Bệnh viêm hiếm gặp ở một số nhóm dân tộc
Sốt Địa Trung Hải gia đình (FMF) là một chứng rối loạn di truyền hiếm gặp, vốn được nhìn thấy chủ yếu ở một số dân tộc nhất định. Nó được đặc trưng bởi cơn sốt tái phát, đau bụng giống như viêm ruột thừa, viêm phổi và sưng khớp đau.
Là một chứng rối loạn kinh niên, tái phát, FMF có thể gây ra tình trạng khuyết tật ngắn hạn và làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của một người.
May mắn thay, các thuốc mới hơn, chống viêm có tất cả nhưng loại bỏ nhiều biểu hiện nghiêm trọng hơn của bệnh.
FMF là một chứng rối loạn tự kỷ lặn, có nghĩa là nó được thừa hưởng từ cha mẹ của một người. Căn bệnh này có liên quan đến các đột biến ở gen Sốt Địa Trung Hải (MEFV) trong đó có hơn 30 biến thể. Đối với một người để trải nghiệm các triệu chứng, họ sẽ cần phải có bản sao di truyền của đột biến từ cả cha lẫn mẹ. Thậm chí sau đó, có hai bản sao không phải lúc nào cũng gây bệnh.
Trong khi hiếm có trong dân số nói chung, FMF được nhìn thấy thường xuyên hơn ở người Do thái Sephardic, Mizrahi Jews, Armenian, Azerbaijan, Ả Rập, Hy Lạp, Thổ Nhĩ Kỳ và Ý.
Bệnh tật được gây ra như thế nào
Trái ngược với một bệnh tự miễn dịch trong đó hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào của chính nó, FMF là một bệnh viêm tự nhiên trong đó hệ thống miễn dịch bẩm sinh (phòng thủ đầu tiên của cơ thể) đơn giản là không hoạt động.
Các bệnh viêm nhiễm tự nhiên được đặc trưng bởi viêm không được điều trị, chủ yếu là do rối loạn di truyền.
Với FMF, đột biến MEFV hầu như luôn ảnh hưởng đến nhiễm sắc thể 16 (một trong 23 cặp nhiễm sắc thể tạo nên DNA của một người ). Nhiễm sắc thể 16 chịu trách nhiệm, trong số những thứ khác, tạo ra một loại protein gọi là pyrin được tìm thấy trong một số tế bào bạch cầu phòng thủ nhất định.
Trong khi chức năng của pyrin vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng, nhiều người tin rằng protein chịu trách nhiệm ủ phản ứng miễn dịch bằng cách giữ cho tình trạng viêm trong kiểm tra.
Trong số 30 biến thể của đột biến MEFV, có bốn biến thể liên quan chặt chẽ với bệnh triệu chứng.
Triệu chứng
FMF chủ yếu gây viêm da, cơ quan nội tạng và khớp. Các cuộc tấn công được đặc trưng bởi một đến ba ngày cơn đau đầu và sốt cùng với các tình trạng viêm khác, chẳng hạn như:
- Viêm màng phổi , viêm niêm mạc phổi đặc trưng bởi sự hô hấp đau đớn
- Viêm phúc mạc, viêm thành bụng được đặc trưng bởi đau, đau, sốt, buồn nôn và ói mửa
- Viêm màng ngoài tim , viêm niêm mạc của tim được đặc trưng bởi một cơn đau ngực nhọn, đâm
- Viêm màng não , viêm màng bao gồm não và tủy sống
- Đau khớp (đau khớp) và viêm khớp (viêm khớp)
- Một phát ban lan rộng, viêm, thường dưới đầu gối
Các triệu chứng ở mức độ nghiêm trọng từ nhẹ đến suy nhược. Tần suất của các cuộc tấn công cũng có thể thay đổi từ vài ngày đến vài năm một lần. Trong khi các dấu hiệu của FMF có thể phát triển ngay từ giai đoạn trứng nước, nó thường bắt đầu ở tuổi 20.
Biến chứng
Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng và tần suất tấn công, FMF có thể gây ra các biến chứng về sức khỏe lâu dài. Ngay cả khi các triệu chứng là nhẹ, FMF có thể kích hoạt quá trình sản xuất quá mức của một loại protein được gọi là amyloid huyết thanh A. Những protein không hòa tan này có thể tích lũy dần dần và gây tổn hại cho các cơ quan chính, phần lớn là thận.
Suy thận là, trên thực tế, biến chứng nghiêm trọng nhất của FMF. Trước khi điều trị bằng thuốc chống viêm, những người mắc bệnh thận liên quan đến FMF có tuổi thọ trung bình là 50 năm.
Di truyền và Thừa kế
Cũng như bất kỳ chứng rối loạn lặn tự phát nào, FMF xảy ra khi hai cha mẹ không mắc bệnh, mỗi loại đều đóng góp một gen lặn cho con của họ.
Cha mẹ được coi là "người mang mầm bệnh" bởi vì mỗi người đều có một bản sao chi phối (bình thường) của gen và một bản sao lặn (đột biến). Chỉ khi một người có hai gen lặn mà FMF có thể xảy ra.
Nếu cả hai cha mẹ đều là người mang mầm bệnh, trẻ có 25% cơ hội thừa kế hai gen lặn (và nhận FMF), 50% cơ hội nhận được một gen chi phối và lặn (và trở thành người mang mầm bệnh) và 25% cơ hội nhận được hai gen trội (và không bị ảnh hưởng).
Bởi vì có hơn 30 biến thể của đột biến MEFV, sự kết hợp lặn khác nhau có thể kết thúc có ý nghĩa rất nhiều thứ khác nhau. Trong một số trường hợp, có hai đột biến MEFV có thể gây ra các đợt FMF trầm trọng và thường xuyên. Ở những người khác, một người có thể phần lớn không có triệu chứng và không trải nghiệm gì nhiều hơn cơn đau đầu hoặc sốt không thường xuyên, không giải thích được.
Các yếu tố rủi ro
Hiếm khi FMF có dân số nói chung, có các nhóm trong đó mức độ rủi ro FMF cao hơn đáng kể. Nguy cơ này phần lớn bị hạn chế với cái gọi là "dân số người sáng lập", trong đó các nhóm có thể theo dõi nguồn gốc của bệnh trở lại tổ tiên chung. Do thiếu sự đa dạng di truyền trong các nhóm này (thường là do sự liên kết hoặc cách ly văn hóa), một số đột biến hiếm gặp dễ lây lan hơn từ thế hệ này sang thế hệ khác.
Các biến thể của đột biến MEFV đã được bắt nguồn từ thời kỳ Kinh thánh khi các thủy thủ Do Thái cổ đại bắt đầu di cư từ Nam Âu đến Bắc Phi và Trung Đông. Trong số các nhóm phổ biến nhất bị ảnh hưởng bởi FMF:
- Người Do Thái Sephardic , có hậu duệ bị trục xuất khỏi Tây Ban Nha trong thế kỷ 15, có một phần tám cơ hội mang gen MEFV và một trong 250 cơ hội mắc bệnh.
- Người Armenia có một trong bảy cơ hội mang đột biến MEFV và một trong 500 người mắc bệnh này.
- Thổ dân Thổ Nhĩ Kỳ và Thổ Nhĩ Kỳ cũng có từ một đến 1.000 người trong số 2.000 cơ hội nhận được FMF.
Ngược lại, người Do Thái Ashkenazi có một phần năm cơ hội mang đột biến MEFV nhưng chỉ có một trong 73.000 cơ hội phát triển căn bệnh này.
Chẩn đoán
Việc chẩn đoán FMF chủ yếu dựa trên lịch sử và mô hình của các cuộc tấn công. Chìa khóa để xác định bệnh là thời gian của các cuộc tấn công mà hiếm khi dài hơn ba ngày.
Xét nghiệm máu có thể được yêu cầu để đánh giá loại và mức độ viêm được trải nghiệm. Bao gồm các:
- Hoàn thành số lượng máu (CBC) , được sử dụng để phát hiện sự gia tăng trong các tế bào máu trắng phòng thủ
- Tỷ lệ lắng đọng Erythrocyte (ESR) , được sử dụng để phát hiện tình trạng viêm mãn tính hoặc cấp tính
- C-reactive protein (CRP) , được sử dụng để phát hiện tình trạng viêm cấp tính
- Haptoglobin huyết thanh được sử dụng để phát hiện xem các tế bào máu đỏ đang bị phá hủy như xảy ra với các bệnh viêm nhiễm
Một xét nghiệm nước tiểu cũng có thể được thực hiện để đánh giá liệu có dư thừa albumin trong nước tiểu hay không, một dấu hiệu suy thận mãn tính.
Dựa trên những kết quả này, bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm di truyền để xác nhận đột biến MEFV. Ngoài ra, bác sĩ có thể đề nghị một thử nghiệm khiêu khích trong đó một loại thuốc được gọi là metaraminol có thể tạo ra một dạng FMF nhẹ hơn, thường là trong vòng 48 giờ sau khi tiêm. Một kết quả tích cực có thể cung cấp cho bác sĩ một mức độ tin cậy cao trong việc chẩn đoán FMF.
Điều trị
Không có cách chữa FMF. Điều trị chủ yếu hướng vào việc quản lý các triệu chứng cấp tính, thường gặp nhất với các thuốc chống viêm không steroid như Voltaren (diclofenac) .
Để giảm mức độ nghiêm trọng hoặc tần suất tấn công, thuốc chống gút Colcrys (colchicine) thường được kê toa như một dạng liệu pháp mãn tính. Người lớn thường được kê đơn một viên thuốc 0,6 miligam được uống hai lần mỗi ngày.
Vì vậy hiệu quả là Colcrys trong điều trị FMF mà 75 phần trăm người bị bệnh không báo cáo tái phát bệnh, trong khi 90 phần trăm báo cáo đánh dấu sự cải thiện. Hơn nữa, việc sử dụng Colcrys được cho là làm giảm đáng kể nguy cơ biến chứng FMF, bao gồm suy thận.
Colcrys cũng có thể được dùng để điều trị các cơn cấp tính, thường được kê đơn là 0,6 mg mỗi giờ cho 4 liều, tiếp theo là 0,6 mg mỗi 2 giờ cho hai liều, và kết thúc với 0,6 mg mỗi 12 giờ cho 4 liều .
Tác dụng phụ của Colcrys bao gồm đau bụng, thiếu máu và đau thần kinh ngoại biên (cảm giác tê và chân và kim). Những triệu chứng này chủ yếu tránh được bằng cách dùng liều nhỏ hơn. Việc lạm dụng thuốc có thể gây độc tính nghiêm trọng với các triệu chứng buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy và đau bụng.
Colcrys không thể được sử dụng ở những người bị rối loạn chức năng thận.
Một từ từ
Nếu phải đối mặt với một chẩn đoán tích cực của sốt Địa Trung Hải gia đình, điều quan trọng là phải nói chuyện với một chuyên gia bệnh để hiểu đầy đủ ý nghĩa của chẩn đoán và lựa chọn điều trị của bạn là gì.
Nếu được quy định Colcrys, điều quan trọng là phải uống thuốc mỗi ngày theo chỉ dẫn, không bỏ qua hoặc tăng tần số của thuốc. Những người vẫn tuân thủ điều trị có thể mong đợi có cả tuổi thọ bình thường và chất lượng cuộc sống bình thường.
Ngay cả khi điều trị được bắt đầu sau khi bệnh thận đã phát triển, việc sử dụng Colcrys hai lần mỗi ngày có thể làm tăng tuổi thọ vượt quá 50 năm nhìn thấy ở những người bị bệnh không được điều trị.
> Nguồn:
> Fujikura, H. "Dịch tễ học toàn cầu về các đột biến sốt Địa Trung Hải gia đình sử dụng chuỗi dân số." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S và Yakov, B. "sốt Địa Trung Hải gia đình". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; và Ozen, S. "sốt Địa Trung Hải gia đình: quan điểm hiện tại." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.