Chất ức chế JAK đầu tiên cho viêm khớp dạng thấp được FDA chấp thuận
Xeljanz (tofacitinib citrate), một DMARD miệng (thuốc chống thấp khớp bệnh), đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào ngày 6 tháng 11 năm 2012. Thuốc này được dùng để điều trị cho người lớn với mức độ vừa phải- viêm khớp dạng thấp nghiêm trọng, những người đã có một phản ứng không đầy đủ, hoặc không dung nạp, để methotrexate . Được sản xuất bởi Pfizer, Xeljanz là một viên thuốc bao phim tròn, màu trắng, ngay lập tức phát hành với "Pfizer" ở một bên, và "JKI5" được in ở phía bên kia.
Xeljanz là DMARD uống đầu tiên được chấp thuận cho viêm khớp dạng thấp trong 10 năm. Đây cũng là lần đầu tiên trong một loại thuốc mới được gọi là chất ức chế JAK (Janus kinase). Xeljanz có thể được sử dụng như đơn trị liệu (một mình), hoặc kết hợp với methotrexate hoặc các DMARD không sinh học khác. Xeljanz không nên được sử dụng với các loại thuốc sinh học hoặc các thuốc ức chế miễn dịch mạnh như Imuran (azathioprine) hoặc cyclosporine .
Làm thế nào nó hoạt động
Về cơ bản, Xeljanz hoạt động bằng cách ức chế con đường JAK - một con đường báo hiệu bên trong các tế bào đóng một vai trò quan trọng trong viêm kết hợp với viêm khớp dạng thấp. JAK là enzyme nội bào truyền tín hiệu phát sinh từ cytokine hoặc tương tác thụ thể yếu tố tăng trưởng trên màng tế bào.
Xeljanz được coi là một loại thuốc phân tử nhỏ, không phải là một loại thuốc sinh học. Sinh học, chẳng hạn như Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) và Rituxan (rituximab) chặn các cytokine gây viêm từ bên ngoài tế bào.
Hiệu suất thử nghiệm lâm sàng
Hơn 35 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp đã tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng cho Xeljanz, sản xuất một trong những cơ sở dữ liệu lâm sàng lớn nhất cho bất kỳ loại thuốc viêm khớp dạng thấp nào từng được gửi đến FDA để xem xét, theo Pfizer.
Có hai thử nghiệm lâm sàng đánh giá phạm vi liều tối ưu của Xeljanz và 5 thử nghiệm lâm sàng đánh giá đáp ứng ACR 20 đối với Xeljanz, cũng như kết quả DAS28 và Bảng đánh giá sức khỏe.
Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy Xeljanz làm giảm đáng kể các dấu hiệu và triệu chứng của viêm khớp dạng thấp và chức năng thể chất được cải thiện (khả năng thực hiện các hoạt động hàng ngày bình thường).
Liều dùng
Xeljanz được uống, một viên 5 mg uống hai lần mỗi ngày. Nó có thể được thực hiện có hoặc không có thức ăn. Liều 11 mg một lần mỗi ngày cũng có sẵn dưới dạng Xeljanz-XR (bản phát hành mở rộng).
Tác dụng phụ thường gặp
Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến Xeljanz, xảy ra trong 3 tháng đầu tiên sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng, là nhiễm trùng đường hô hấp trên, đau đầu, tiêu chảy và viêm mũi họng.
Cảnh báo và đề phòng
Xeljanz mang một cảnh báo đóng hộp : nhiễm trùng nghiêm trọng dẫn đến nhập viện hoặc tử vong, bao gồm bệnh lao và vi khuẩn, nấm xâm lấn, virus và các nhiễm trùng cơ hội khác, đã xảy ra ở những bệnh nhân đang dùng Xeljanz; nếu nhiễm trùng nghiêm trọng phát triển, Xeljanz nên được dừng lại cho đến khi nhiễm trùng đã được kiểm soát; một thử nghiệm lao tiềm ẩn nên được đưa ra trước khi bắt đầu Xeljanz; bệnh nhân dùng Xeljanz nên được theo dõi bệnh lao hoạt động ngay cả khi xét nghiệm ban đầu là âm tính; ung thư hạch và khối u ác tính khác đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Xeljanz; "Epstein Barr Rối loạn lymphoproliferative virus liên quan" đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân ghép thận được điều trị bằng Xeljanz kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch.
Các biện pháp phòng ngừa khác: sử dụng thận trọng ở bệnh nhân có nguy cơ bị thủng đường tiêu hóa; Xeljanz không được khuyến cáo cho bệnh nhân bị bệnh gan nặng; các xét nghiệm định kỳ trong phòng thí nghiệm được khuyến cáo vì Xeljanz có thể gây ra những thay đổi đối với một số loại bạch cầu, hemoglobin, men gan và chất béo; bệnh nhân dùng Xeljanz không nên chủng ngừa trực tiếp.
Nghiên cứu đầy đủ của Xeljanz ở phụ nữ mang thai chưa được thực hiện. Xeljanz chỉ nên được sử dụng trong khi mang thai nếu lợi ích của thuốc lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.
Chi phí
Xeljanz sẽ có chi phí mua lại sỉ là 2.055,13 đô la cho một nguồn cung cấp 30 ngày (hoặc 24,666 đô la mỗi năm).
Chi phí cho bệnh nhân sẽ thay đổi tùy theo hợp đồng và bảo hiểm.
> Nguồn:
> Xeljanz. Thông tin quy định đầy đủ và hướng dẫn thuốc. Đã sửa đổi 02/2016.
> Cơ quan quản lý dược phẩm và thực phẩm Hoa Kỳ chấp thuận XELJANZ của Pfizer (tofacitinib citrate) cho người lớn bị viêm khớp dạng thấp vừa phải (RA), những người đã có đáp ứng không đủ hoặc không dung nạp với Methotrexate. 11/06/2012.
> Xeljanz, Một loại thuốc trị giá $ 25,000-A-$ đắt tiền nhưng đắt tiền cho bệnh viêm khớp dạng thấp, được FDA Green Light. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.