Ung thư phổi dương tính EGFR là gì?

by Lynne Eldridge, MD

Quản lý ung thư phổi dương tính EGFR

Đột biến EGFR là gì và tại sao nó lại quan trọng với ung thư phổi? Thử nghiệm này được xử lý như thế nào và được xử lý như thế nào? Ai thường có đột biến EGFR và có ý nghĩa gì đối với tiên lượng của bạn?

Tổng quan

Ung thư phổi dương tính với EGFR đề cập đến ung thư phổi có kết quả dương tính với đột biến EGFR. EGFR là viết tắt của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô, một loại protein có mặt trên bề mặt của cả hai tế bào ung thư bình thường của tế bào ung thư như tế bào ung thư phổi.

Đột biến EGFR phổ biến nhất ở những người bị ung thư tuyến tủy phổi (dạng ung thư phổi tế bào không nhỏ), phổ biến hơn với ung thư phổi ở những người không hút thuốc và phổ biến hơn ở phụ nữ so với nam giới.

Một đột biến trong gen mã hóa EGFR là đột biến “có thể hành động” phổ biến nhất trong số những người mắc bệnh ung thư phổi, có nghĩa là sự thay đổi di truyền phổ biến nhất mà có phương pháp điều trị có thể trực tiếp nhắm vào các tế bào ung thư phổi. Những tiến bộ to lớn đã được thực hiện trong điều trị ung thư phổi với cấu trúc phân tử đặc biệt này trong những năm gần đây. Bắt đầu với sự chấp thuận của Iressa (gefitinib) vào năm 2003 - tại thời điểm chúng ta vẫn còn ít hiểu biết về EGFR - gần một nửa số thuốc mới được chấp thuận để điều trị ung thư phổi vào năm 2016, giải quyết hồ sơ phân tử đặc biệt này.

Đột biến EGFR là gì?

Một đột biến EGFR đề cập đến một đột biến (thiệt hại) đối với phần DNA trong tế bào ung thư phổi mang “công thức” để tạo ra các protein EGFR (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì).

Hạt nhân của mỗi tế bào của chúng ta chứa DNA của chúng ta, do đó nó được tạo thành từ các gen. Những gen này hoạt động như một kế hoạch chi tiết cho tất cả các protein được tạo ra trong cơ thể chúng ta. Nói cách khác, gen của chúng ta giống như những từ trong sách hướng dẫn mô tả cách xây dựng tất cả các thành phần của cơ thể chúng ta.

Một số protein được sản xuất bằng cách sử dụng các chỉ dẫn di truyền này có liên quan đến quá trình điều chỉnh sự tăng trưởng và phân chia tế bào.

Khi một gen mang các hướng dẫn để tạo EGFR bị tổn thương - đột biến - nó được dịch thành các protein bất thường.

trong trường hợp này, các protein thụ thể biểu mô bất thường (EGFR). Những protein bất thường này, lần lượt, thực hiện một chức năng "bất thường" trong việc điều chỉnh sự phát triển của tế bào. Có nhiều cách khác nhau trong đó gen này có thể bị đột biến (xem bên dưới).

Chính xác EGFR là gì?

Các tế bào của chúng ta có nhiều kháng nguyên (các protein duy nhất) trên bề mặt. EGFR (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) là một trong những protein được tìm thấy trên bề mặt tế bào ung thư cũng như các tế bào bình thường. EGFR có thể được coi là một công tắc đèn. Khi các yếu tố tăng trưởng (trong trường hợp này là tyrosine kinases) gắn với EGFR ở bên ngoài tế bào, nó dẫn đến một tín hiệu được gửi đến hạt nhân của tế bào để nó phát triển và phân chia.

Trong một số tế bào ung thư, protein này được biểu hiện quá mức. Kết quả là tương tự như một công tắc đèn được để ở vị trí "bật", yêu cầu một ô tiếp tục phát triển và phân chia ngay cả khi nó dừng lại. Theo cách này, đột biến EGFR đôi khi được gọi là "đột biến kích hoạt".

Bây giờ chúng ta có các loại thuốc có sẵn - các chất ức chế tyrosine kinase - đặc biệt là "nhắm mục tiêu" protein này trong một số tế bào ung thư.

Những loại thuốc này chặn các tín hiệu đi vào bên trong tế bào và sự phát triển của tế bào dừng lại.

Yếu tố nguy cơ và tỷ lệ rủi ro

Một đột biến EGFR hiện diện trong khoảng 15% người bị ung thư phổi ở Hoa Kỳ, mặc dù con số này tăng lên 35 đến 50% ở người gốc Đông Á.

Nó thường được tìm thấy ở những người có loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ được gọi là ung thư biểu mô phổi. (Những căn bệnh ung thư này cũng được gọi là ung thư phổi không phải tế bào nhỏ). Hiện tại khoảng 85% ung thư phổi là ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, và trong số này, hơn 50% là ung thư biểu mô phổi.

Đột biến EGFR là:

Phổ biến hơn ở phụ nữ hơn nam giới. (Có nhiều khác biệt khác giữa ung thư phổi ở phụ nữ và ung thư phổi ở nam giới )
Phổ biến nhất ở những người bị ung thư biểu mô phổi (nhưng có thể được tìm thấy ở những người có các phân nhóm khác của ung thư phổi tế bào không nhỏ.)
Thường được tìm thấy ở những người không hút thuốc hoặc những người chỉ hút thuốc nhẹ. Trong khi 15% ung thư phổi biểu hiện tổng thể EGFR, ung thư phổi ở những người không hút thuốc có nhiều khả năng bị đột biến này hơn.
Phổ biến hơn ở những người trẻ tuổi bị ung thư phổi. (Các đột biến EGFR có mặt trong khoảng 50% ung thư phổi ở thanh niên .)
Phổ biến hơn ở người châu Á, đặc biệt là những người thuộc di sản Đông Á.
Ít phổ biến ở người Mỹ gốc Phi hơn người da trắng.

Thử nghiệm gen

Nó bây giờ được đề nghị rằng tất cả mọi người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ - đặc biệt là ung thư tuyến phổi, có cấu trúc phân tử (kiểm tra gen) được thực hiện trên các khối u của họ để tìm kiếm sự hiện diện của các bất thường về di truyền trong các tế bào ung thư phổi.

Nó có thể gây nhầm lẫn khi nghe về đột biến gen trong các tế bào ung thư của bạn với tất cả các cuộc nói chuyện về gen và ung thư vú. Ngược lại với đột biến gen di truyền, những đột biến mà bạn sinh ra, tuy nhiên, các đột biến được tìm thấy với cấu trúc phân tử là những đột biến gen bị nhiễm (đột biến soma.) Những đột biến này không có mặt lúc sinh nhưng phát triển sau này trong cuộc sống trong quá trình một tế bào trở thành một tế bào ung thư.

Các tế bào ung thư có thể có nhiều đột biến, nhưng chỉ một vài trong số đó là trực tiếp tham gia vào quá trình ung thư. Những đột biến này dẫn đến việc sản xuất các protein bất thường dẫn đến sự phát triển và phát triển của tế bào ung thư. Những protein bất thường này "thúc đẩy" sự tăng trưởng và lan truyền của ung thư và do đó các đột biến di truyền chịu trách nhiệm cho sản xuất của chúng được gọi là "đột biến trình điều khiển". Một số, nhưng không phải tất cả các "đột biến trình điều khiển" cũng là đột biến có thể nhắm mục tiêu "hoặc" đột biến có thể hành động "đề cập đến thực tế là chúng có thể được nhắm mục tiêu bởi một loại thuốc.

Người ta ước tính rằng đột biến trình điều khiển có mặt ở 60% người bị ung thư biểu mô phổi, và con số này, cũng như đột biến ở các dạng ung thư phổi khác, được dự đoán sẽ tăng theo hiểu biết của chúng ta về sinh học ung thư tăng lên. Các đột biến lái xe phổ biến bao gồm:

Đột biến EGFR
Sắp xếp lại ALK
Sắp xếp lại ROS1
MET khuếch đại
Đột biến KRAS
Đột biến HER2

Đối với một số trong những bất thường, phương pháp điều trị nhắm mục tiêu là bây giờ có sẵn. Những loại thuốc này nhắm vào các tế bào ung thư một cách cụ thể và thường có ít tác dụng phụ hơn các loại thuốc hóa trị liệu truyền thống - các loại thuốc nhắm vào tất cả các tế bào phát triển nhanh chóng.

Ngoài ra, các thử nghiệm lâm sàng được áp dụng cho các loại đột biến và thay đổi di truyền khác cũng như đối với các loại ung thư phổi khác nhau. Nói chung, người ta thường không có nhiều hơn một trong những đột biến này. Ví dụ, không thể (nhưng không phải là không thể) đối với một người có đột biến EGFR cũng có sự sắp xếp ALK hoặc đột biến KRAS trong các tế bào ung thư phổi của họ.

Chẩn đoán

Sinh thiết mô

Để thử nghiệm gen được thực hiện, một mẫu của khối u của bạn sẽ cần phải được lấy. Hầu hết thời gian, xét nghiệm đòi hỏi một mẫu mô thu được trong quá trình sinh thiết phổi . Điều này có thể được thực hiện thông qua sinh thiết bằng kim, trong quá trình soi phế quản, hoặc qua sinh thiết phổi mở. Đôi khi thử nghiệm được thực hiện trên một khối u đã được loại bỏ hoàn toàn trong phẫu thuật ung thư phổi.

Sinh thiết lỏng

Vào tháng 6 năm 2016, một thử nghiệm sinh thiết lỏng mới đã được phê duyệt để phát hiện đột biến EGFR. Không giống như sinh thiết mô xâm lấn nhiều hơn, xét nghiệm này có thể được thực hiện thông qua xét nghiệm máu đơn giản. Tại thời điểm hiện tại, các xét nghiệm này vẫn được coi là điều tra và không được sử dụng một mình để hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ung thư phổi, nhưng đưa ra nhiều hứa hẹn. Hy vọng rằng những xét nghiệm này sẽ cung cấp tùy chọn theo dõi những người bị ung thư phổi dương tính với EGFR trong thời gian thực trong tương lai. Tại thời điểm hiện tại, chúng tôi chỉ biết rằng một khối u đã trở nên đề kháng với các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu EGFR khi nó không đáp ứng (bắt đầu phát triển hoặc lan rộng) trên quét phổi. Sinh thiết chất lỏng sẽ cho các bác sĩ cơ hội để tìm hiểu một khối u đã trở nên kháng thuốc - và do đó thay đổi sang một liệu pháp hiệu quả hơn - sớm hơn là bây giờ có thể.

Thay đổi di truyền trong tế bào ung thư

Để hiểu rõ hơn về định hình phân tử và các liệu pháp nhắm mục tiêu cho ung thư phổi, rất hữu ích để xác định một số nguyên tắc di truyền cơ bản. Có một số loại thay đổi di truyền khác nhau có thể xảy ra trong các tế bào ung thư. Bao gồm các:

Đột biến - Một đột biến là một sự thay đổi trong trình tự DNA tạo nên một gen.
Sắp xếp lại - Trong sắp xếp lại, trình tự DNA được sắp xếp lại.
Translocations - Những thay đổi này xảy ra khi một phần của một gen trên một nhiễm sắc thể được chuyển đến một vùng khác của DNA.
Gene fusion - Một gen "hợp hạch" xảy ra khi một sự dịch chuyển tập hợp hai gen mà thông thường không cùng nhau.
Khuếch đại đề cập đến việc sản xuất nhiều bản sao của một gen và là phổ biến trong các tế bào ung thư.

Ngoài ra còn có các loại đột biến khác nhau. Một số trong số này, đơn giản, bao gồm:

Điểm đột biến - Một đột biến điểm đề cập đến một đột biến trong đó một cơ sở được thay thế cho một cơ sở khác.
Xóa - Trong quá trình xóa, một phần tài liệu di truyền bị mất hoặc bị xóa khỏi gen
Insertions - Trong một chèn, một mảnh vật liệu di truyền được thêm vào gen.

Các loại

Một đột biến EGFR không đề cập đến một bất thường gen duy nhất. Thay vào đó, có nhiều loại đột biến EGFR khác nhau ở cả loại đột biến (như mô tả ở trên) và ở vị trí đột biến trong gen. Nói cách khác, có nhiều cách mà EGFR có thể thay đổi về di truyền

Các đột biến ở EGFR có thể xảy ra ở các vị trí khác nhau trên exon 18 đến 21. Các đột biến EGFR phổ biến nhất (khoảng 90%) là loại bỏ 19 (mất vật liệu di truyền) hoặc exon 21 L858 đột biến điểm. (Xem T790 đột biến dưới đây thường xảy ra với sức đề kháng.)

Điều trị

Hiện nay có ba loại thuốc được FDA chấp thuận có sẵn để điều trị ung thư biểu mô phổi dương tính với EGFR, cũng như một loại ung thư biểu mô tế bào vảy và một cho ung thư phổi kháng EGFR dương tính. Các loại thuốc này được gọi là chất ức chế tyrosine kinase. Chúng ngăn chặn hoạt động của protein EGFR.

Các loại thuốc được chấp thuận cho ung thư biểu mô phổi bao gồm:

Tarceva (erlotinib)
Gilotrif (afatinib)
Iressa (gefitinib)

Các loại thuốc được chấp thuận cho đột biến T790 bao gồm:

Tagrisso (osimertinib)

Bạn có thể nghe chuyên gia ung thư nói về "thế hệ" của những loại thuốc này. Tarceva là một chất ức chế EGFR thế hệ đầu tiên, Gilotrif là thế hệ thứ hai, và Tagrisso, một chất ức chế EGFR thế hệ thứ ba.

Các chất ức chế EGFR cho ung thư tuyến phổi

Với ba loại thuốc có sẵn dòng đầu tiên cho ung thư tuyến giáp dương tính với EGFR, các bác sĩ lựa chọn chất ức chế tyrosine kinase nào có thể hoạt động tốt nhất cho bệnh ung thư cụ thể của bạn?

Việc lựa chọn một chất ức chế EGFR cụ thể phụ thuộc phần lớn vào sở thích của bác sĩ chuyên khoa ung thư (và vị trí của bạn) Có một số khác biệt nhỏ . Iressa có danh tiếng của việc có ít tác dụng phụ nhất và có thể được coi là lựa chọn đầu tiên cho người có điều kiện thuốc lớn khác hoặc ở người già. Ngược lại, Gilotrif có thể có tác dụng phụ lớn hơn một chút (đặc biệt là lở loét miệng) nhưng cũng có thể có lợi ích sinh tồn tổng thể lớn hơn. Gilotrif cũng có thể làm việc tốt hơn một chút đối với những người bị xóa gen exon 19. Tuy nhiên, có nhiều yếu tố khác mà bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn sẽ muốn cân nhắc với căn bệnh ung thư đặc biệt của bạn.

EGFR và ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi

Con đường EGFR cũng có thể được nhắm mục tiêu cho những người bị ung thư biểu mô tế bào vảy phổi không có đột biến EGFR, nhưng bằng một cơ chế khác.

Thay vì đột biến EGFR thúc đẩy những căn bệnh ung thư này, sự tăng trưởng thay vì liên quan đến sự khuếch đại EGFR . Và thay vì sử dụng các thuốc ức chế tyrosine kinase để nhắm vào đột biến EGFR, kháng thể kháng EGFR là một loại thuốc được sử dụng gắn với EGFR ở bên ngoài tế bào (trong các loại ung thư không có đột biến EGFR) để làm gián đoạn đường truyền tín hiệu.

Portrazza (necitumumab) đã được phê duyệt trong năm 2015 cùng với hóa trị liệu cho những người ung thư biểu mô tế bào vảy cao cấp của phổi chưa được điều trị trước. Portrazza là một kháng thể đơn dòng ( kháng thể nhân tạo) ngăn chặn hoạt động của EGFR. Thuốc điều trị kháng thể kháng EGFR — chẳng hạn như thuốc Erbitux (cetuximab) và Vectibix (panitumumab) - đã được sử dụng với các loại ung thư khác.

Không giống như các loại thuốc được sử dụng cho adenocarcinoma ở trên được cho uống, thuốc điều trị chống EGFR Portrazza được tiêm tĩnh mạch.

Kháng thuốc điều trị

Thật không may, mặc dù ung thư phổi có thể đáp ứng rất tốt với thuốc ức chế tyrosine kinase lúc đầu, chúng gần như luôn luôn trở nên kháng thuốc theo thời gian. Tuy nhiên, lượng thời gian trước khi kháng thuốc phát triển có thể thay đổi đáng kể. Trong khi thời gian trung bình giữa bắt đầu điều trị và phát triển kháng thuốc là 9 đến 13 tháng, các loại thuốc này vẫn có hiệu quả đối với một số người trong nhiều năm.

Vào thời điểm hiện tại, chúng ta thường thấy rằng khối u đã trở nên kháng lại khi nó bắt đầu phát triển trở lại hoặc lan rộng. Sinh thiết lặp lại, tiếp theo là hồ sơ phân tử thường được thực hiện tại thời điểm đó. Như đã nói ở trên, người ta hy vọng rằng sinh thiết lỏng sẽ trở thành một cách để xác định khi một khối u trở nên kháng thuốc trong tương lai.

Điều trị ung thư phổi dương tính kháng EGFR

Cũng giống như có một số loại đột biến EGFR khác nhau, có một số cơ chế mà ung thư có thể trở nên kháng thuốc. Các tế bào ung thư luôn thay đổi và thường phát triển các đột biến khiến chúng kháng lại các loại thuốc được sử dụng.

Trong khoảng một nửa số người, một đột biến thứ hai - một loại bỏ exon 20 được gọi là EGFR T790 phát triển. Đột biến này ảnh hưởng đến khu vực của EGFR mà các chất ức chế tyrosine kinase đầu tiên và thứ hai (như Tarceva) liên kết với nhau, làm cho cả ba loại thuốc trên (Tarceva, Gilotrif và Iressa) không hiệu quả. Đối với những người có di căn đột biến EGFR T790 di căn dương tính với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, thuốc Tagrisso hoặc AZD9291 (osimertinib) hiện đã được phê duyệt. Tuy nhiên, cũng giống như sức đề kháng phát triển với các thuốc thế hệ đầu tiên, kháng thuốc có thể phát triển thành các chất ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ ba. Hy vọng rằng, thuốc sẽ tiếp tục được phát triển cho các khối u kháng thuốc, do đó nhiều người sẽ có thể sống với bệnh ung thư phổi như một dạng bệnh mãn tính - không chữa khỏi, nhưng được kiểm soát với những loại thuốc này.

Liên kết với Bra trong di căn

Thật không may, do sự hiện diện của hàng rào máu-não - một khu vực của các tế bào đan chặt chẽ mà dòng mao mạch trong não - nhiều loại thuốc này không thể tiếp cận các tế bào ung thư đã đi đến não. Hàng rào máu não được thiết kế để hạn chế khả năng tiếp cận với các độc tố của não, nhưng thật không may, thường ngăn ngừa hóa trị và các liệu pháp nhắm mục tiêu từ não đến. Vì ung thư phổi có khuynh hướng lây lan sang não, đây là một vấn đề quan trọng đối với những người bị ung thư phổi di căn não .

Một loại thuốc hiện đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng - AZD3759 được thiết kế để thâm nhập qua hàng rào máu não, và hy vọng loại thuốc này, hoặc những thuốc khác được đánh giá, có thể giúp những người bị ung thư phổi đột biến EGFR có di căn não hoặc bệnh leptomeningeal .

Tác dụng phụ điều trị

Tác dụng phụ thường gặp nhất của thuốc ức chế tyrosine kinase, hiện diện ở khoảng 80% người, là phát ban da. Ít thường xuyên hơn, tiêu chảy cũng có thể xảy ra.

Tarceva (erlotinib) phát ban da (và phát ban từ các chất ức chế tyrosine kinase khác) giống như mụn trứng cá, xuất hiện trên mặt, ngực trên và lưng. Theo khía cạnh của phát ban, nếu không có đầu trắng, kem bôi corticosteroid bôi tại chỗ (ví dụ như kem hydrocortisone) được sử dụng. Nếu có đầu trắng và phát ban có vẻ bị nhiễm trùng, thuốc kháng sinh uống được sử dụng. Một số thời gian liều thuốc sẽ cần phải giảm.

Các thử nghiệm lâm sàng

Như đã nói ở trên, tiến bộ to lớn đã được thực hiện trong cả việc xác định các thay đổi di truyền với ung thư phổi và các liệu pháp nhắm mục tiêu để điều trị những thay đổi này. Có nhiều thử nghiệm lâm sàng hiện đang được áp dụng để xem xét các loại thuốc khác để điều trị ung thư phổi đột biến EGFR, cũng như phương pháp điều trị cho những thay đổi phân tử khác trong tế bào ung thư.

Theo Viện Ung thư Quốc gia, những người bị ung thư phổi nên cân nhắc tham gia thử nghiệm lâm sàng. Nhiều loại thuốc hiện đang được sử dụng chỉ có sẵn trong một thử nghiệm lâm sàng chỉ một thời gian ngắn trước đây. Một số tổ chức ung thư phổi đã làm việc cùng nhau để hình thành một dịch vụ phù hợp với thử nghiệm lâm sàng ung thư phổi cho bất kỳ ai bị ung thư phổi. Thông qua dịch vụ miễn phí này, các bác sĩ lâm sàng có thể phù hợp với bệnh ung thư phổi cụ thể của bạn để thử nghiệm lâm sàng diễn ra ở bất cứ đâu trên thế giới.

Hỗ trợ và đối phó

Nếu gần đây bạn đã được chẩn đoán bị ung thư phổi, bạn đang làm một trong những điều tốt nhất bạn có thể làm - dành thời gian để tìm hiểu về bệnh ung thư của bạn. Dưới đây là một vài lời khuyên về cách tìm kiếm thông tin ung thư trực tuyến tốt, cũng như một số bước đầu tiên cần thực hiện khi bạn mới được chẩn đoán .

Ngoài việc tìm hiểu về bệnh ung thư của bạn, học cách vận động cho chính mình như một bệnh nhân ung thư đang tạo ra sự khác biệt cho nhiều người. Mặc dù bạn có thể quen với dải ruy băng màu hồng hơn băng ung thư phổi trắng, cộng đồng hỗ trợ ung thư phổi, mạnh mẽ và mạnh mẽ hơn. Nhiều người thấy hữu ích khi tham gia vào các nhóm hỗ trợ và cộng đồng này không chỉ như một cách để tìm kiếm sự hỗ trợ từ một người đã "ở đó" mà còn là phương pháp theo sát với nghiên cứu mới nhất về căn bệnh này.

Việc điều trị - và tỷ lệ sống sót rất may mắn - đối với ung thư phổi đang được cải thiện, và có rất nhiều hy vọng. Có nhiều phương pháp điều trị mới được phê duyệt giữa năm 2011 và 2015 hơn trong giai đoạn 40 năm trước năm 2015. Tuy nhiên, ung thư là một cuộc chạy marathon, không phải là chạy nước rút. Nếu bạn đang đối phó với bệnh ung thư, hãy liên hệ với gia đình và bạn bè của bạn và cho phép họ giúp bạn. Giữ một thái độ tích cực với ung thư là hữu ích ở lần, nhưng chắc chắn rằng bạn có một vài người bạn thân, bạn có thể hoàn toàn cởi mở và thể hiện cảm xúc không tích cực và sợ hãi của bạn. Nếu đó là người thân của bạn, người đã được chẩn đoán, hãy kiểm tra những suy nghĩ về những gì nó thực sự muốn sống với bệnh ung thư .

_Nguồn:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al.} _{Điều trị đầu tiên của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì tăng trưởng (EGFR) đột biến dương tính không phải ung thư phổi không tế bào nhỏ.} _{Cơ sở dữ liệu Cochrane về các đánh giá có hệ thống .} _{2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, M., Maemondo, M. et al.} _{Vai trò của tình trạng hút thuốc đối với sự sống sót của các bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đang kích hoạt các đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) nhận thuốc ức chế tyrosine kinase EGFR đầu tiên so với hóa trị liệu kép bạch kim: phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên tiềm năng .} _{Chuyên gia ung thư .} _{2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B. và R. Soo.} _{Các thụ thể tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì thế hệ tiếp theo trong thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì - ung thư phổi tế bào không phải tế bào nhỏ.} _{Ung thư phổi .} _{2016. 93: 59-68.}

_{Tân, D., Yom, S., Tsao, M. et al.} _{Hiệp hội quốc tế về nghiên cứu tuyên bố đồng thuận ung thư phổi về tối ưu hóa việc quản lý đột biến EGFR dương tính ung thư phổi tế bào không nhỏ: tình trạng vào năm 2016.} _{Tạp chí Ung thư ngực .} _{Ngày 20 tháng 5 năm 2016 (Epub in trước).}

_{Trung tâm Ung thư Vanderbilt.} _{MyCancerGenome.org.} _{EGFR trong ung thư phổi tế bào không nhỏ (NSCLC).} _{Cập nhật ngày 18/6/15.} _{https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}