Khám phá Biomarkers Đó có thể dự đoán khả năng của bệnh ung thư của bạn co lại
Ý tưởng sử dụng hệ thống miễn dịch của một người để chống lại căn bệnh ung thư không phải là cuốn tiểu thuyết, nhưng việc đưa khái niệm này vào dịch thuật y tế là một trận chiến khó khăn.
Tin tốt là với sự thành công gần đây của các loại thuốc được gọi là thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch , việc sử dụng liệu pháp miễn dịch để điều trị ung thư đã được hồi sinh. Bây giờ, ngoài việc phát triển thêm các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch, các nhà nghiên cứu đang tìm cách để xác định tốt hơn các ứng cử viên tốt nhất cho các loại thuốc này.
Nói cách khác, các chuyên gia muốn ghép lại với nhau những bệnh nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi từ loại liệu pháp miễn dịch này, có nghĩa là ung thư có nhiều khả năng bị co lại hoặc thậm chí biến mất do điều trị này.
Các câu trả lời không đơn giản, do đó, nó có giá trị dành một thời gian để hiểu những điều cơ bản của nghiên cứu tiến bộ này.
Ứng phó với Immune Checkpoint Blockade: Biomarkers
Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu các cách để xác định các liệu pháp miễn dịch nào sẽ có hiệu quả nhất cho từng bệnh nhân. Lý tưởng nhất, một bác sĩ chuyên khoa ung thư (một bác sĩ chuyên điều trị ung thư) muốn kiểm tra các tế bào ung thư của một người cho một dấu ấn sinh học (hoặc nhiều dấu ấn sinh học).
Những dấu ấn sinh học này sẽ dự đoán khả năng đáp ứng với một liệu pháp miễn dịch cụ thể của một người. Bằng cách này, thời gian và tiềm năng cho các tác dụng phụ không bị lãng phí đối với một loại thuốc đã được biết là ít hiệu quả hơn đối với loại tế bào ung thư đó.
Ba ví dụ về các dấu ấn sinh học ung thư có thể giúp dự đoán đáp ứng của một người đối với các chất ức chế miễn dịch bao gồm:
- Biểu thức PD-L1 (cho dù các tế bào trong khối u có biểu hiện protein gọi là phối tử tử vong được lập trình 1)
- Tải trọng đột biến (liệu các tế bào trong một khối u có mang đột biến di truyền cao)
- Trạng thái sửa chữa không phù hợp (cho dù các tế bào trong một khối u không sửa chữa không phù hợp hoặc thành thạo)
Hãy khám phá ba dấu ấn sinh học này một cách chi tiết hơn.
Bằng cách này bạn có thể nắm bắt một chút về khoa học đằng sau lý do tại sao một chất ức chế điểm kiểm tra hệ thống miễn dịch có thể làm việc cho một người chứ không phải một người khác.
Biểu thức PD-L1
PDL-1 là một protein thể hiện trên bề mặt của một số tế bào ung thư. Mục đích của nó là để lừa hệ thống miễn dịch suy nghĩ những tế bào ung thư đó khỏe mạnh hoặc "tốt". Bằng cách này, khối u tránh được một cuộc tấn công hệ miễn dịch — một chiến thuật lén lút, nhưng tinh vi và lảng tránh.
Tuy nhiên, hiện nay có những loại thuốc chặn PD-L1 . Bằng cách này, ung thư được phát hiện bởi hệ thống miễn dịch bởi vì các tế bào ung thư đã mất mặt nạ của họ, vì vậy để nói chuyện. Thuốc chặn PD-L1 được gọi là chất ức chế điểm kiểm tra hệ thống miễn dịch và bao gồm:
- Tecentriq (atezolizumab): chặn PD-L1
- Bavencio (avelumab): khối PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): chặn PD-L1
Những loại thuốc này có ích trong điều trị một số loại ung thư khác nhau như ung thư bàng quang, ung thư phổi tế bào không nhỏ và ung thư da tế bào Merkel.
Ngoài ra còn có các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch chặn PD-1 (liên kết với PD-L1 và cũng có thể được biểu hiện bằng tế bào ung thư), và chúng bao gồm:
- Opdivo (nivolumab): chặn PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): chặn PD-1
Nghiên cứu cho thấy rằng những loại thuốc này rất hữu ích trong điều trị ung thư như u ác tính, ung thư phổi tế bào không nhỏ, ung thư thận, ung thư bàng quang, ung thư đầu và cổ , và u lympho Hodgkin.
Trong việc tìm kiếm dấu ấn sinh học để xác định khả năng của một người đáp ứng với một trong các loại thuốc trên, các nhà nghiên cứu đã bắt đầu thử nghiệm các tế bào ung thư cho PD-L1. Thật vậy, trong khi nghiên cứu cho thấy biểu hiện PD-L1 là yếu tố được liên kết chặt chẽ nhất với phản ứng với thuốc chẹn PD-L1 hoặc PD-1, vẫn cần nghiên cứu thêm.
Nói cách khác, biểu hiện PD-L1 một mình có thể không phải là một chỉ báo đầy đủ về việc liệu ung thư của một người sẽ co lại hay biến mất với một trong những loại thuốc được đề cập ở trên. Nó không phải là một dấu ấn sinh học hoàn hảo, nhưng là một dấu hiệu tốt cho đến nay.
Tải trọng đột biến
Bên cạnh biểu hiện PD-L1 trên các tế bào ung thư, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu mối liên hệ giữa tải lượng đột biến của khối u và đáp ứng của nó với một chất ức chế miễn dịch.
Đầu tiên, để hiểu được tải trọng đột biến là gì, bạn phải hiểu đột biến là gì và điều này liên quan đến ung thư như thế nào.
Đột biến là gì?
Một đột biến là một sự thay đổi trong trình tự DNA tạo nên một gen. Đột biến có thể là di truyền (nghĩa là chúng được truyền từ bố mẹ bạn) hoặc được mua lại.
Với đột biến thu được, đột biến chỉ xuất hiện trong tế bào soma (tất cả các tế bào trong cơ thể, nhưng là trứng và tế bào tinh trùng), do đó chúng không thể truyền lại cho thế hệ tiếp theo. Các đột biến có thể xảy ra từ các yếu tố môi trường, như thiệt hại do ánh nắng mặt trời hoặc hút thuốc, hoặc từ một lỗi xảy ra khi DNA của tế bào tự sao chép (gọi là sao chép).
Như trong các tế bào bình thường, các đột biến thu được cũng xảy ra trong các tế bào ung thư, và một số loại ung thư có tỷ lệ đột biến cao hơn những loại khác. Ví dụ, hai loại ung thư có nhiều đột biến soma là ung thư phổi , do tiếp xúc với khói thuốc lá và u ác tính , khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.
Tải lượng đột biến cao là gì?
Có nghiên cứu cho thấy rằng các khối u có tỷ lệ đột biến soma cao (tải đột biến cao hơn) có nhiều khả năng đáp ứng với các chất ức chế miễn dịch hơn so với các khối u có tỷ lệ đột biến di truyền thấp hơn.
Điều này có ý nghĩa bởi vì, với nhiều đột biến hơn, một khối u về mặt lý thuyết sẽ dễ nhận biết hơn đối với hệ miễn dịch của một người. Nói cách khác, thật khó để che giấu tất cả những bất thường về trình tự gen đó.
Trên thực tế, những chuỗi gen mới này kết thúc tạo ra các protein đặc hiệu cho khối u mới gọi là neoantigens. Đó là những neoantigens hy vọng được công nhận bởi hệ thống miễn dịch và tấn công (được gọi là neoantigens ung thư miễn dịch vì chúng gây ra một phản ứng miễn dịch).
Trạng thái sửa chữa không khớp
Cơ thể con người trải qua một quá trình sửa chữa liên tục để sửa các lỗi DNA được tạo ra trong quá trình sao chép tế bào. Quá trình sửa chữa lỗi DNA này được gọi là sửa chữa không khớp.
Nghiên cứu về các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch đã cho thấy tình trạng sửa chữa không phù hợp của khối u có thể được sử dụng để dự đoán đáp ứng của người đó đối với liệu pháp miễn dịch. Cụ thể, các khối u thiếu sửa chữa không phù hợp (nghĩa là cả hai bản sao của gen sửa chữa không phù hợp bị đột biến hoặc im lặng) không thể sửa lỗi sai lầm của DNA.
Nếu các tế bào ung thư có khả năng giảm tổn thương DNA, chúng có thể tích lũy nhiều đột biến khiến chúng dễ nhận biết được với hệ miễn dịch . Nói cách khác, chúng bắt đầu trông ngày càng khác với các tế bào bình thường (không phải ung thư).
Nghiên cứu cho thấy rằng các bệnh ung thư có thiếu sót sửa chữa không phù hợp chứa rất nhiều tế bào máu trắng đã rời khỏi dòng máu để vào khối u - một dấu hiệu của một phản ứng miễn dịch mạnh mẽ và một dấu hiệu cho thấy ung thư này dễ bị miễn dịch hơn.
Điều này trái ngược với ung thư thành thạo sửa chữa không phù hợp, có ít sự xâm nhập của khối u bạch cầu.
Ung thư và hệ thống miễn dịch: Tương tác phức tạp
Sự xuất hiện của các liệu pháp miễn dịch nhắm vào các protein trạm kiểm soát đã mang lại sự phấn khích và hy vọng cho những người điều trị và chịu đựng ung thư. Nhưng với dấu ấn sinh học không hoàn hảo của biểu thức PD-L1, các dấu ấn sinh học đáng tin cậy khác cần được xác định và điều tra. Trong khi tải không hợp lý và sửa chữa DNA không phù hợp là khởi đầu tuyệt vời, các xét nghiệm vẫn cần phải được xác nhận để sử dụng ở bệnh nhân.
Cùng với đó, việc xác định cơ hội của một người đáp ứng với một liệu pháp miễn dịch cụ thể có thể đến từ một phân tích của nhiều loại dữ liệu - hồ sơ di truyền của khối u, để nói.
Một từ từ
Trên một lưu ý cuối cùng, điều quan trọng là không được quá bogged xuống với các chi tiết phức tạp trình bày ở đây.
Thay vào đó, hãy hiểu rằng trong khi các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch đầy hứa hẹn và cực kỳ thú vị chỉ được FDA chấp thuận để điều trị các loại và giai đoạn cụ thể của bệnh ung thư. Họ có thể hoặc có thể không phải là câu trả lời cho bạn hoặc một người thân yêu nhưng thể hiện sự tiến bộ to lớn trong việc phát triển các phương pháp điều trị mới cho bệnh ung thư. Dù bằng cách nào, hãy hy vọng và tiếp tục hành trình kiên cường của bạn.
> Nguồn:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Liệu pháp miễn dịch ung thư: sự khởi đầu của sự kết thúc của bệnh ung thư? BMC Med . Ngày 5 tháng 5, 14: 73.
> Le Dt et al. Sự phong tỏa PD-1 trong các khối u với sự thiếu hụt sửa chữa không phù hợp. N Eng J Med . 2015 ngày 25 tháng 6, 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Xác nhận dấu ấn sinh học để dự đoán đáp ứng với liệu pháp miễn dịch trong ung thư: Tập 1 - xác nhận trước phân tích và phân tích. J miễn dịch ung thư . Ngày 15 tháng 11 năm 2016, 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA thiệt hại và sửa chữa dấu ấn sinh học của phản ứng miễn dịch. Ung thư Discov . 2017 tháng 7, 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Nguyên tắc điều trị miễn dịch ung thư. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.