Điều trị thú vị cho những người bị ung thư phổi tiến triển
Trong khi hóa trị nhắm vào các tế bào như tế bào ung thư đang phân chia nhanh trong cơ thể, thì liệu pháp miễn dịch nhắm vào hệ miễn dịch của một người, kích thích nó tự nhận biết và tấn công các tế bào ung thư. Nói cách khác, liệu pháp miễn dịch cho phép một người sử dụng công cụ tốt nhất của chính mình (sức khỏe miễn dịch của chính họ) để chống ung thư.
Đối với những người bị ung thư phổi tế bào không nhỏ (NSCLC) tiên tiến, tin tốt là các liệu pháp miễn dịch mới đã và đang tiếp tục được các nhà khoa học phát triển.
Những liệu pháp này, tất nhiên, không chữa khỏi ung thư phổi tiến triển, nhưng chúng có thể giúp bạn hoặc người thân của bạn cảm thấy đỡ hơn và thậm chí còn sống lâu hơn.
Điều khoản ung thư phổi
Trước khi đào sâu vào các liệu pháp miễn dịch được sử dụng để điều trị NSCLC tiên tiến, điều quan trọng là phải xác định một vài thuật ngữ liên quan đến ung thư phổi.
Ung thư phổi tế bào không nhỏ (NSCLC) là gì?
Có hai loại ung thư phổi chính : ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư phổi tế bào nhỏ, với tế bào không nhỏ thường gặp hơn. Trên thực tế, khoảng 80 đến 85% ung thư phổi là ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.
Khi bạn nghe thuật ngữ "ung thư phổi" đang được sử dụng, một người thường đề cập đến ung thư phổi tế bào không nhỏ, mặc dù điều này không phải lúc nào cũng đúng.
Ung thư phổi tế bào không nhỏ (NSCLC) là gì?
Trong ung thư phổi tế bào không nhỏ, các tế bào ác tính (ung thư) phát triển nhanh chóng và không kiểm soát được để hình thành một khối u trong mô phổi. Khi ung thư phát triển, nó có thể bắt đầu lan đến các hạch bạch huyết, cũng như các vùng xa bên trong cơ thể như não, xương, gan hoặc phổi khác.
Dựa trên một số xét nghiệm (ví dụ, sinh thiết khối u và xét nghiệm hình ảnh như chụp CT), giai đoạn của NSCLC được xác định. NSCLC nâng cao thường đề cập đến giai đoạn IIIb hoặc ung thư giai đoạn IV , có nghĩa là ung thư đã lan đến một số hạch bạch huyết và / hoặc đến các địa điểm ở xa (được gọi là di căn ).
Điểm kiểm tra hệ thống miễn dịch là gì?
Để hiểu được liệu pháp miễn dịch, điều quan trọng là phải nắm bắt được khái niệm về những điểm kiểm tra hệ miễn dịch, vì đây là những phân tử mà mục tiêu miễn dịch ung thư phổi nhắm mục tiêu.
Các trạm kiểm soát hệ miễn dịch thường nằm trên các tế bào miễn dịch của một người, và chúng ngăn chặn hệ miễn dịch của một người tấn công các tế bào khỏe mạnh, bình thường, chỉ các tế bào ngoại lai, bất thường (như tế bào bị nhiễm).
Tuy nhiên, ung thư là một điều khó khăn, bởi vì một cách mà nó tránh bị tấn công bởi hệ miễn dịch của một người là bằng cách tạo ra và thể hiện các protein điểm kiểm tra này. Nhưng các liệu pháp miễn dịch ung thư hoạt động để ngăn chặn các trạm kiểm soát này để cơ thể thực sự nhận ra ung thư là nước ngoài và phát động một cuộc tấn công vào nó.
Liệu pháp miễn dịch cho ung thư phổi: Kháng thể PD-1
Một điểm kiểm soát hệ thống miễn dịch chính được nhắm mục tiêu bằng liệu pháp miễn dịch NSCLC là tử vong được lập trình 1 (PD-1), một thụ thể thường nằm trên tế bào T nhưng có thể được biểu hiện bằng tế bào ung thư phổi.
Thông thường, điểm kiểm tra miễn dịch này bị ràng buộc ở vị trí của khối u phổi, vì vậy hệ miễn dịch tránh được việc chống lại ung thư. Nhưng với các thuốc ngăn chặn PD-1, hệ miễn dịch có thể đáp ứng và tấn công các tế bào ung thư.
Hiện tại có hai loại thuốc là kháng thể PD-1 (hoặc thuốc ức chế điểm kiểm tra PD-1), và chúng được FDA chấp thuận để điều trị NSCLC tiên tiến.
Cả hai loại thuốc này đều được tiêm truyền (qua tĩnh mạch) sau mỗi hai đến ba tuần. Hai loại thuốc này là:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Tổng quan về Nivolumab
Là một kháng thể PD-1, nivolumab đã được nghiên cứu trong một số thử nghiệm ở những người có NSCLC tiên tiến. Ví dụ, một nghiên cứu giai đoạn 2015 của Tạp chí Y học New England so sánh việc điều trị với nivolumab so với điều trị bằng docetaxel ở những người có NSCLC tiến triển trong hoặc sau khi trải qua một phác đồ hóa trị chứa bạch kim. Kết quả cho thấy rằng những người nhận được nivolumab sống sót lâu hơn so với những người nhận docetaxel - một sự sống còn trung bình của 9,2 tháng trong nhóm nivolumab so với 6 tháng trong nhóm docetaxel.
Là một sang một bên, Taxotere (docetaxel) là một hóa trị liệu truyền thống cho những người có NSCLC tiên tiến được điều trị trước đó, vì vậy nghiên cứu này là so sánh một liệu pháp miễn dịch mới với một tiêu chuẩn hóa trị liệu chăm sóc hiện tại.
Ngoài lợi ích sống còn, nivolumab được coi là an toàn hơn docetaxel trong nghiên cứu này - điều này là tốt, bởi vì một mối quan tâm lớn với liệu pháp miễn dịch là hệ miễn dịch của một người sẽ tấn công không chỉ các tế bào ung thư mà cả các cơ quan khỏe mạnh nữa.
Một trong những tác dụng phụ chính mà các bác sĩ lo ngại về điều trị ung thư là viêm phổi, đó là khi thuốc kích thích viêm phổi (không phải là nhiễm trùng mà bạn thấy có viêm phổi). Các bác sĩ đặc biệt lo lắng về viêm phổi do nó ảnh hưởng đến chức năng phổi, vốn đã bị giảm sút trong bệnh ung thư phổi. Trong nghiên cứu này, viêm phổi xảy ra không thường xuyên ở nhóm nivolumab và có mức độ nghiêm trọng thấp khi nó xảy ra.
Điều đó nói rằng, một số tác dụng phụ (ngoài viêm phổi) liên quan đến nivolumab mà các bác sĩ xem ra bao gồm:
- Các vấn đề về da (ví dụ, phát ban và ngứa)
- Các vấn đề tiêu hóa (ví dụ, tiêu chảy)
- Xét nghiệm máu enzyme bất thường trực tiếp
- Các vấn đề về tuyến giáp
- Phản ứng truyền nhiễm
Tổng quan về Pembrolizumab
Pembrolizumab được FDA chấp thuận để điều trị NSCLC tiên tiến ở những người không có bất thường về di truyền của ung thư phổi ( đột biến EGFR hoặc dịch chuyển ALK ) và trong đó ít nhất một nửa số tế bào khối u dương tính với PD-L1. PD-L1 là protein thường gắn với PD-1 trên tế bào T, ngăn cản chúng tấn công tế bào ung thư.
Pembrolizumab cũng đã được chấp thuận để điều trị NSCLC nonsquamous tiên tiến ( ung thư tuyến tủy phổi ) cùng với hóa trị liệu, bất kể các tế bào khối u có bị nhiễm PD-L1 hay không.
Trong một nghiên cứu năm 2016 trên Tạp chí Y học New England , những người có biểu hiện NSCLC và PD-L1 tiên tiến trên ít nhất 50% tế bào khối u của họ có thời gian sống lâu hơn (10.3 tháng so với 6 tháng) với ít tác dụng phụ hơn ( an toàn hơn những người trải qua một hóa trị liệu dựa trên bạch kim truyền thống.
Cụ thể, sự sống sót không tiến triển được định nghĩa là thời gian các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để nhận pembrolizumab hoặc hóa trị, hoặc là điểm mà tại đó bệnh của họ tiến triển hoặc tử vong.
Trong nghiên cứu này, các tác dụng phụ nghiêm trọng được thấy ở 27% những người nhận pembrolizumab so với 53% những người nhận hóa trị.
Nhìn chung, các tác dụng phụ thường gặp nhất ở những bệnh nhân đang điều trị bằng pembrolizumab là:
- Bệnh tiêu chảy
- Mệt mỏi
- Sốt
Viêm phổi xảy ra ở nhóm pembrolizumab với tỷ lệ cao hơn nhóm hóa trị (5,8% so với 0,7%).
Liệu pháp miễn dịch cho ung thư phổi: Kháng thể PD-L1
Atezolizumab là một loại thuốc được FDA chấp thuận để điều trị cho những người bị NSCLC tiến triển mà bệnh tiếp tục xấu đi trong hoặc sau khi họ trải qua hóa trị chứa bạch kim .
Atezolizumab hơi khác so với nivolumab hoặc pembrolizumab ở chỗ nó là một kháng thể PD-L1. Nói cách khác, nó đặc biệt nhắm vào PD-L1, protein thường liên kết với PD-1 (một thụ thể trên tế bào T), ngăn cản chúng khỏi tấn công các tế bào ung thư. Giống như hai loại thuốc khác, atezolizumab được tiêm truyền.
Trong một nghiên cứu năm 2017 ở Lancet, những người đã nhận được hóa trị liệu bạch kim trước cho NSCLC tiên tiến được phân ngẫu nhiên để nhận hoặc atezolizumab hoặc docetaxel.
Một số kết quả đáng chú ý cho thấy tỷ lệ sống chung được cải thiện ở những người nhận được atezolizumab so với docetaxel, bất kể các tế bào khối u hay các tế bào miễn dịch trong khu vực khối u có dương tính với PD-L1 hay không (trung bình 13,8 tháng với atezolizumab và 9,6 tháng với docetaxel) ).
Ngoài ra, các tác dụng phụ liên quan đến điều trị nghiêm trọng được thấy ít hơn trong nhóm atezolizumab, so với nhóm docetaxel (15% so với 43%).
Điều đó nói rằng, các tác dụng phụ phổ biến nhất ở những người nhận được atezolizumab là:
- Mệt mỏi
- Buồn nôn
- Giảm sự thèm ăn
- Yếu đuối
Viêm phổi xảy ra ở 1,6% bệnh nhân ở nhóm atezolizumab, thấp, và dưới 1% bị viêm phổi nặng (cấp độ 3 hoặc 4).
Liệu pháp miễn dịch trên Horizon
Điều quan trọng cần lưu ý là có nhiều chất ức chế miễn dịch khác được phát triển. Chìa khóa để xác định vai trò của họ trong điều trị bạn hoặc ung thư phổi tiến triển của người thân yêu của bạn thực sự được xác định bởi những loại thuốc này có hiệu quả như thế nào trong các nghiên cứu pha III.
Ví dụ, một liệu pháp miễn dịch trong đường ống được gọi là ipilimumab đã được tìm thấy để kéo dài sự sống còn ở những người bị u ác tính di căn . Thuốc này nhắm vào kháng nguyên tế bào lympho T độc tế bào T (CTLA-4), là chất điều chỉnh chính về cách hoạt động của tế bào T trong hệ miễn dịch. Ipilimumab đang được nghiên cứu để điều trị NSCLC tiên tiến kết hợp với hóa trị liệu.
Một từ từ
Thật không thể tin được rằng một số bệnh ung thư (như ung thư phổi) không chỉ phát triển nhanh chóng và không kiểm soát được nhưng thực sự có thể trốn tránh hoặc lừa, vì vậy để nói, hệ thống phòng thủ rất riêng của họ, hệ miễn dịch của họ.
Điều đó nói rằng, các chuyên gia ung thư giờ đây có ưu thế với việc khám phá các liệu pháp miễn dịch - một hiện tượng mang tính cách mạng sẽ tiếp tục thay đổi cách chúng ta điều trị bệnh ung thư trong tương lai.
Cuối cùng, xác định cách điều trị ung thư phổi của bạn là một quá trình phức tạp và thuế, và đôi khi, nhiều thuốc hơn không phải lúc nào cũng là câu trả lời đúng. Hãy chắc chắn để thảo luận về mong muốn của bạn, nỗi sợ hãi, và lo lắng với gia đình và bác sĩ của bạn.
> Nguồn:
> Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. (2017). Liệu pháp miễn dịch cho ung thư phổi tế bào không nhỏ.
> Gettinger S. (tháng 6 năm 2017). Liệu pháp miễn dịch ung thư phổi tế bào không nhỏ với ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Trong: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Biên soạn), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab so với hóa trị liệu đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính PD-L1. N Engl J Med . Ngày 10 tháng 11 năm 2016, 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atezolizumab so với docetaxel ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ được điều trị trước đây (OAK): giai đoạn 3, thử nghiệm ngẫu nhiên có nhãn mở, đa trung tâm. Lancet . 2017 Jan 21, 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab trong NSCLC: bằng chứng mới nhất và tiềm năng lâm sàng. Ther Adv Med Oncol . 2015 tháng 3; 7 (2): 85-96.