Liệu pháp mới tạo ra phản hồi đáng chú ý trong các thử nghiệm ban đầu
Chính thức được gọi là chuyển giao tế bào nuôi (ACT), đây là một liệu pháp mới liên quan đến kỹ thuật các tế bào miễn dịch của bệnh nhân để nhận biết và tấn công các tế bào khối u của chúng. Mặc dù loại liệu pháp này hiện đang được thử nghiệm và đã được giới hạn trong một vài thử nghiệm lâm sàng nhỏ cho đến nay, nó đã cho thấy một số phản ứng đáng chú ý ở bệnh nhân ung thư tiến triển.
Làm thế nào nó hoạt động
Các tế bào T, một loại tế bào miễn dịch, có mặt với các thụ thể trên bề mặt của chúng, được gọi là các thụ thể tế bào T, hoặc các TCR. Thông thường các TCR này liên kết với kháng nguyên để gắn kết phản ứng miễn dịch. Trong một nỗ lực để sử dụng tế bào T cho điều trị ung thư, tế bào T được thu thập từ máu của bệnh nhân. Sau đó, trong phòng thí nghiệm, các tế bào T được biến đổi để tạo ra các thụ thể đặc biệt trên bề mặt của chúng được gọi là thụ thể kháng nguyên chimeric, hoặc CAR, có thể liên kết với một số protein bề mặt của các tế bào ung thư cụ thể.
Các tế bào T CAR được thiết kế được thu hoạch trong phòng thí nghiệm và cho phép tăng số lượng của chúng cho đến khi có hàng tỷ chúng. Tiếp theo việc sửa đổi và thu hoạch, các tế bào T, có mặt với các CAR có thể nhận biết và tiêu diệt các tế bào ung thư cụ thể, được giới thiệu lại vào bệnh nhân.
Những CAR này là các protein cho phép các tế bào T nhận ra một loại protein cụ thể hoặc kháng nguyên, trên các tế bào khối u.
Các tế bào T CAR được thiết kế được phát triển trong phòng thí nghiệm và cho phép tăng số lượng của chúng cho đến khi có hàng tỷ chúng. Cho đến nay, làm thế nào họ làm việc dường như phụ thuộc ít nhất một phần vào khả năng của họ để phát triển và duy trì hoạt động ở bệnh nhân sau khi họ nhận được truyền lại.
Ý tưởng sử dụng tế bào sống để điều trị ung thư thực sự không phải là mới.
Các bài học rút ra từ kết quả của các liệu pháp tương tự trong quá khứ đã dẫn đến sự hiểu biết về cách thức hoạt động của tế bào T , thúc đẩy nhiều khám phá hơn. Các nhà điều tra làm việc trong lĩnh vực này thận trọng rằng vẫn còn nhiều điều cần tìm hiểu về liệu pháp T-cell CAR. Nhưng những kết quả ban đầu từ những thử nghiệm như thế này đã tạo ra một chút lạc quan.
Thành công quá xa
Một số đã so sánh loại liệu pháp này với việc kết hợp hai loại điều trị riêng biệt: các kháng thể được nhắm mục tiêu, như rituximab, với đặc tính đặc trưng của chúng; và các tác nhân giết tế bào ung thư có sức mạnh độc tế bào - tất cả điều này với sự hiện diện lâu dài của các tế bào T độc tế bào sống, hy vọng vẫn còn lưu thông, theo dõi sự tái phát.
Nghiên cứu này vẫn còn rất mới, vì vậy các chuyên gia đôn đốc thận trọng, nhưng các thử nghiệm lâm sàng đã bắt đầu sử dụng liệu pháp tế bào T CAR trong các bệnh ung thư sau đây:
- U ác tính tiên tiến
- Tăng bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL)
- Phát tán u lymphoma tế bào B lớn
FDA đã chỉ định liệu pháp T-cell CAR là liệu pháp đột phá cho ALL. Nó cũng đang được thử nghiệm trong u lympho không Hodgkin tái phát và không chịu lửa, u tủy, và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) , cũng như cho bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin và u tủy.
Các nhà điều tra hy vọng liệu pháp tế bào T-tế bào sẽ một ngày trở thành một liệu pháp tiêu chuẩn cho một số khối u ác tính tế bào B như ALL và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính. Các nhà nghiên cứu làm việc với các tế bào CAR-T cũng đã xác định loại liệu pháp này như là một “cây cầu” cho cấy ghép tủy xương cho TẤT CẢ những bệnh nhân ngừng đáp ứng với hóa trị liệu.
Một thử nghiệm đã kiểm tra việc sử dụng các tế bào T của CAR ở 15 bệnh nhân trưởng thành, và hầu hết trong số họ đã có u lympho B tế bào B khuếch tán lớn. Mặc dù chắc chắn là một thử nghiệm nhỏ, sự lạc quan xuất phát từ thực tế rằng hầu hết những bệnh nhân được điều trị bằng các tế bào T CAR đều có phản ứng hoàn toàn hoặc một phần.
Cũng có hy vọng rằng liệu pháp T-cell CAR có thể được sử dụng để ngăn ngừa tái phát. Những phát hiện khác phục vụ cho sự lạc quan nhiên liệu bao gồm việc mở rộng các tế bào điều trị sau khi tiêm truyền, gấp 1.000 lần ở một số cá nhân; và sự hiện diện của các tế bào T CAR trong hệ thống thần kinh trung ương, một "khu bảo tồn", nơi các tế bào ung thư đơn độc đã thoát khỏi hóa trị hoặc xạ trị có thể che giấu. Trong hai bệnh nhân trong một thử nghiệm nhi khoa NCI dẫn đầu, ví dụ, điều trị tế bào T CAR loại bỏ ung thư đã lan đến hệ thống thần kinh trung ương.
Tác dụng phụ
Khi một số lượng lớn các tế bào T được thiết kế được giới thiệu lại ở một bệnh nhân, các tế bào T này giải phóng các cytokine với số lượng lớn. Điều này có thể gây ra hội chứng giải phóng cytokine, được đặc trưng bởi sốt cao nguy hiểm và giảm huyết áp. Cytokine là tín hiệu hóa học, và hội chứng giải phóng cytokine là một vấn đề phổ biến ở những bệnh nhân được điều trị bằng các tế bào T CAR.
Bệnh nhân có sự tham gia sâu rộng nhất của bệnh ung thư trước khi nhận được các tế bào T CAR dường như có nhiều khả năng có các trường hợp nghiêm trọng của hội chứng giải phóng cytokine. Các nhà nghiên cứu cảnh báo rằng mặc dù thành công, cần nghiên cứu thêm trước khi liệu pháp T-cell CAR có thể trở thành một lựa chọn thường quy, cho bệnh nhân ALL. Các nghiên cứu có nhiều bệnh nhân hơn và thời gian theo dõi lâu hơn đã được gọi và theo đuổi.
Trên đường chân trời
Dựa trên thành công cho đến nay, một số nhóm nghiên cứu trên khắp đất nước đang chuyển sự chú ý của họ để phát triển các tế bào T được thiết kế cho các bệnh ung thư khác, bao gồm các khối u rắn như ung thư tuyến tụy và não.
> Nguồn:
> Liệu pháp T-Cell CAR: Các tế bào miễn dịch của bệnh nhân để điều trị các bệnh ung thư của họ. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, tháng Sáu CH. Điều trị thụ thể kháng nguyên cho bệnh ung thư. Annu Rev Med . 2014, 65: 333-347.
> Các tế bào T thụ thể kháng nguyên của Chimeric. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.