Rối loạn hiếm gặp về mặt di truyền được liên kết với một số nhóm nhất định
Bệnh Tay-Sachs là một chứng rối loạn di truyền hiếm gặp thường bị hạn chế ở một số dân tộc nhất định. Nó được đặc trưng bởi sự phá hủy của các tế bào thần kinh trong hệ thống thần kinh trung ương và có thể dẫn đến mù lòa, điếc, và mất các chức năng tâm thần và thể chất.
Tay-Sachs là một chứng rối loạn tự kỷ lặn, có nghĩa là nó là một bệnh di truyền từ cha mẹ của một người.
Căn bệnh này có liên quan đến đột biến trong gen HEXA, trong đó có hơn 100 biến thể. Tùy thuộc vào các đột biến nào được ghép nối, bệnh có thể có các dạng khác nhau, gây bệnh trong giai đoạn phôi thai, thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành.
Tử vong thường xảy ra ở trẻ em trong vòng vài năm sau khi các triệu chứng đầu tiên, vì sự phá hủy các tế bào thần kinh khiến chúng không thể di chuyển hoặc thậm chí nuốt. Trong giai đoạn tiên tiến, trẻ sẽ ngày càng dễ bị nhiễm trùng. Hầu hết chết vì biến chứng viêm phổi hoặc nhiễm trùng đường hô hấp khác.
Trong khi hiếm có trong dân số nói chung, Tay-Sachs được nhìn thấy thường xuyên hơn ở người Do Thái Ashkenazi, Cajun ở miền nam Louisiana, người Canada gốc Pháp của miền Nam Quebec và người Mỹ gốc Ireland.
Nó gây ra bệnh như thế nào
Gen HEXA cung cấp hướng dẫn để tạo ra một loại enzyme được gọi là hexosaminidase A. Enzym này chịu trách nhiệm phá vỡ một chất béo được gọi là GM2 ganglioside.
Ở những người bị bệnh Tay-Sachs, hexosaminidase A không còn hoạt động như bình thường. Nếu không có phương tiện để phá vỡ các chất béo, mức độ độc hại bắt đầu tích lũy trong các tế bào thần kinh của não và tủy sống, cuối cùng phá hủy chúng và dẫn đến các triệu chứng của bệnh.
Bệnh Tay-Sachs trẻ sơ sinh
Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Tay-Sachs khác nhau khi các triệu chứng đầu tiên phát triển.
Loại phổ biến nhất là bệnh Tay-Sachs trẻ con, những dấu hiệu đầu tiên sẽ xuất hiện trong khoảng từ ba đến sáu tháng tuổi. Đây là lúc cha mẹ sẽ bắt đầu nhận thấy rằng sự phát triển và chuyển động của con họ đã chậm lại rõ rệt.
Đến giai đoạn này, đứa trẻ có thể không thể quay lại hoặc ngồi dậy. Nếu trẻ lớn hơn, trẻ có thể gặp khó khăn khi bò hoặc nâng cánh tay. Họ cũng sẽ thể hiện một phản ứng phóng đại, giật mình với những tiếng động lớn và có thể xuất hiện vô nghĩa hoặc lờ đờ. Từ đó, sự suy giảm chức năng tâm thần và thể chất thường không ngừng và sâu sắc.
Các triệu chứng thường bao gồm:
- Co giật
- Mất thị lực và mù lòa
- Mất thính lực và điếc
- Chảy nước dãi và khó nuốt ( khó nuốt )
- Cứng cơ và co cứng cơ
- Suy nhược cơ bắp
- Mất chức năng trí tuệ và nhận thức
- Tê liệt
- Tử vong
Cái chết, ngay cả với sự chăm sóc y tế tốt nhất, thường xảy ra trước bốn tuổi.
Biểu mẫu ít phổ biến hơn
Trong khi trẻ sơ sinh Tay-Sachs là hình thức chiếm ưu thế của bệnh, có ít loại phổ biến hơn ở trẻ em và người lớn. Thời điểm khởi phát của bệnh chủ yếu liên quan đến sự kết hợp của các gen di truyền từ cha mẹ.
Trong hai dạng ít phổ biến hơn:
- Bệnh Tay-Sachs vị thành niên thường biểu hiện triệu chứng ở bất cứ đâu từ hai đến 10 tuổi. Như với trẻ sơ sinh Tay-Sachs, sự tiến triển của bệnh là không ngớt, dẫn đến sự suy giảm các kỹ năng nhận thức, lời nói, và sự phối hợp cơ bắp cũng như khó nuốt và co thắt. Tử vong thường xảy ra từ năm đến 15 năm.
- Bệnh Tay-Sachs muộn (còn được gọi là người lớn Tay-Sachs) là cực kỳ hiếm và thường sẽ phát triển ở người lớn từ 30 đến 40. Không giống các dạng khác của bệnh, nó thường không gây tử vong và sẽ ngừng tiến triển sau một số khoảng thời gian. Trong thời gian này, một người có thể bị suy giảm kỹ năng tâm thần, không ổn định, khó khăn về lời nói, khó nuốt, co cứng, và thậm chí là chứng rối loạn tâm thần phân liệt. Những người bị khởi phát muộn, Tay Sachs thường có thể bị tàn tật vĩnh viễn và cần có xe lăn toàn thời gian.
Di truyền và Thừa kế
Như với bất kỳ chứng rối loạn lặn tự phát nào, Tay-Sachs xảy ra khi hai cha mẹ không mắc bệnh này đều đóng góp một gen lặn cho con cái của họ.
Cha mẹ được coi là "người mang mầm bệnh" vì mỗi người đều có một bản sao chi phối (bình thường) của gien và một bản sao của gen. Chỉ khi một người có hai gen lặn mà Tay-Sachs có thể xảy ra.
Nếu cả hai cha mẹ đều là người mang mầm bệnh, thì trẻ có 25% cơ hội hít hai gen lặn (và nhận được Tay-Sachs), 50% cơ hội nhận được một gen chi phối và lặn (và trở thành người mang mầm bệnh) và 25% cơ hội nhận được hai gen trội (và không bị ảnh hưởng).
Bởi vì có hơn 100 biến thể của đột biến HEXA , các kết hợp lặn khác nhau có thể kết thúc có ý nghĩa rất nhiều thứ khác nhau. Trong một số trường hợp, một sự kết hợp sẽ mang lại khởi phát sớm hơn và tiến triển bệnh nhanh hơn, và trong các trường hợp khác, sau đó khởi phát và tiến triển bệnh chậm hơn.
Trong khi các nhà khoa học gần gũi hơn với sự hiểu biết kết hợp nào liên quan đến các dạng bệnh nào, vẫn còn những khoảng trống lớn trong sự hiểu biết di truyền của chúng ta về Tay-Sachs trong tất cả các dạng của nó.
Rủi ro
Hiếm khi Tay-Sachs ở trong dân số chung - xảy ra trong khoảng một trong số 320.000 lần sinh — có một số quần thể nhất định có nguy cơ cao hơn đáng kể.
Nguy cơ này phần lớn bị hạn chế với cái gọi là "dân số người sáng lập", trong đó các nhóm có thể theo dõi nguồn gốc của căn bệnh trở lại một tổ tiên chung, cụ thể. Do thiếu sự đa dạng di truyền trong các nhóm này, một số đột biến được truyền dễ dàng hơn cho con cái, dẫn đến tỷ lệ bệnh tự phát cao hơn.
Với Tay-Sachs, chúng ta thấy điều này với bốn nhóm cụ thể:
- Người Do Thái Ashkenazi có nguy cơ cao nhất của Tay-Sachs, với một trong 30 người là người chuyên chở. Loại đột biến cụ thể được thấy trong dân số (gọi là 1278insTATC) dẫn đến bệnh Tay-Sachs trẻ con. Tại Hoa Kỳ, một trong 3.500 trẻ em Ashkenazi sẽ bị ảnh hưởng.
- Cajun ở miền nam Louisiana cũng bị ảnh hưởng bởi cùng một đột biến và có nhiều hoặc ít hơn cùng một mức độ rủi ro. Các nhà khoa học đã có thể theo dõi tổ tiên của các tàu sân bay trở lại thế kỷ 18 cho một cặp vợ chồng sáng lập duy nhất ở Pháp không phải là người Do Thái.
- Người Canada gốc Pháp ở Quebec có nguy cơ tương tự như Cajun và người Do Thái Ashkenazi nhưng bị ảnh hưởng bởi hai đột biến không liên quan hoàn toàn. Trong dân số này, một hoặc cả hai đột biến được cho là đã được đưa từ Normandy hoặc Perche đến thuộc địa của New France vào khoảng thế kỷ 17.
- Người Mỹ gốc Ireland ít bị ảnh hưởng nhưng vẫn có khoảng 50 người có cơ hội trở thành người chuyên chở. Nguy cơ dường như là lớn nhất trong số các cặp vợ chồng có ít nhất ba ông bà Ailen giữa họ.
Chẩn đoán
Ngoài các động cơ và các triệu chứng nhận thức của bệnh, một trong những dấu hiệu báo hiệu ở trẻ em là một bất thường về mắt được gọi là "điểm anh đào". Tình trạng này, đặc trưng bởi sự đổi màu đỏ, hình bầu dục trên võng mạc , có thể dễ dàng phát hiện trong khi khám mắt định kỳ. Các điểm anh đào được nhìn thấy trong tất cả trẻ sơ sinh với bệnh Tay-Sachs cũng như một số trẻ em. Nó không được nhìn thấy ở người lớn.
Dựa trên lịch sử gia đình và sự xuất hiện của các triệu chứng, bác sĩ sẽ xác định chẩn đoán bằng cách yêu cầu xét nghiệm máu để đánh giá mức độ hexosaminidase A, hoặc là thấp hoặc không tồn tại. Nếu có bất kỳ nghi ngờ nào về chẩn đoán, bác sĩ có thể thực hiện xét nghiệm di truyền để xác nhận đột biến HEXA .
Điều trị
Không có cách chữa trị bệnh Tay-Sachs. Điều trị chủ yếu hướng vào việc quản lý các triệu chứng, có thể bao gồm:
- Thuốc chống động kinh như gabapentin hoặc lamotrigine
- Thuốc kháng sinh để phòng ngừa hoặc điều trị viêm phổi
- Vật lý trị liệu ngực để điều trị tắc nghẽn đường hô hấp
- Vật lý trị liệu để giữ cho các khớp linh hoạt
- Các loại thuốc như trihexyphenidyl hoặc glycopyrrolate để kiểm soát sản xuất nước bọt và ngăn ngừa chảy nước dãi
- Sử dụng bình sữa trẻ em được thiết kế cho trẻ em có hàm ếch để hỗ trợ nuốt
- Các thuốc giãn cơ như diazepam để trị cứng khớp và chuột rút
- Các ống dẫn ăn được truyền qua mũi ( mũi dạ dày ) hoặc phẫu thuật cấy vào dạ dày (dạ dày nội soi qua da, hoặc ống PEG)
Trong khi liệu pháp gen và nghiên cứu điều trị thay thế enzyme đang được khám phá như một phương tiện để chữa trị hoặc làm chậm tiến trình của bệnh Tay-Sachs, hầu hết tất cả đều ở giai đoạn đầu của nghiên cứu.
Phòng ngừa
Cuối cùng, cách duy nhất để ngăn ngừa Tay-Sachs là xác định các cặp vợ chồng có nguy cơ cao và giúp họ trong việc đưa ra các lựa chọn sinh sản phù hợp. Tùy thuộc vào tình hình, một can thiệp có thể xảy ra trước hoặc trong khi mang thai. Trong một số trường hợp, có thể có các tình huống khó xử về đạo đức hoặc luân lý để xem xét.
Trong số các tùy chọn:
- Trong thời gian mang thai, chọc màng ối hoặc lấy mẫu lông nhung (CVS) có thể được sử dụng để lấy các tế bào thai nhi để xét nghiệm di truyền. Các cặp vợ chồng sau đó có thể quyết định có phá thai dựa trên kết quả hay không.
- Các cặp đang trải qua thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) có thể có trứng thụ tinh được xét nghiệm di truyền trước khi cấy. Bằng cách đó, các cặp vợ chồng có thể đảm bảo rằng chỉ có phôi khỏe mạnh được chuyển đến tử cung. Trong khi hiệu quả, IVF là một lựa chọn rất tốn kém.
- Trong các cộng đồng Do Thái chính thống, một nhóm gọi là Dor Yeshorim thực hiện các cuộc kiểm tra nặc danh cho bệnh Tay-Sachs ở học sinh trung học. Những người trải qua thử nghiệm được cấp mã số nhận dạng gồm sáu chữ số. Khi họ tìm được người bạn đời tiềm năng, cặp đôi có thể gọi đường dây nóng và sử dụng số ID của họ để đánh giá "khả năng tương thích" của họ. Nếu cả hai đều là mạng di động, chúng sẽ được chỉ định là "không tương thích".
Một từ từ
Nếu phải đối mặt với kết quả tích cực đối với bệnh Tay-Sachs — hoặc là người chăm sóc hoặc cha mẹ — điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa để hiểu đầy đủ ý nghĩa của chẩn đoán và lựa chọn của bạn. Không có lựa chọn sai hoặc đúng, chỉ là những lựa chọn cá nhân mà bạn và đối tác có mọi quyền bảo mật và tôn trọng.
> Nguồn:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Lịch sử tự nhiên của trẻ sơ sinh G (M2) gangliosidosis." Nhi khoa. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Chẩn đoán rối loạn lưu trữ lysosome: GM2 gangliosidoses." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Viện Y tế Quốc gia. " Bệnh Tay-Sachs ." Gen Trang chủ Ref. Bethesda, Maryland; cập nhật ngày 23 tháng 1 năm 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Kiểm tra Tay-Sachs dựa vào dân số trong số những người trẻ tuổi Do Thái Ashkenazi trong thế kỷ 21: hexosaminidase Một xét nghiệm enzyme là điều cần thiết để thử nghiệm chính xác." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Teo não và suy nhược cơ bắp: bệnh Tây-Sachs khởi phát muộn bên ngoài quần thể Do Thái." Đại diện trường hợp BMJ 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.