Bác sĩ của bạn sẽ tìm những tác dụng phụ nào?
Giống như bất kỳ liệu pháp nào, có một nhược điểm và một nhược điểm. Điều ngược lại là liệu pháp miễn dịch đang được sử dụng để cải thiện tiên lượng một số loại ung thư như ung thư phổi tế bào không nhỏ, u ác tính, ung thư tế bào thận, ung thư đại tràng và u lympho Hodgkin. Nói cách khác, mọi người đang được trao một cơ hội thứ hai để sống lâu hơn và thoải mái hơn - một hiện tượng đang thay đổi theo nghĩa đen của liệu pháp ung thư.
Tất nhiên, việc đào sâu vào liệu pháp miễn dịch mới chỉ bắt đầu, và đây là một khu vực phát triển và cực kỳ thú vị trong nghiên cứu và chăm sóc ung thư ngay bây giờ.
Với điều đó, ngày càng có nhiều người được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, đặc biệt là thuốc ức chế điểm kiểm tra (ipilimumab, nivolumab, và pembrolizumab), các bác sĩ đang chú ý đến các vấn đề duy nhất có thể phát sinh do dùng các loại thuốc mới này.
Tổng quan về chất ức chế Checkpoint
Để hiểu được các tác dụng phụ hoặc độc tính của các chất ức chế điểm kiểm tra , điều quan trọng là phải hiểu cách thức hoạt động của liệu pháp miễn dịch này.
Tóm lại, các trạm kiểm soát miễn dịch thường nằm trên bề mặt của các tế bào hệ miễn dịch (gọi là tế bào T). Các phân tử điểm kiểm soát này hoạt động thông qua một con đường tín hiệu phức tạp để ngăn chặn tế bào T của người tấn công các tế bào khỏe mạnh - chỉ các tế bào ngoại lai xấu (ví dụ, các tế bào bị nhiễm virus).
Thật không may, các tế bào ung thư là lừa đảo trong đó họ thực hiện và thể hiện các phân tử trạm kiểm soát riêng của họ, và đây là lý do tại sao cơ thể của bạn không tấn công một khối u ác tính, như bạn nghĩ.
Tuy nhiên, các nhà khoa học đã chiến đấu bằng cách tạo ra các liệu pháp chặn các trạm kiểm soát này trên các tế bào ung thư với hy vọng rằng hệ thống miễn dịch của cơ thể sẽ nhận ra ung thư là nước ngoài, khởi động một cuộc tấn công và làm sạch nó.
Độc tính của chất ức chế Checkpoint
Tất nhiên, các vấn đề có thể phát sinh nếu hệ miễn dịch của một người bị rối loạn một chút và bắt đầu tấn công các tế bào bình thường, khỏe mạnh ngoài các tế bào ung thư xấu.
Nói cách khác, tình trạng viêm nghiêm trọng, tổn thương cơ quan và các bệnh tự miễn có thể xảy ra khi sử dụng các chất ức chế này.
Trong thực tế, nghiên cứu cho thấy những độc tính này, được gọi là các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch, xảy ra ở 85% người sau khi điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát ipilimumab. Chúng xuất hiện ở 70% người sau khi điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát nivolumab hoặc pembrolizumab.
Ngoài ra, ipilimumab ức chế điểm kiểm soát miễn dịch CTLA-4 (chất độc tế bào lympho t-tế bào lympho liên quan đến 4) và đã được sử dụng để điều trị u ác tính .
Nivolumab và pembrolizumab đích PD-1 (thụ thể tử vong được lập trình-1) và đã được sử dụng để điều trị ung thư như khối u ác tính, ung thư tế bào thận, ung thư phổi tế bào không nhỏ và u lympho Hodgkin.
Tuy nhiên, trở lại với các độc tính, các hệ thống mục tiêu chính mà các chất ức chế điểm kiểm tra "sai" tấn công trong cơ thể là da, đường tiêu hóa, gan và hệ thống nội tiết.
Độc tính trên da
Các vấn đề về da là sự kiện bất lợi liên quan đến miễn dịch phổ biến nhất liên quan đến việc dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát, và chúng cũng có xu hướng xảy ra sớm nhất trong khi điều trị.
Ví dụ về các vấn đề về da bao gồm phát ban, ngứa, rụng tóc (rụng tóc) và bạch biến .
Các vấn đề về miệng như khô miệng và niêm mạc miệng (khi loét ở miệng) cũng có thể xảy ra.
Điều trị phát ban thường đòi hỏi phải sử dụng kem corticosteroid bôi tại chỗ. Mặc dù nếu phát ban nặng, đôi khi cần dùng corticosteroid đường uống. Uống thuốc kháng histamine như Benadryl (diphenhydramine) có thể hữu ích cho việc ngứa.
Hiếm khi, nếu phát ban là nghiêm trọng, có nghĩa là nó bao gồm hơn 30 phần trăm của cơ thể, một người sẽ có khả năng cần steroid được thông qua tĩnh mạch (tiêm tĩnh mạch) tiếp theo là một côn của steroid uống.
Nó cũng quan trọng cần lưu ý rằng phát ban rất nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson hiếm khi được báo cáo ở những người dùng thuốc ức chế điểm kiểm tra.
Đây là lý do tại sao bạn hoặc bác sĩ ung thư thân yêu của bạn sẽ theo dõi bạn rất cẩn thận trong khi dùng liệu pháp miễn dịch và ngay lập tức bạn gặp bác sĩ da liễu nếu phát ban của bạn trông đáng lo ngại (như thể nó đang hình thành mụn nước) hoặc nếu bạn không nhận được cứu trợ bằng các biện pháp đơn giản như một loại kem corticosteroid.
Độc tính đường tiêu hóa
Tiêu chảy và viêm đại tràng, gây đau bụng và đôi khi có máu trong phân, là hai vấn đề đường ruột có thể xảy ra do dùng thuốc ức chế điểm kiểm tra. Nếu những hiệu ứng này xảy ra, chúng xuất hiện thường sáu tuần hoặc sau đó sau khi bắt đầu điều trị miễn dịch.
Điều đó nói rằng, những tác dụng phụ này dường như phổ biến hơn ở những người nhận kháng thể chặn CTLA-4 (ví dụ, ipilimumab cho u ác tính tiên tiến), so với những người nhận thuốc ức chế PD-1 (ví dụ, nivolumab cho tế bào vảy cao cấp không nhỏ ung thư phổi tế bào).
Điều trị tiêu chảy nhẹ và sớm bao gồm uống nhiều nước, chế độ ăn tiêu chảy , và có thể là thuốc chống tiêu chảy như Imodium (loperamide). Nhưng nếu tiêu chảy kéo dài hơn hai hoặc ba ngày, mặc dù các biện pháp đơn giản này, hoặc nếu tiêu chảy nghiêm trọng hơn (từ bốn lần đi tiêu trở lên mỗi ngày), một đánh giá toàn diện sẽ được thực hiện để đánh giá thêm tiêu chảy. nhiễm trùng là thủ phạm, không phải thuốc.
Nếu nhiễm trùng được loại trừ, và nguyên nhân được coi là liên quan đến điều trị, corticosteroid là cần thiết và đôi khi thậm chí các loại thuốc mạnh hơn mà ức chế hệ thống miễn dịch như Remicade (infliximab) là bắt buộc.
Một trong những biến chứng lớn đe dọa tính mạng, mặc dù không phổ biến, của bệnh viêm đại tràng mà các bác sĩ quan sát là thủng ruột (nơi một lỗ hình thành trong thành ruột do viêm nghiêm trọng).
Độc tính gan
Các chất ức chế điểm kiểm tra có thể dẫn đến tăng men gan, điều này báo hiệu tình trạng viêm gan. Những độ cao này thường được nhìn thấy khoảng hai đến ba tháng sau khi bắt đầu điều trị.
Thông thường, bác sĩ sẽ theo dõi các xét nghiệm máu gan của bạn, đặc biệt trước mỗi liều liệu pháp miễn dịch, và nếu các enzym tăng lên, công việc sẽ được thực hiện để xác định xem nguyên nhân có liên quan đến liệu pháp miễn dịch hay gì khác không (ví dụ, một loại thuốc khác hoặc nhiễm virus).
Giống như các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch khác, nếu nguyên nhân được xác định là có liên quan đến liệu pháp miễn dịch, corticosteroids sẽ được kê toa. Nếu nhiễm độc gan là nghiêm trọng, điều trị bằng liệu pháp miễn dịch có thể cần phải được dừng lại hoàn toàn.
Độc tính hệ thống nội tiết
Các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch có thể xảy ra trong hệ thống nội tiết của cơ thể, bao gồm tuyến yên, tuyến giáp và tuyến thượng thận. Trung bình, các triệu chứng xuất hiện khoảng chín tuần sau khi bắt đầu điều trị và có thể bao gồm:
- Mệt mỏi
- Yếu đuối
- Buồn nôn
- Sự nhầm lẫn
- Đau đầu
- Ăn mất ngon
- Vấn đề về thị lực
- Sốt
Một trong những tác dụng phụ nội tiết phổ biến nhất là suy giáp , là khi một người phát triển tuyến giáp hoạt động kém.
Tuyến giáp hoạt động quá mức, được gọi là cường giáp, cũng đã được báo cáo. Cả hai điều kiện có thể được quản lý bởi một chuyên gia nội tiết và được chẩn đoán thông qua xét nghiệm máu, đáng chú ý nhất là xét nghiệm máu kích thích tố tuyến giáp (TSH). Suy giáp đòi hỏi phải điều trị bằng hormon tuyến giáp, được gọi là Synthroid (levothyroxine).
Ngoài suy giáp, một vấn đề nội tiết phổ biến khác có thể phát triển như là kết quả của việc kiểm soát ức chế miễn dịch là viêm hypophysitis, đó là viêm tuyến yên - được gọi là tuyến chủ vì nó giải phóng rất nhiều kích thích tố vào cơ thể.
Viêm võng mạc có thể gây mệt mỏi và nhức đầu và xét nghiệm máu cho thấy một số mức độ hormone thấp. Thử nghiệm hình ảnh cũng có thể tiết lộ sưng tuyến yên. Nếu phát hiện sớm đủ, corticosteroids liều cao có thể làm dịu tình trạng viêm xuống đủ để ngăn chặn sự cần thiết của thuốc thay thế hormone dài hạn.
Nếu tuyến thượng thận bị ảnh hưởng, một người có thể phát triển các vấn đề về huyết áp thấp, mất nước và điện giải như mức kali cao và mức natri thấp trong máu. Đây là trường hợp cấp cứu y tế và yêu cầu một người phải nhập viện và nhận corticosteroid.
Cuối cùng, bệnh tiểu đường loại I mới khởi phát hiếm khi được liên kết với việc dùng thuốc ức chế PD-1. Đây là lý do tại sao các bác sĩ thường sẽ kiểm tra lượng glucose (đường trong máu của bạn) khi bắt đầu điều trị.
Rarer Toxicities
Một liệu pháp miễn dịch cũng có thể gây viêm trong phổi, và điều này được gọi là viêm phổi, mặc dù nó hiếm gặp, so với các độc tính nói trên. Tác dụng phụ này đặc biệt đáng lo ngại ở những người ung thư phổi tiến triển trải qua liệu pháp miễn dịch, vì chức năng phổi của họ đã bị suy yếu do ung thư. Nó có thể gây ra các triệu chứng như ho hoặc khó thở.
Trong khi thường là một tác dụng phụ không phổ biến, viêm phổi có thể đe dọa đến tính mạng. Nếu nghi ngờ, bác sĩ sẽ loại trừ các nguyên nhân khác gây viêm phổi như nhiễm trùng phổi (gọi là viêm phổi) hoặc tiến triển ung thư. Một bác sĩ thường sẽ yêu cầu chụp CT ngực để hỗ trợ chẩn đoán.
Điều trị thường bao gồm ngừng điều trị miễn dịch trong một khoảng thời gian nhất định trong khi người đó phải theo dõi chặt chẽ phổi của họ. Corticosteroids cũng thường được đưa ra, và trong trường hợp nghiêm trọng, một ức chế miễn dịch như Remicade (infliximab) có thể cần thiết nếu một người không nhận được tốt hơn với steroid.
Cuối cùng, các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch hiếm gặp khác đã được báo cáo như các vấn đề về thần kinh hoặc mắt. Trong trường hợp này, bác sĩ của bạn sẽ giới thiệu bạn đến một chuyên gia, một nhà thần kinh học hoặc một bác sĩ nhãn khoa , cho một kế hoạch chẩn đoán và điều trị thích hợp.
Một từ từ
Nếu bạn hoặc người thân đang dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát, tốt nhất là hiểu biết về các độc tính khác nhau liên quan đến nó, vì chúng độc đáo với những chất có liên quan đến hóa trị liệu truyền thống.
Nói cách khác, các dấu hiệu và triệu chứng tinh tế của những tác dụng phụ này cũng hơi mới lạ đối với các bác sĩ ung thư. Mặc dù vậy, đừng sợ chúng. Thay vào đó, được giáo dục và cảnh giác, nhiều người sẽ giải quyết nếu được công nhận kịp thời.
> Nguồn:
> Kroschinsky F et al. Thuốc mới, độc tính mới: tác dụng phụ nghiêm trọng của mục tiêu hiện đại và miễn dịch điều trị ung thư và quản lý của họ. Crit Care. 2017, 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Độc quyền quản lý liệu pháp miễn dịch cho bệnh nhân u ác tính di căn. Ann Transl Med . Ngày 5 tháng 7 năm 2016, 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch với phong tỏa điểm kiểm tra miễn dịch: một đánh giá toàn diện. Eur J Cancer . Ngày 2 tháng 2 năm 2016: 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Độc tính liên quan đến thuốc ức chế miễn dịch điểm kiểm tra. Trong: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Thuốc ức chế miễn dịch trong thực hành lâm sàng: cập nhật về quản lý độc tính liên quan đến miễn dịch. Dịch ung thư phổi Res . 2015 tháng 10, 4 (5): 560-75.