ tối ưu là, trên thực tế, là một yếu tố nhiều đến khả năng thất bại điều trị như là các sự kiện điều trị bất lợi.
Cấy ghép gan
Xơ gan do nhiễm HCV mạn tính là một chỉ báo hàng đầu cho việc cấy ghép gan ở Mỹ, Châu Âu và Nhật Bản, mặc dù virus được biết là tái phát trong khoảng 70% người nhận ghép trong vòng ba năm. Ngoài ra, nhiễm trùng ghép có thể dẫn đến khoảng 10-30% bệnh nhân bị xơ gan trong vòng 5 năm.
Ở những người cần ghép gan, việc bắt đầu điều trị ba HCV có thể làm giảm đáng kể nguy cơ mất ghép khoảng 30%.
Mặc dù rủi ro liên quan, điều quan trọng cần lưu ý là tỉ lệ sống của bệnh nhân có thể so sánh với tất cả các chỉ định khác cho ghép gan - với tỉ lệ sống sau phẫu thuật từ 68% đến 84% trong vòng năm năm đầu tiên.
Các thuốc HCV thế hệ mới có thể có khả năng làm tăng các kết quả này, đồng thời bù lại mức độ tác dụng phụ của thuốc cao liên quan đến điều trị.
> Nguồn:
> Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan của Mỹ (AASLD). "Đánh giá gánh nặng bệnh tật toàn cầu và khu vực của bệnh gan." Washington, DC Thông cáo báo chí được phát hành ngày 3 tháng 11 năm 2013.
> Rotman, Y. và Liang, T. “Đồng nhiễm với vi-rút viêm gan C và vi-rút suy giảm miễn dịch ở người: Kết quả về virus, miễn dịch và lâm sàng”. Tạp chí Virology. Tháng 8 năm 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Dịch gần đây của virus viêm gan C cấp tính ở những người có HIV dương tính có quan hệ tình dục với nam giới có liên quan đến hành vi tình dục có nguy cơ cao >." AIDS. Ngày 11 tháng 5 năm 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. và Benhamou, Y. "Các vấn đề điều trị ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV / HCV." Tạp chí Viral viêm gan. Ngày 1 tháng 6 năm 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; và Seeff, L. "Chẩn đoán, quản lý và điều trị viêm gan C: Cập nhật". Gan. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ. "Hướng dẫn sử dụng các thuốc kháng vi rút HIV ở người lớn và thanh thiếu niên bị nhiễm HIV-1." Washington, DC; Ngày 27 tháng 3 năm 2012.
> Alcorn, K. “Liệu pháp HCV ba thuốc có nguy cơ cao bị các tác dụng phụ nghiêm trọng đối với những người bị xơ gan.” NAM / AIDSMAP. Ngày 30 tháng 4 năm 2013.
> Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). "FDA chấp thuận Technivie > để điều trị kiểu gen viêm gan C mãn tính 4." Silver Spring, Maryland; > nhấn > phát hành được phát hành ngày 24 tháng 7 năm 2015.
> Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). "FDA chấp thuận cho Viekira Pak điều trị viêm gan C." Silver Spring, Maryland; > nhấn > phát hành ngày 19 tháng 12 năm 2014.
> Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). "FDA chấp thuận > mới > điều trị virus viêm gan C." Silver Springs, Maryland; > nhấn > phát hành ngày 22 tháng 11 năm 2013.
> Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). "FDA chấp thuận loại thuốc kết hợp đầu tiên để điều trị viêm gan C." Silver Spring, Maryland; > nhấn > phát hành được phát hành ngày 10 tháng 10 năm 2014.
> Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). "Olysio (simeprevir) để điều trị HCV mạn tính trong điều trị kháng virus kết hợp." Silver Springs, Maryland. Thông cáo báo chí được phát hành ngày 22 tháng 11 năm 2013.
> Manns, M. và Cornberg, M. "Sofosbuvir: móng cuối cùng trong quan tài cho viêm gan C?" Lancet. 15 tháng 3 năm 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, tôi; Papanikolaou, V .; et al. "HIV và ghép gan." Hippokratia. Tháng 10-12 / 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi và > Ribivirin > cho bệnh viêm gan C ở bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan C."