Tìm hiểu sự sắp xếp lại ROS1 Gene trong ung thư phổi tế bào không nhỏ
Sự sắp xếp ROS1 là một sự bất thường trong nhiễm sắc thể có thể xảy ra trong các tế bào ung thư như tế bào ung thư phổi. Nhiễm sắc thể - và các gen tạo nên nhiễm sắc thể của chúng ta — mang mã cho những thứ như màu mắt của chúng ta. Họ cũng mã hóa (hoạt động như một kế hoạch chi tiết) cho các protein điều chỉnh sự tăng trưởng và phân chia tế bào. Khi một trong những gen hoặc nhiễm sắc thể này bị tổn thương, đột biến hoặc sắp xếp lại, chúng mã hóa cho một protein bất thường, sau đó có thể thực hiện các chức năng bất thường, chẳng hạn như thúc đẩy sự phát triển của ung thư.
Một cách để nghĩ về một gen là tưởng tượng một loạt các chữ cái đánh vần các từ. Khi những chữ cái này được trộn lẫn, các từ sẽ xuất hiện sai. Nếu các gen trên nhiễm sắc thể được sắp xếp lại thành các mẫu khác nhau, thì những từ đó cũng bị sai lệch. Nếu bạn nghe cụm từ "chuyển gen", điều này đơn giản có nghĩa là các chữ cái của gen ROS1 được gắn bất thường với một gen khác, một lần nữa dẫn đến sự kết hợp các chữ cái "spell".
ROS1 Gene sắp xếp lại
Không phải tất cả các đột biến gen và sắp xếp lại đều bình đẳng. Một số mã cho các protein hoạt động như trình điều khiển. Các gen mã hóa ROS1 cho một protein hoạt động như một trình điều khiển là một loại có thể chạy chương trình khi nói đến sự phát triển và phân chia tế bào. Khi gen được sắp xếp lại, protein bất thường có thể dẫn đến sự tăng trưởng và phân chia bất thường của tế bào.
Protein này là một trong số một số protein (enzyme) được gọi là tyrosine kinases. Những protein này gửi tín hiệu đến trung tâm tăng trưởng của tế bào để cho nó biết khi nào cần chia và nhân lên.
Sắp xếp lại ROS1 cho đến nay chỉ được tìm thấy ở những người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và, thuộc loại này, chỉ những người bị ung thư biểu mô phổi . Nó đã không được tìm thấy ở những người có đột biến trong EGFR hoặc KRAS hoặc sắp xếp lại ALK.
So với các dạng ung thư phổi khác, một nghiên cứu năm 2015 cho thấy:
- Độ tuổi trung vị của những người có sắp xếp lại ROS1 là 50,5. ( Tuổi trung bình cho ung thư phổi nói chung là 72.)
- Nó phổ biến hơn một chút ở phụ nữ trong đó 64,5% là nữ giới. (Ung thư phổi ở nam giới thường phổ biến hơn ở phụ nữ.)
- Một tỷ lệ lớn hơn — 67,7% — là những người không hút thuốc. (Ung thư phổi chắc chắn xảy ra ở những người không hút thuốc, với ít nhất 20 phần trăm ung thư phổi ở phụ nữ ở những người không hút thuốc.)
- Trong số những người bị ung thư tuyến tủy phổi, 3,1% có sự sắp xếp lại ROS1.
Tự hỏi liệu một chất ức chế tyrosine kinase có tác dụng cho sự tái sắp xếp gen khác - ung thư phổi với sự sắp xếp ALK hay ung thư phổi dương ALK - có nên ngăn chặn tác động của protein bất thường được tạo ra bởi gen ROS1 đã sắp xếp lại không? Các nhà nghiên cứu đã thử một loại thuốc đã được sử dụng thành công cho những người bị ung thư phổi dương tính với ALK. Đáng ngạc nhiên, nó làm việc cho bệnh ung thư phổi tích cực ROS1 thậm chí mạnh mẽ hơn.
Kiểm tra chẩn đoán
Có một số cách mà người bị ung thư phổi có thể được xét nghiệm để xem họ có sắp xếp lại ROS1 hay không. Xét nghiệm được thực hiện trên một mẫu mô từ sinh thiết phổi hoặc phẫu thuật ung thư phổi. Hy vọng rằng trong thử nghiệm trong tương lai sẽ có sẵn thông qua một sinh thiết lỏng - một thử nghiệm được thực hiện trên máu có thể thu được với một rút máu đơn giản.
Phương pháp thử nghiệm bao gồm immunohistochemistry và huỳnh quang tại chỗ lai (FISH). Các nghiên cứu đang được tiến hành để xác định các phương pháp thử nghiệm tốt nhất.
Vì những người có sắp xếp lại ROS1 không có đột biến KRAS và EGFR hoặc sắp xếp lại ALK (ít nhất là không được thử nghiệm cho đến nay), thường được thực hiện cho những người tiêu cực đối với những đột biến và sắp xếp lại này. Bạn có thể nghe thấy điều này được gọi là ung thư phổi không phải tế bào nhỏ "ba âm", không nên nhầm lẫn với ung thư vú âm tính ba lần hoàn toàn khác. Trong một nghiên cứu, người ta đã phát hiện ra rằng, trong số những bệnh nhân đã xét nghiệm âm tính với KRAS và EGFR, 25% là dương tính với một gen hợp nhất ALK hoặc ROS1.
Người ta nghĩ rằng bất cứ ai bị ung thư phổi tế bào không nhỏ, đặc biệt là ung thư biểu mô phổi, nên có xét nghiệm di truyền (phân tử phân tử) được thực hiện trên các khối u phổi của họ. Xét nghiệm đặc biệt quan trọng đối với những người trẻ bị ung thư phổi , những người có tỷ lệ đột biến có thể điều trị cao và có thể đáp ứng tốt với một trong những loại thuốc thuộc nhóm thuốc ức chế tyrosine kinase. Ngoài ra, điều rất quan trọng là những người không hút thuốc phải thử nghiệm, vì trong số những người không hút thuốc, tỷ lệ đột biến và sắp xếp lại cao.
Ung thư phổi tích cực ROS1
Ung thư phổi dương tính ROS1 là một khối u phổi kiểm tra dương tính với sự sắp xếp lại gen ROS1, một trong những "đột biến trình điều khiển" được tìm thấy trong ung thư phổi. Ung thư phổi dương tính ROS1 chỉ chiếm một phần trăm đến hai phần trăm ung thư phổi. Nhưng, xem xét ung thư phổi phổ biến như thế nào, nó vẫn đại diện cho nhiều người mắc bệnh này.
Sự sắp xếp ROS1 lần đầu tiên được tìm thấy ở dạng đa bào, một loại ung thư não, và cũng đã được tìm thấy ở một số bệnh ung thư khác, bao gồm ung thư buồng trứng, ung thư đại trực tràng, ung thư dạ dày và ung thư đường mật.
Điều quan trọng là nhấn mạnh rằng loại sắp xếp lại gen mà chúng ta đang nói đến là sự thay đổi di truyền. Không giống như một số đột biến di truyền và sắp xếp lại mà mọi người được sinh ra với, một số trong đó có thể predispose người ung thư, ROS1 gen sắp xếp lại không có mặt từ khi sinh. Bạn không cần phải lo lắng rằng con cái của bạn sẽ thừa hưởng sự sắp xếp lại.
Điều trị
- Phẫu thuật —Đối với những người có giai đoạn I đến giai đoạn IIIA, phẫu thuật ung thư phổi có thể là một lựa chọn. Không phải tất cả các khối u của các giai đoạn này đều có thể hoạt động được, nhưng khi chúng được phẫu thuật, phẫu thuật có thể mang lại cơ hội chữa bệnh.
- Hóa trị -Besides trị liệu nhắm mục tiêu, một số tác nhân hóa trị liệu cũng có hiệu quả trong các khối u dương tính ROS1. Ung thư phổi dương tính với ROS1 dường như đặc biệt nhạy cảm với thuốc hóa trị liệu Alimta (pemetrexed) với hơn 50% người đáp ứng với thuốc trong một nghiên cứu.
- Các liệu pháp được nhắm mục tiêu —Xalkori (crizotinib) là một chất ức chế tyrosine kinase ban đầu được chấp thuận cho ung thư phổi dương tính với ALK. Đó là dòng đầu tiên được đề nghị — nghĩa là trước khi bất kỳ phương pháp điều trị nào khác (mặc dù các phương pháp điều trị khác có thể được sử dụng cùng một lúc) cũng như cho bất kỳ ai đã từng điều trị trước bệnh. Thuốc này đã được chấp thuận cho ung thư phổi dương ALK vào năm 2013 và tạo ra sự phấn khích sau này khi giai đoạn thử nghiệm lâm sàng với những người bị ung thư phổi ROS1 đáp ứng tốt hơn với thuốc. Trong các thử nghiệm lâm sàng này, số người đáp ứng với thuốc là từ 70 đến 80%. Thuốc được đưa ra chỉ định trị liệu đột phá để điều trị ung thư phổi dương tính ROS1 vào tháng 4 năm 2015. Loratinib nếu được chấp thuận cho những người ung thư đã tiến triển trên Xalkori. Ignyta (entretinib) không có xu hướng làm việc ở những người mà Xalkori đã thất bại, nhưng có thể hữu ích cho những người bị di căn não.
- Các thử nghiệm lâm sàng - Các loại thuốc khác, đặc biệt là các liệu pháp nhắm mục tiêu, đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng cho những người bị ung thư phổi dương tính ROS1. Một số trong số này bao gồm Zykadia (ceritinib), một loại thuốc tương tự như crizotinib được chấp thuận cho ung thư phổi dương ALK. Các loại thuốc khác đang được nghiên cứu cho bệnh ung thư phổi dương tính với sự sắp xếp ROS1 bao gồm Cometriq (cabozantinib) và những thuốc khác. Để tìm hiểu thêm về các thử nghiệm lâm sàng đối với ung thư phổi, hãy xem xét liên hệ với dịch vụ kết hợp thử nghiệm lâm sàng miễn phí có sẵn cho tất cả bệnh nhân ung thư phổi.
Não di căn
Bệnh ung thư phổi dương tính ROS1 quá phổ biến đến não. Người ta ước tính rằng 25 phần trăm đến 40 phần trăm số người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi tế bào không nhỏ sẽ phát triển di căn não trong vòng hai năm đầu điều trị.
Thật không may, Xalkori (crizotinib) không hoạt động tốt cho di căn não ở những người bị ung thư phổi dương tính với ROS1. Thuốc này, như nhiều, không vượt qua hàng rào máu-não rất tốt. Hàng rào máu não là một hệ thống điều khiển của các màng chuyên biệt có tác dụng ngăn chặn độc tố (cũng như các loại thuốc hóa trị liệu) xâm nhập vào môi trường nhạy cảm của não.
Xạ trị cho di căn đến não ở những người bị ung thư phổi có thể hoạt động khá tốt. Và nó đã được tìm thấy rằng những người có sự sắp xếp lại ROS1 có các khối u có thể đặc biệt nhạy cảm với các phương pháp điều trị này. Bức xạ có thể được đưa ra theo một vài cách khác nhau:
- Phương pháp xạ trị lập thể —Trong phương pháp này, bạn có thể nghe thấy tiếng gọi là “cyberknife” hoặc dao găm gamma, bức xạ được chuyển đến các điểm cục bộ trong não.
- Xạ trị toàn bộ não - Với toàn bộ liệu pháp xạ trị não, toàn bộ não được điều trị bằng bức xạ.
Sự lựa chọn giữa hai phương pháp điều trị này là một lĩnh vực tranh luận. Xạ trị lập thể - vì nó chỉ xử lý một phần nhỏ của não - ít tác dụng phụ hơn. Tuy nhiên, xạ trị toàn bộ não có thể làm giảm nguy cơ di căn não tái phát - một điều rất phổ biến ở những người đã di căn não.
Số lượng "điểm" cũng đóng một vai trò trong quyết định này. Những người có một vài - lên đến ba hoặc bốn di căn - dễ dàng được điều trị bằng phương pháp lập thể hơn so với những người có nhiều di căn.
Kháng thuốc
Hầu hết mọi người cuối cùng trở nên kháng với Xalkori (crizotinib) do đột biến mới có được. Một loại thuốc mới trong loại này, Cometriq (cabozantinib), xuất hiện rất hứa hẹn trong các nghiên cứu ban đầu. Nó dường như có khả năng vượt qua sự đề kháng từ những đột biến thứ cấp này trong các nghiên cứu ban đầu.
Thận trọng Về Vitamin E và Crizotinib
Các nghiên cứu trong năm 2017 và 2018 cho thấy một thành phần của vitamin E được gọi là a-tocopherol có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của crizotinib. Vì hầu hết các chất bổ sung vitamin E, cũng như các vitamin có chứa vitamin E là một phần hoặc chủ yếu là một tocopherol, nên tránh các chất bổ sung này trừ khi được bác sĩ chuyên khoa ung thư quy định cụ thể.
Tiên lượng
Ung thư phổi dương tính ROS1 có xu hướng tích cực và phát triển và lây lan khá nhanh, nhưng cũng đáp ứng một cách gần như chưa từng có để điều trị nhắm mục tiêu. Kể từ khi điều trị mới được phê duyệt gần đây, thật khó để biết tuổi thọ trung bình của một người sẽ là bao nhiêu. Nhưng, những phản ứng được thấy cho đến nay là đáng khích lệ.
Trong một nghiên cứu, khoảng thời gian trung bình mà Xalkori làm việc (thời gian sau đó nó đã ngừng hoạt động cho một nửa số người nhưng vẫn tiếp tục làm việc cho nửa kia) là 17 tháng; phần lớn những người được điều trị đáp ứng với thuốc.
Hy vọng rằng khi mọi người trở nên kháng thuốc này thì những người khác sẽ có sẵn, được chấp thuận hoặc trong các thử nghiệm lâm sàng mà sau đó có thể thay thế thuốc đã ngừng hoạt động. Như đã nói, có những dấu hiệu cho thấy đây có thể là trường hợp.
Trong tương lai gần, hy vọng, ung thư phổi với những đột biến và sắp xếp lại sẽ được điều trị giống như một căn bệnh mãn tính, chẳng hạn như cách chúng ta điều trị bệnh tiểu đường. Ngay cả khi ung thư vẫn chưa chữa khỏi được, hy vọng sẽ có thể kiểm soát được.
Hỗ trợ và cộng đồng
Một nhóm người tuyệt vời với bệnh ung thư phổi dương tính ROS1 đã tụ tập lại với nhau. ROS1Ders đã kết nối để đẩy nhanh nghiên cứu vào các phương pháp điều trị cho các khối u dương tính ROS1. Vì đây là một cấu trúc phân tử tương đối không phổ biến của một khối u, nhiều nhà ung thư cộng đồng không quen thuộc với các nghiên cứu mới nhất và các thử nghiệm lâm sàng có sẵn. Trên trang web của họ, họ có liên kết đến các bác sĩ lâm sàng hàng đầu và các nhà nghiên cứu nghiên cứu ung thư phổi dương tính ROS1 trong trường hợp bác sĩ của bạn muốn tham khảo ý kiến ai đó trong trung tâm nghiên cứu. Sáng kiến toàn cầu ROS1 là một quan hệ đối tác đang kết nối các nhà nghiên cứu, bệnh nhân, người chăm sóc và bác sĩ trên toàn thế giới để cải thiện kết cục bệnh nhân và thúc đẩy nghiên cứu.
Một từ từ
Không ai nên đi qua ung thư phổi một mình. Nếu người thân của bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi, hãy kiểm tra những suy nghĩ về thời điểm người thân của bạn bị ung thư phổi .
Việc tham gia vào một cộng đồng ung thư phổi có thể rất hữu ích, ngay cả đối với những người thường xuyên tách nhóm. Vì bệnh ung thư phổi dương tính với ROS1 là khá phổ biến, không chắc bạn sẽ tìm thấy nhiều người trong cộng đồng của bạn đang trải qua những thử thách về thể chất và tình cảm giống như bạn.
Vào năm 2015, tại Hội nghị thượng đỉnh HOPE LUNGevity, một nhóm được hình thành bao gồm độc quyền của những người phải đối mặt với ung thư phổi dương tính ROS1. Đây là một thời đại thú vị cho những người bị ung thư phổi, vì bệnh nhân đang làm việc song song với các bác sĩ không chỉ để hiểu bệnh của họ, mà còn cho đầu vào nghiên cứu mà vẫn cần được thực hiện.
Nguồn:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib là một chất ức chế mạnh các protein kết hợp ROS1 gây ung thư. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Một đột biến trước mặt dung môi kháng crizotinib đáp ứng với liệu pháp cabozantinib ở bệnh nhân ung thư phổi được sắp xếp lại ROS1. Nghiên cứu ung thư lâm sàng . Ngày 16 tháng 12 năm 2015.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib vượt qua sức đề kháng crizotinib trong bệnh ung thư kết hợp dương tính ROS1. Nghiên cứu ung thư lâm sàng . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M. và R. Salgia. ROS1 sắp xếp lại di căn não không phải tế bào ung thư tế bào nhỏ đáp ứng với xạ trị liều thấp. Tạp chí khoa học thần kinh lâm sàng . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Liệu pháp Crizotinib cho ung thư tuyến tủy phổi tiên tiến và sắp xếp lại ROS1: kết quả từ nghiên cứu thuần tập EUROS1. Tạp chí Ung thư lâm sàng . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L và J. Neal. Điều trị theo định hướng kiểu gen, được cá nhân hóa cho ung thư phổi không phải tế bào tiên tiến. UpToDate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib trong ROS-1 sắp xếp lại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Tạp chí Y học New England . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Xác nhận ROS1 Sắp xếp lại như một mục tiêu điều trị trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Tạp chí Ung thư lâm sàng . Ngày 9 tháng 2 năm 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. và cộng sự. Một thành phần chính của Vitamin E, một Tocopherol ức chế hoạt động chống khối u của Crizotinib chống lại các tế bào được biến đổi bởi EML4-ALK. Tạp chí Dược học Châu Âu . 2018 ngày 11 tháng 2 (Epub in trước).