Một trong những tiến bộ thú vị nhất trong điều trị ung thư phổi là do sự hiểu biết về những thay đổi di truyền trong tế bào ung thư phổi. Trong khi trước đây chúng tôi đã phá vỡ bệnh ung thư phổi xuống có lẽ năm loại , bây giờ chúng ta biết rằng không có hai bệnh ung thư phổi là như nhau. Nếu có 30 người trong một căn phòng bị ung thư phổi, họ sẽ có 30 loại bệnh khác nhau và độc đáo.
Nếu gần đây bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi, đặc biệt là ung thư biểu mô phổi , bác sĩ ung bướu của bạn có thể đã nói chuyện với bạn về xét nghiệm di truyền (hay còn gọi là kiểm tra sinh học phân tử hoặc xét nghiệm sinh học) của khối u. Hiện nay, tất cả các bệnh nhân ung thư phổi có ung thư tuyến tủy phổi tiên tiến hoặc di căn (một loại ung thư phổi tế bào không nhỏ) đều có xét nghiệm sinh học để tìm đột biến EGFR và sắp xếp lại ALK và ROS1.
Ngoài ra, bệnh nhân có các dạng ung thư phổi tế bào không nhỏ khác (ví dụ ung thư biểu mô adenosquamous ở người không hút thuốc) cũng nên được xem xét để xét nghiệm.
Xét nghiệm di truyền là gì?
Xét nghiệm di truyền bao gồm các xét nghiệm mà một nhà nghiên cứu bệnh học thực hiện trong phòng thí nghiệm sử dụng mẫu mô ung thư của bạn. Các xét nghiệm này xem xét ung thư từ mức độ phân tử.
Các mô có thể đến từ sinh thiết khối u của bạn hoặc từ mô bị loại bỏ trong quá trình phẫu thuật ung thư phổi . Lý do đằng sau điều này là ung thư có đột biến gen và những thay đổi khác "lái xe" hoặc kiểm soát sự phát triển của ung thư.
Đơn giản, nếu những đột biến này có thể được xác định, thì phương pháp điều trị có thể được sử dụng để “nhắm mục tiêu” những đột biến này, do đó ngăn chặn sự phát triển của ung thư. Đó là những đột biến dẫn đến sự phát triển của bệnh ung thư ở nơi đầu tiên.
Trước khi tiếp tục, sẽ hữu ích khi giải quyết một điều gì đó gây nhầm lẫn cho nhiều người.
Có hai loại đột biến gen chính:
- Đột biến di truyền. Còn được gọi là đột biến germline, điều này có nghĩa là bạn kế thừa các gen có đột biến từ một hoặc nhiều bậc cha mẹ. Ví dụ phổ biến của những đột biến này bao gồm bệnh ưa chảy máu cũng như đột biến có thể khiến một người nào đó phát triển ung thư vú, như BRCA1 và BRCA2 .
- Các đột biến có được. Loại đột biến mà các nhà khoa học thực sự tìm kiếm ở những người bị ung thư phổi được gọi là đột biến mắc phải, hoặc đột biến soma). Những đột biến này không có mặt khi sinh (và không chạy trong gia đình), mà là phát triển trong quá trình tế bào trở thành ung thư .
Đột biến gen là gì?
Đột biến gen là những thay đổi đối với một gen cụ thể trong nhiễm sắc thể. Tất cả các gen được tạo thành từ trình tự biến đổi của bốn axit amin (được gọi là base) --adenine, tyrosine, cytosine và guanine.
Khi một gen được tiếp xúc với chất độc trong môi trường, hoặc khi một tai nạn xảy ra trong phân chia tế bào, đột biến, hoặc thay đổi, có thể xảy ra. Trong một số trường hợp, nó có thể có nghĩa là một cơ sở được thay thế cho một cơ sở khác, như adenine thay vì guanine. Trong các trường hợp khác, các căn cứ có thể được chèn vào, xóa hoặc sắp xếp lại theo một cách nào đó.
Tầm quan trọng của đột biến gen
Tại sao các chuyên gia ung thư lại quan tâm đến đột biến gen mắc phải trong một khối u?
Đầu tiên, chúng ta nên nói về hai loại đột biến có được trong ung thư phổi:
- Biến đổi trình điều khiển . Những đột biến này, thông qua một số cơ chế, "thúc đẩy" sự phát triển của một khối u. Trong ung thư phổi, số đột biến của trình điều khiển biến đổi. Trong một nghiên cứu, trung bình có 11 đột biến trình điều khiển cho mỗi ung thư đã được tìm thấy.
- Đột biến hành khách. Cũng giống như một người nào đó có thể là một hành khách trong xe hơi, những gen này không điều khiển ung thư, nhưng về cơ bản là đi cùng. Một lần nữa, chúng ta không biết chính xác có bao nhiêu đột biến hành khách có mặt trong khối u (và số lượng thay đổi từ khối u đến khối u), nhưng một số khối u có thể có hơn 1.000 đột biến này. Đột biến trình điều khiển không chỉ bắt đầu phát triển ung thư mà còn làm việc để duy trì sự phát triển của ung thư.
Biến đổi trình điều khiển phổ biến
Có nhiều đột biến đang được nghiên cứu bởi các nhà khoa học nhìn vào các khối u phổi. Cho đến nay, đột biến trình điều khiển đã được xác định trong khoảng 60 phần trăm ung thư tuyến giáp phổi và có khả năng con số này sẽ tăng theo thời gian.
Các nhà nghiên cứu đang tìm ra những đột biến trong ung thư phổi tế bào vảy. Nói chung, những đột biến này loại trừ lẫn nhau và chỉ hiếm khi được thấy trong cùng một khối u. Các đột biến thường gặp trong ung thư phổi bao gồm:
- Đột biến EGFR
- Đột biến KRAS
- Sắp xếp lại EML4-ALK
- Sắp xếp lại ROS1
- MET khuếch đại
- Đột biến HER2
- Sắp xếp lại RET
- Đột biến BRAF
Điều trị cá nhân
Việc sử dụng "liệu pháp nhắm mục tiêu", thuốc nhắm mục tiêu bất thường di truyền đặc biệt trong một khối u, đã được đặt ra y học cá nhân hoặc y học chính xác. Điều này có nghĩa là, thay vì một loại thuốc hóa trị liệu thông thường tấn công tất cả các tế bào phân chia nhanh chóng, một loại thuốc nhắm mục tiêu tấn công một sự bất thường đặc biệt chỉ có trong các tế bào ung thư của bạn.
Nói chung, phương pháp điều trị nhắm mục tiêu có ít tác dụng phụ hơn hóa trị liệu truyền thống. Cho đến nay, các liệu pháp nhắm mục tiêu đã được phê duyệt cho những người bị ung thư phổi bao gồm:
- Tarceva (erlotinib) cho những người có khối u có đột biến EGFR (Lưu ý: có nhiều loại đột biến EGFR khác nhau và không phải tất cả chúng đều có đáp ứng như nhau).
- Xalkori (crizotinib) cho những người có khối u có sự sắp xếp lại gen ALK4-EML (Lưu ý: FDA đã phê chuẩn điều này vào năm 2011 và sau đó được cấp trạng thái đột phá cho ROS1 sắp xếp ung thư phổi vào năm 2015.)
Các loại thuốc khác đã được phê duyệt và đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng, bao gồm các liệu pháp nhắm mục tiêu cho những người có khối u trở nên kháng Tarceva hoặc Xalkori.
Kháng thuốc điều trị
Một vấn đề thách thức với các phương pháp điều trị hiện đang được sử dụng hiện nay là gần như tất cả mọi người chắc chắn sẽ trở nên đề kháng với các phương pháp điều trị mà chúng tôi có. Có rất nhiều cơ chế do đó điều này xảy ra khiến việc tìm ra một giải pháp trở nên khó khăn. Nghiên cứu đang được tiến hành trong các thử nghiệm lâm sàng - đánh giá cả việc sử dụng thay thế một loại thuốc thứ hai để nhắm vào các đột biến và các loại thuốc sử dụng các mục tiêu hoặc cơ chế khác nhau để tấn công tế bào ung thư.
Thử nghiệm
Thử nghiệm đột biến gen và sắp xếp lại thường được thực hiện trên các mẫu mô thu được từ một số sinh thiết phổi hoặc sinh thiết của di căn. Tuy nhiên, vào tháng 6 năm 2016, xét nghiệm sinh thiết lỏng bây giờ đã có sẵn như một phương pháp thử nghiệm đột biến EGFR ở một số người. Vì những xét nghiệm này có thể được thực hiện bằng cách rút máu đơn giản, đây là một tiến bộ thú vị trong việc theo dõi ung thư phổi.
Một từ từ
Khả năng hiểu được cấu trúc phân tử của các khối u phổi là một lĩnh vực nghiên cứu cực kỳ thú vị, và có khả năng các phương pháp điều trị mới cho các đột biến khác sẽ sớm có sẵn.
Một ví dụ về sự phát triển nhanh chóng của lĩnh vực y học này là sự sắp xếp lại gen ALK4-EML. Điều này gen "đột biến" (thực sự là một sắp xếp lại) đã được phát hiện gần đây như năm 2007. Thông qua một quá trình nhanh chóng, thuốc Xalkori (crizotinib) đã được phê duyệt vào năm 2011 để sử dụng chung của FDA cho những bệnh nhân có khối u có sắp xếp lại này. Hiện đang có các thử nghiệm lâm sàng đang tiến hành đánh giá việc sử dụng thuốc thế hệ thứ hai cho những người đã trở nên kháng thuốc với Xalkori.
Nếu bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, đặc biệt là ung thư biểu mô phổi hoặc ung thư phổi tế bào vảy, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn về xét nghiệm di truyền. Mặc dù thử nghiệm hiện nay được khuyến cáo cho tất cả mọi người bị ung thư phổi tế bào không nhỏ, nhưng một nghiên cứu gần đây đã báo cáo rằng chỉ có 60% các bác sĩ chuyên khoa ung thư hiện đang thử nghiệm.
Bạn cũng có thể muốn nói chuyện với bác sĩ của bạn về các thử nghiệm lâm sàng có thể là một lựa chọn cho bạn. Gần đây, một dịch vụ kết hợp thử nghiệm lâm sàng ung thư phổi được hỗ trợ bởi một số tổ chức ung thư phổi cũng đã có sẵn. Với dịch vụ miễn phí này, một nhân viên y tá được đào tạo có thể giúp bạn xác định bất kỳ thử nghiệm lâm sàng nào có thể là lựa chọn cho bạn.
> Nguồn:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. và R. Salgia. Một điều trị cá nhân cho bệnh ung thư phổi: con đường phân tử, phương pháp điều trị nhắm mục tiêu, và đặc tính gen. Những tiến bộ trong Y học và Sinh học thực nghiệm . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. và B. Cho. Liệu pháp cá nhân hóa trên đường chân trời cho ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi. Ung thư phổi . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. và D. Gandara. Tạo kiểu gen và lược đồ di truyền của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ: tác động đối với các liệu pháp hiện tại và tương lai. Tạp chí Ung thư lâm sàng . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. và M. Socinski. Cá nhân hóa liệu pháp trong ung thư phổi tế bào không nhỏ. Hội thảo về Y học hô hấp và chăm sóc quan trọng . 2013. 34 (6): 822-36.