Hội chứng Klinefelter là gì?

Hội chứng Klinefelter - Tình trạng di truyền ảnh hưởng đến nam giới

Hội chứng của Klinefelter là một tình trạng di truyền chỉ ảnh hưởng đến nam giới. Đây là những gì bạn nên biết về nguyên nhân, triệu chứng và lựa chọn điều trị cho tình trạng này.

Hội chứng Klinefelter là gì?

Hội chứng của Klinefelter là một bất thường về di truyền chỉ ảnh hưởng đến nam giới. Được đặt theo tên của bác sĩ người Mỹ Harry Klinefelter vào năm 1942, hội chứng của Klinefelter ảnh hưởng đến khoảng một trong 500 nam giới mới sinh, khiến cho nó trở thành một bất thường về di truyền rất phổ biến.

Vào thời điểm hiện tại, thời gian chẩn đoán trung bình là vào giữa những năm 30, và người ta cho rằng chỉ có khoảng một phần tư số người mắc hội chứng được chính thức chẩn đoán. Các dấu hiệu phổ biến nhất của hội chứng Klinefelter liên quan đến phát triển tình dục và khả năng sinh sản, mặc dù đối với nam giới cá nhân, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng có thể khác nhau rất nhiều. Tỷ lệ mắc hội chứng Klinefelter được cho là ngày càng tăng.

Di truyền của hội chứng Klinefelter

Hội chứng của Klinefelter được đặc trưng bởi sự bất thường trong nhiễm sắc thể hoặc vật liệu di truyền tạo nên DNA của chúng ta.

Thông thường chúng ta có 46 nhiễm sắc thể, 23 nhiễm sắc thể từ mẹ và 23 từ bố chúng ta. Trong số này, 44 là nhiễm sắc thể và 2 là nhiễm sắc thể giới tính. Quan hệ tình dục của một người được xác định bởi nhiễm sắc thể X và Y với nam giới có nhiễm sắc thể X và một Y (sắp xếp XY) và phụ nữ có hai nhiễm sắc thể X (một sự sắp xếp XX.) Ở nam giới, nhiễm sắc thể Y xuất phát từ người cha và Nhiễm sắc thể X hoặc Y xuất phát từ người mẹ.

Đặt điều này lại với nhau, 46, XX đề cập đến một phụ nữ là 46, XY xác định một nam.

Hội chứng Klinefelter là một tình trạng trisomy, đề cập đến một tình trạng trong đó ba, chứ không phải là hai trong số các nhiễm sắc thể nhiễm sắc thể hoặc nhiễm sắc thể giới tính có mặt. Thay vì có 46 nhiễm sắc thể, những người có một trisomy có 47 nhiễm sắc thể (mặc dù có những khả năng khác với hội chứng Klinefelter thảo luận dưới đây.)

Nhiều người quen thuộc với hội chứng Down. Hội chứng Down là một trisomy trong đó có ba nhiễm sắc thể thứ 21. Sự sắp xếp sẽ là 47XY (+21) hoặc 47 XX (+21) tùy thuộc vào việc đứa trẻ là nam hay nữ.

Hội chứng Klinefelter là một trisomy của các nhiễm sắc thể giới tính. Phổ biến nhất (khoảng 82 phần trăm thời gian) có một nhiễm sắc thể X thêm (một sự sắp xếp XXY.)

Tuy nhiên, trong 10 đến 15 phần trăm đàn ông bị hội chứng Klinefelter, có một mẫu khảm, trong đó có nhiều hơn một sự kết hợp các nhiễm sắc thể giới tính có mặt, chẳng hạn như 46XY / 47XXY. (Cũng có những người có hội chứng khảm xuống .)

Ít phổ biến hơn là các kết hợp khác của nhiễm sắc thể giới tính như 48XXXY hoặc 49XXXXY.

Với hội chứng Klinefelter khảm, các dấu hiệu và triệu chứng có thể nhẹ hơn, trong khi các kết hợp khác, chẳng hạn như 49XXXXY thường dẫn đến các triệu chứng sâu sắc hơn.

Ngoài hội chứng Klinefelter và hội chứng Down, còn có những triệu chứng khác của người .

Nguyên nhân di truyền của hội chứng Klinefelter - Nondisjunction và tai nạn trong nhân rộng trong phôi thai

Hội chứng của Klinefelter là do một lỗi di truyền ngẫu nhiên xảy ra trong quá trình hình thành trứng hoặc tinh trùng, hoặc sau khi thụ thai.

Phổ biến nhất, hội chứng Klinefelter xảy ra do một quá trình được gọi là không điều hòa trong trứng hoặc tinh trùng trong quá trình gây bệnh.

Meiosis là quá trình mà theo đó vật liệu di truyền được nhân lên và sau đó phân chia để cung cấp một bản sao của vật liệu di truyền cho trứng hoặc tinh trùng. Trong một nondisjunction, vật liệu di truyền được phân cách không đúng cách. Ví dụ, khi tế bào phân chia để tạo ra hai tế bào (trứng) với một bản sao của nhiễm sắc thể X, thì quá trình phân tách sẽ phát ra để hai nhiễm sắc thể X đến một quả trứng và trứng kia không nhận được nhiễm sắc thể X.

(Một tình trạng trong đó có sự vắng mặt của nhiễm sắc thể giới tính trong trứng hoặc tinh trùng có thể dẫn đến các tình trạng như hội chứng Turner, một "giải phẫu đơn" có sự sắp xếp 45, XO.)

Nondisjunction trong meiosis trong trứng hoặc tinh trùng là nguyên nhân phổ biến nhất của hội chứng Klinefelter, nhưng tình trạng này cũng có thể xảy ra do lỗi trong phân chia (nhân rộng) của hợp tử sau thụ tinh.

Các yếu tố nguy cơ cho hội chứng Klinefelter

Hội chứng của Klinefelter dường như xảy ra thường xuyên hơn với cả bà mẹ và người lớn tuổi (trên 35 tuổi). Một bà mẹ sinh con trên 40 tuổi có nguy cơ sinh con mắc hội chứng Klinefelter cao gấp hai đến ba lần so với người mẹ 30 tuổi. Hiện tại chúng tôi không biết về bất kỳ yếu tố nguy cơ nào đối với hội chứng Klinefelter xảy ra do lỗi phân chia sau khi thụ tinh.

Điều quan trọng cần lưu ý một lần nữa rằng trong khi Klinefelter là một hội chứng di truyền, nó thường không được "kế thừa" và do đó không "vui vẻ trong gia đình". Thay vào đó, nó được gây ra bởi một tai nạn ngẫu nhiên trong sự hình thành của trứng hoặc tinh trùng, hoặc ngay sau khi thụ thai xảy ra. Một ngoại lệ có thể là khi tinh trùng từ một người đàn ông bị hội chứng Klinefelter được sử dụng để thụ tinh trong ống nghiệm (xem bên dưới.)

Các triệu chứng của hội chứng Klinefelter

Nhiều người đàn ông có thể sống với một nhiễm sắc thể X phụ và không có triệu chứng. Trong thực tế, đàn ông có thể được chẩn đoán đầu tiên khi họ ở độ tuổi 20, 30, hoặc lớn hơn, khi một bài tập vô sinh phát hiện ra hội chứng.

Đối với những người đàn ông có dấu hiệu và triệu chứng, chúng thường phát triển trong tuổi dậy thì khi tinh hoàn không phát triển như chúng cần. Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Klinefelter có thể bao gồm:

• Ngực to ( gynecomastia .)
• Tinh hoàn nhỏ, chắc.
• Dương vật nhỏ .
• Tóc và lông trên cơ thể thưa thớt.
• Tỷ lệ cơ thể bất thường (thường là xu hướng có chân dài và thân ngắn).
• Khuyết tật trí tuệ - Khuyết tật học tập, đặc biệt là các mối quan tâm dựa trên ngôn ngữ phổ biến hơn ở những người không có hội chứng, mặc dù các xét nghiệm thông minh thường là bình thường.
• Giảm ham muốn tình dục.
• Vô sinh - Như đã nói, nhiều người đàn ông không nhận ra họ có Klinefelter cho đến khi họ đang cố gắng để bắt đầu một gia đình của riêng mình, như những người đàn ông với điều kiện không sản xuất tinh trùng và do đó vô sinh. Xét nghiệm di truyền sẽ cho thấy sự hiện diện của một nhiễm sắc thể X phụ và là cách hiệu quả nhất để chẩn đoán Klinefelter's.

Chẩn đoán hội chứng Klinefelter

Việc chẩn đoán hội chứng Klinefelter, như đã nói ở trên, thường được thực hiện khi một người đàn ông trình bày vô sinh và thiếu tinh trùng được tìm thấy trên một mẫu tinh trùng. Xét nghiệm karyotype di truyền có thể được sử dụng để xác định chẩn đoán.

Trong các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm, mức testosterone thấp là phổ biến và thường thấp hơn từ 50 đến 75% so với nam giới không có hội chứng Klinefelter. Hãy nhớ rằng có nhiều nguyên nhân gây ra mức testosterone thấp ở nam giới ngoài hội chứng Klinefelter.

Gonadotropin, đặc biệt là hormone kích thích nang (FSH) và hormone luteinizing (LH) được nâng lên, và nồng độ estradiol huyết tương thường tăng lên (vì lý do không rõ).

Lựa chọn điều trị cho hội chứng Klinefelter

Liệu pháp Androgen (các loại testosterone) là dạng điều trị phổ biến nhất cho hội chứng Klinefelter và có thể có một số tác dụng tích cực, bao gồm cải thiện tình dục, thúc đẩy tăng trưởng tóc, tăng sức mạnh cơ bắp và mức năng lượng, và giảm khả năng loãng xương. Trong khi điều trị có thể cải thiện một số dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng, nó không thường phục hồi khả năng sinh sản (xem bên dưới.)

Phẫu thuật (giảm vú) có thể cần thiết cho việc mở rộng vú đáng kể (gynecomastia) và có thể rất hữu ích từ quan điểm tình cảm.

Hội chứng Klinefelter và vô sinh

Đàn ông bị hội chứng Klinefelter thường hiếm khi bị vô sinh, mặc dù một số người có hội chứng Klinefelter khảm ít có khả năng bị vô sinh.

Sử dụng các phương pháp kích thích, chẳng hạn như kích thích gonadotropic hoặc androgenic như được thực hiện đối với một số loại vô sinh nam không hoạt động do thiếu sự phát triển tinh hoàn ở nam giới có hội chứng Klinefelter.

Khả năng sinh sản có thể được thực hiện bằng cách phẫu thuật rút tinh trùng từ tinh hoàn, và sau đó sử dụng thụ tinh trong ống nghiệm. Thật không may, nó đã được tìm thấy rằng bằng cách sử dụng IVF với tinh trùng từ những người đàn ông với hội chứng Klinefelter có thể làm tăng nguy cơ của những gì được gọi là aneuploidy. Nếu nam giới muốn xem xét lựa chọn này, họ cần phải có một sự hiểu biết thấu đáo về cách phân tích genome của tinh trùng có thể được thực hiện trước khi cấy ghép.

Vô sinh ở nam giới với hội chứng Klinefelter mở ra mối quan tâm tình cảm, đạo đức và đạo đức cho các cặp vợ chồng không có mặt trước sự ra đời của thụ tinh trong ống nghiệm. Nói chuyện với một cố vấn di truyền để bạn hiểu những rủi ro, cũng như các tùy chọn để kiểm tra trước khi cấy, là rất quan trọng đối với bất cứ ai xem xét các phương pháp điều trị này.

Hội chứng Klinefelter và các vấn đề sức khỏe khác

Đàn ông bị hội chứng Klinefelter có xu hướng có nhiều hơn số bệnh nhân mãn tính trung bình và tuổi thọ ngắn hơn so với nam giới không mắc hội chứng. Điều đó nói rằng, điều quan trọng cần lưu ý là phương pháp điều trị như thay thế testosterone đang được nghiên cứu có thể thay đổi những "số liệu thống kê" này trong tương lai. Một số tình trạng phổ biến hơn ở nam giới có hội chứng Klinefelter bao gồm:

• Ung thư vú - Ung thư vú ở nam giới có hội chứng Klinefelter phổ biến hơn 20 lần so với nam giới không có hội chứng Klinefelter
• Loãng xương
• Khối u tế bào mầm
• Đột quỵ
• Các bệnh tự miễn như bệnh lupus ban đỏ toàn thân
• Bệnh tim bẩm sinh
• Suy tĩnh mạch
• Huyết khối tĩnh mạch sâu
• Béo phì
• Hội chứng chuyển hóa
• Bệnh tiểu đường loại 2

Hội chứng Klinefelter - Một tình trạng không được chẩn đoán

Người ta cho rằng hội chứng của Klinefelter bị chẩn đoán, với ước tính chỉ có 25% nam giới mắc hội chứng chẩn đoán (vì nó thường được chẩn đoán trong khi khám thai vô sinh.) Điều này ban đầu dường như không phải là vấn đề, nhưng nhiều người bị các dấu hiệu và triệu chứng của tình trạng này có thể được điều trị, cải thiện chất lượng cuộc sống của họ. Việc chẩn đoán cũng rất quan trọng đối với việc sàng lọc và quản lý cẩn thận các tình trạng bệnh lý mà những người này có nguy cơ gia tăng.

_Nguồn:

_{Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Hội chứng Klinefelter: Rối loạn tim mạch và rối loạn chuyển hóa. Tạp chí Điều tra nội tiết học . Ngày 3 tháng 3 năm 2017 (Epub in trước).}

_{Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C., và A. Bojesen. Đánh giá lâm sàng: Hội chứng Klinefelter - Một cập nhật lâm sàng. Tạp chí lâm sàng nội tiết và trao đổi chất . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci, và Stephen L .. Hauser. Nguyên tắc nội khoa của Harrison. New York: Giáo dục Mc Graw Hill, 2015. In.}

_{Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman và Waldo E. Nelson. Sách giáo khoa về Nhi khoa Nelson. Phiên bản thứ 20. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. In.}

_{McEleny, K., Cheetham, T., và R. Quinton. Chúng ta có nên cung cấp khả năng sinh sản bằng cách phục hồi tinh trùng phẫu thuật cho nam giới với hội chứng Klinefelter? . Nội tiết lâm sàng (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.}