Có lẽ hệ thống miễn dịch mang đến hình ảnh tâm trí của các tế bào máu trắng chomping trên vi khuẩn, hoặc kháng thể tấn công một kẻ xâm lược nước ngoài - đây là cơ thể của bạn phòng thủ chống lại vi khuẩn và vi rút có thể làm cho bạn bị bệnh. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều hệ thống miễn dịch được biết đến với khả năng phát hiện, tìm kiếm và tiêu diệt các tế bào ung thư.
Với một lực mạnh mẽ như hệ thống miễn dịch, cần phải có cách quay số mọi thứ xuống một mức để các tế bào bình thường, khỏe mạnh không bị tấn công do nhầm lẫn.
May mắn thay, hệ thống miễn dịch được thiết kế với các kiểm tra an toàn tại chỗ. Tuy nhiên, các tế bào ung thư, phát sinh từ các tế bào đã từng là bình thường, đôi khi có thể sử dụng các kiểm tra an toàn này để lợi dụng của chúng để tránh bị tấn công bởi hệ miễn dịch. Những kiểm tra an toàn (sơ hở, thực sự) được biết đến như là các trạm kiểm soát miễn dịch , và các loại thuốc đưa ra các trạm kiểm soát là các chất ức chế điểm kiểm tra.
Điểm kiểm tra miễn dịch
Cũng giống như các quy trình quan trọng trong kinh doanh và hậu cần, quyết định phản ứng miễn dịch của cơ thể thường đòi hỏi nhiều “ký tắt” và “chấp thuận” trước khi các bánh xe được đưa vào chuyển động — mỗi bộ phận có thể hoặc không thể mang cùng trọng lượng và một bộ phận không nhất thiết ra quyết định.
Như vậy, một số biện pháp bảo vệ phức tạp giúp giữ cho hệ thống miễn dịch khỏi phản ứng quá mức với kẻ xâm lược nước ngoài hoặc nhầm lẫn một thành phần của “tự” đối với kẻ xâm lược nguy hiểm. Những biện pháp bảo vệ này có thể được các tế bào ung thư sử dụng lén lút để tránh phát hiện miễn dịch nhưng chúng cũng có thể được các nhà phát triển thuốc sử dụng để giải phóng tế bào ung thư để chúng không còn “vô hình” với hệ miễn dịch .
Quyết định kinh doanh sinh học này gắn kết một phản ứng miễn dịch đôi khi quan trọng liên quan đến sự phối hợp với "bộ phận của tế bào chết" - đó là, con đường lập trình tử vong 1 (PD-1) điều chỉnh phản ứng viêm trong mô.
Thuốc ức chế điểm kiểm tra là thuốc để giúp tế bào T nhận đơn hàng
Con đường PD-1 có một "đường dây trực tiếp" tới các tế bào T, những người lính miễn dịch đi ra ngoài và tiêu diệt các tế bào ung thư; Tuy nhiên, nó không phải là một điều chắc chắn rằng những người lính tế bào T sẽ tự tổ chức, tạo thành một mặt trận, và bắt đầu tiêu diệt các tế bào ung thư.
Đó là bởi vì các phòng ban khác cũng có đầu vào trên các tế bào T và các hoạt động của chúng. Có nhiều dấu hiệu phải xảy ra trước khi binh sĩ nhận được lệnh diễu hành của họ.
Một trong những điều xác định liệu các đơn đặt hàng hành quân có được là thụ thể PD1, phục vụ giống như một vị tướng nổi bật trong chuỗi lệnh. Hai "cố vấn" cho vị tướng này khuyến cáo mạnh mẽ chống lại tuyên chiến với các tế bào ung thư là PDL-1 và PDL-2. Các cố vấn chống chiến tranh này, PDL-1 và PDL-2, thực sự là các phân tử liên kết với các thụ thể PD1 trên tế bào T. Khi họ liên kết họ nói với các tế bào T đứng xuống, rằng họ không có đơn đặt hàng hành quân chống ung thư.
Các tế bào ung thư có thể thử sản xuất hàng loạt "Cố vấn chống chiến tranh"
Đôi khi các tế bào ung thư tạo ra rất nhiều cố vấn chống chiến tranh, vì lợi ích của chính họ. Một hoặc cả hai PD-L1 và PD-L2, trên các tế bào trong các mô, bao gồm các tế bào ung thư, có thể liên kết với các thụ thể PD1 trên tế bào T và ức chế chức năng của chúng.
Ngăn chặn sự tương tác này giữa PD-1 trên các tế bào T và hai cầu thủ của nó, nằm ngoài bề mặt của các tế bào khác, có thể dẫn đến hoạt hóa mạnh hơn của tế bào T và một loạt các sự kiện dẫn đến phản ứng viêm nhanh.
Điều trị mục tiêu PD-1 hoặc PD-L1
Một số tế bào ung thư tạo ra một lượng lớn PD-L1, giúp chúng thoát khỏi sự tấn công miễn dịch.
Các nhà nghiên cứu phát triển thuốc có thể điều trị kháng thể đơn dòng nhắm vào thụ thể PD-1 (tổng quát) hoặc phối tử PD-L1 (cố vấn chống chiến tranh) để tăng cường đáp ứng miễn dịch chống lại các tế bào ung thư, và chúng được sử dụng để điều trị ung thư.
Lúc đầu, sự thành công đã được nhìn thấy với khối u rắn, nhưng bây giờ các mục tiêu này đang được khám phá cho bệnh ung thư máu, hoặc ung thư máu , cũng như bệnh bạch cầu, ung thư hạch và u tủy. Trong u lympho Hodgkin cổ điển, tăng PD-1 ligand (PD-L1 / 2) trong các tế bào ung thư, do đó lạc quan về tính dễ bị tổn thương của u lympho Hodgkin đối với phong tỏa PD-1.
Vì các liệu pháp này làm tăng hệ thống miễn dịch bằng cách loại bỏ một số lỗ hổng an toàn của nó, có lo ngại rằng điều này có thể dẫn đến tổn thương các tế bào khỏe mạnh và các tác dụng phụ liên quan ở một số người. Các tác dụng phụ thường liên quan đến kháng thể chặn PD-1 bao gồm ngứa, phát ban và tiêu chảy. Ít thường xuyên hơn, chúng có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng hơn ở phổi, ruột, gan, thận, tuyến nội tiết tố hoặc các cơ quan khác.
Nhiều phương pháp điều trị khác nhắm mục tiêu hoặc PD-1 hoặc PD-L1 hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng, cả một mình và kết hợp với các thuốc khác. Chỉ có một vài trong số các phương pháp điều trị này đã được FDA chấp thuận sử dụng trong ung thư cho đến nay, nhưng nhiều phương pháp khác hiện đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Khi nghiên cứu tiếp tục, chúng tôi sẽ hiểu rõ hơn về hệ thống và cách kiểm soát nó.
> Nguồn:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Phong trào PD-1 với Nivolumab trong u lympho Hodgkin tái phát hoặc chịu lửa. N Engl J Med. 2015, 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Sự phong tỏa các trạm kiểm soát miễn dịch trong liệu pháp miễn dịch ung thư. Nat Rev Cancer. 2012, 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Lời hứa điều trị phá vỡ điểm kiểm tra miễn dịch PD-1 / PD-L1 trong ung thư: giải phóng hoạt động chống khối u trung gian tế bào T CD8 mang lại hiệu quả lâm sàng đáng kể chưa từng thấy ở các khối u rắn khác nhau. J miễn dịch ung thư . 2015, 3: 15.
Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch để điều trị ung thư.