Bệnh Gaucher là gì?

Rối loạn di truyền với các triệu chứng thay đổi và mức độ nghiêm trọng

Bệnh Gaucher là một rối loạn di truyền trong đó một loại chất béo, được gọi là chất béo, bắt đầu tích lũy trong các tế bào và các cơ quan của cơ thể. Bệnh được đặc trưng bởi thiếu máu, dễ bầm tím, tổn thương xương, rối loạn thần kinh, và mở rộng gan và lá lách.

Bệnh Gaucher được phân loại là một chứng rối loạn tự kỷ lặn, có nghĩa là nó là một tình trạng di truyền từ cha mẹ của một người.

Nó được gây ra bởi một đột biến của cái gọi là gen GBA trong đó có hơn 380 biến thể khác nhau. Tùy thuộc vào các loại đột biến di truyền, người ta có thể phát triển một trong nhiều dạng bệnh khác nhau.

Trong ba dạng phổ biến nhất (loại 1, loại 2 và loại 3), các triệu chứng có thể từ nhẹ và dễ bị đe dọa đến tính mạng. Tuổi thọ cũng có thể bị ảnh hưởng, đặc biệt là ở những người có dạng bệnh hiếm hơn.

Bệnh Gaucher ảnh hưởng đến một trong tất cả 40.000 ca sinh tại Hoa Kỳ, theo thống kê từ Rockville, Maryland National Based Foundation. Khoảng một trong số 100 người được cho là một người mang đột biến GBA. Trong số những người Do Thái Ashkenazi, con số này gần với một trong số 15 người.

Bệnh gây bệnh như thế nào

Gen GBA cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại enzyme được gọi là beta-glucocerebrosidase. Đây là enzyme chịu trách nhiệm phá vỡ một loại lipid gọi là glucocerebroside.

Ở những người mắc bệnh Gaucher, beta-glucocerebrosidase không còn hoạt động như bình thường. Nếu không có phương tiện để phá vỡ chất béo, mức độ bắt đầu tích lũy trong các tế bào, gây viêm và can thiệp với chức năng tế bào bình thường.

Sự tích tụ chất béo trong các tế bào đại thực bào (vai trò của nó là loại bỏ cơ thể chất thải) khiến chúng phát triển sự xuất hiện "giấy nhàu nát", mà các nhà bệnh lý học gọi là "tế bào Gaucher".

Các đặc điểm của bệnh có thể khác nhau tùy theo loại tế bào có liên quan:

• Sự tích tụ chất béo trong tủy xương, gan, lá lách, phổi và các cơ quan khác có thể dẫn đến giảm đáng kể tế bào máu đỏ và trắng ( pancytopenia ), gan và lá lách sưng, và bệnh phổi xâm nhập.
• Các tế bào tích tụ Gaucher trong tủy xương có thể dẫn đến sự mỏng đi của cấu trúc bên ngoài của xương, tổn thương xương và mật độ xương thấp ( osteopenia ).
• Sự gián đoạn của sự cân bằng tế bào trong lớp biểu bì của da có thể dẫn đến những thay đổi có thể nhìn thấy đối với màu sắc và kết cấu của da.
• Sự tích tụ lipid trong các hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi có thể gây tổn hại cho lớp bọc cách điện của các tế bào thần kinh (myelin) cũng như các tế bào thần kinh.

Các loại bệnh Gaucher

Bệnh Gaucher được phân loại rộng rãi thành một trong ba loại. Do sự đa dạng rộng rãi của đột biến GBA, mức độ nghiêm trọng và quá trình của bệnh có thể thay đổi rất lớn trong từng loại. Các loại được định nghĩa là:

• Bệnh Gaucher loại 1 (còn được gọi là bệnh không phải là bệnh thần kinh Gaucher) là loại phổ biến nhất, chiếm 95% trong tất cả các trường hợp. Các triệu chứng thường xuất hiện ở tuổi trưởng thành trẻ và chủ yếu ảnh hưởng đến gan, lách và xương. Bộ não và hệ thần kinh không bị ảnh hưởng rõ rệt.

• Bệnh Gaucher loại 2 (còn được gọi là bệnh Gaucher trẻ sơ sinh bệnh thần kinh cấp tính) ảnh hưởng đến một trong 100.000 trẻ sơ sinh có triệu chứng thường bắt đầu trong vòng sáu tháng đầu sau sinh. Nó ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ quan, kể cả hệ thần kinh, và thường dẫn đến tử vong trước hai tuổi. Bởi vì những người mắc bệnh quá trẻ, họ không sống đủ lâu để phát triển những bất thường về xương.
• Bệnh Gaucher loại 3 (còn được gọi là bệnh Gaucher thần kinh mãn tính) xảy ra ở một trong 100.000 ca sinh và có thể phát triển bất cứ lúc nào từ khi còn nhỏ đến tuổi trưởng thành. Nó được coi là một hình thức nhẹ hơn, chậm tiến triển của loại 2. Những người có loại 3 thường sống vào tuổi thiếu niên hoặc tuổi trưởng thành sớm.

Triệu chứng

Các triệu chứng của bệnh Gaucher có thể thay đổi nhưng hầu như luôn luôn có một số mức độ máu, lá lách, hoặc sự tham gia của gan. Trong số các triệu chứng phổ biến nhất:

• Mệt mỏi do thiếu máu
• Dễ bầm tím do số lượng tiểu cầu thấp
• Vùng bụng bị giãn ra do gan và lá lách bị sưng
• Màu da nâu vàng
• Da khô, bong tróc ( ichthyosis )
• Đau xương, đau khớp, gãy xương và loãng xương

Các triệu chứng thần kinh thường thấy ở bệnh loại 2 và loại 3 nhưng cũng có thể xảy ra ở dạng 1. Chúng có thể bao gồm:

• Loại 1: nhận thức suy giảm và khứu giác
• Loại 2: co giật , co thắt , ngưng thở và chậm phát triển tâm thần
• Loại 3: co giật cơ, co giật, mất trí nhớ và cử động mắt không tự nguyện

Những người mắc bệnh Gaucher cũng có nguy cơ cao bị u tủy (ung thư tế bào huyết tương trong tủy xương) và bệnh Parkinson (cũng liên quan đến đột biến gen GBA).

Rủi ro di truyền

Như với bất kỳ rối loạn lặn tự phát, Gaucher xảy ra khi hai cha mẹ không có bệnh từng đóng góp một gen lặn cho con cái của họ. Cha mẹ được coi là "người mang mầm bệnh" vì mỗi người đều có một bản sao chi phối (bình thường) của gien và một bản sao của gen. Chỉ khi một người có hai gen lặn mà Gaucher có thể xảy ra.

Nếu cả hai cha mẹ đều là người mang mầm bệnh thì nguy cơ mắc bệnh Gaucher của con họ là như sau:

• 25% cơ hội kế thừa hai gen lặn (bị ảnh hưởng)
• 50% cơ hội của một gen chi phối và một gen lặn (tàu sân bay)
• 25% cơ hội nhận được hai gen chi phối (không bị ảnh hưởng)

Di truyền học có thể xác định thêm nguy cơ mắc một đứa trẻ mắc bệnh Gaucher. Điều này đặc biệt đúng với những người Do Thái Ashkenazi có nguy cơ Gaucher lớn gấp 100 lần dân số nói chung.

Rối loạn bệnh tự thân được xác định chủ yếu bởi cái gọi là "dân số người sáng lập", trong đó một căn bệnh di truyền có thể được truy trở lại một tổ tiên chung. Do thiếu sự đa dạng di truyền trong các nhóm này, một số đột biến được truyền dễ dàng hơn cho con cái, dẫn đến tỷ lệ bệnh tự phát cao hơn.

Đột biến ảnh hưởng đến người Do Thái Ashkenazi được kết hợp với loại 2 và có thể được truy nguyên từ thời Trung Cổ.

Tương tự như vậy, loại 3 được nhìn thấy chủ yếu ở những người từ vùng Norrbotten của Thụy Điển và được bắt nguồn từ một người sáng lập duy nhất đến miền bắc Thụy Điển vào hoặc trước thế kỷ 16.

Chẩn đoán

Những người bị nghi ngờ mắc bệnh Gaucher sẽ trải qua các xét nghiệm để kiểm tra mức độ beta-glucocerebrosidase trong máu của họ. Mức độ dưới 15 phần trăm bình thường, cùng với các triệu chứng lâm sàng, thường là đủ để xác định chẩn đoán. Nếu có bất kỳ nghi ngờ nào, một xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để xác định đột biến GBA.

Bác sĩ cũng sẽ thực hiện các xét nghiệm để đánh giá tổn thương xương, lách hoặc gan. Điều này có thể liên quan đến các xét nghiệm chức năng gan , phép đo hấp thụ tia X năng lượng kép (DEXA) để đo mật độ xương hoặc chụp quét cộng hưởng từ (MRI) để đánh giá tình trạng gan, lá lách hoặc tủy xương.

Những lựa chọn điều trị

Nếu một người có bệnh Gaucher loại 1 hoặc loại 3, điều trị sẽ bao gồm liệu pháp thay thế enzyme (ERT). Điều này sẽ liên quan đến việc cung cấp beta-glucocerebrosidase tổng hợp thông qua một nhỏ giọt tĩnh mạch.

Cơ Quan Quản Lý Thực Phẩm và Dược Phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê chuẩn ba loại thuốc như vậy cho việc sử dụng này:

• Cerezyme (imiglucerase)
• Elelyso (taliglucerase)
• Vpriv (velaglucerase)

Mặc dù ERT có hiệu quả trong việc làm giảm kích thước của gan và lá lách, làm giảm sự bất thường của xương và đảo ngược các triệu chứng khác của bệnh, nhưng nó cực kỳ tốn kém (hơn 200.000 USD mỗi năm). Nó cũng ít có khả năng vượt qua hàng rào máu-não , có nghĩa là nó có thể không hiệu quả trong điều trị các rối loạn liên quan đến não nghiêm trọng.

Hơn nữa, bởi vì Gaucher là một căn bệnh tương đối hiếm, không ai là khá chắc chắn liều lượng là cần thiết để đạt được kết quả tối ưu mà không cần điều trị bệnh.

Ngoài ERT, hai loại thuốc uống cũng đã được FDA chấp thuận để ức chế sự sản sinh chất béo ở những người bị bệnh Gaucher loại 1:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

Đáng buồn là không có cách điều trị hiệu quả đối với loại bệnh Gaucher 2. Nỗ lực sẽ tập trung vào việc quản lý các triệu chứng của bệnh và thường liên quan đến việc sử dụng thuốc kháng sinh, thuốc chống co giật, hô hấp hỗ trợ và ống dẫn .

Sàng lọc di truyền

Bởi vì bệnh Gaucher là một chứng rối loạn lặn được truyền từ cha mẹ sang con cái, hầu hết người lớn không nhận thức được rằng họ là những người mang mầm bệnh vì họ không có bệnh.

Nếu bạn thuộc nhóm nguy cơ cao hoặc có tiền sử gia đình mắc bệnh Gaucher, bạn có thể muốn trải qua sàng lọc di truyền để xác định tình trạng sóng mang của bạn. Tuy nhiên, xét nghiệm chỉ có thể xác định được 8 đột biến GBA phổ biến nhất và có thể có những hạn chế trong những gì nó có thể cho bạn biết về nguy cơ thực sự của bạn.

Các cặp vợ chồng có nguy cơ đã biết hoặc nghi ngờ cũng có thể chọn xét nghiệm di truyền được thực hiện trong thai kỳ bằng cách chiết xuất các tế bào thai nhi bằng chọc màng ối hoặc sàng lọc màng tử cung (CVS). Nếu một mối quan tâm Gaucher được ghi nhận, một sàng lọc toàn diện hơn có thể được thực hiện để xác định tốt hơn loại.

Nếu kết quả dương tính được trả về, điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa để hiểu đầy đủ ý nghĩa của chẩn đoán và lựa chọn của bạn là gì. Không có lựa chọn đúng hay sai, chỉ những lựa chọn cá nhân mà bạn và đối tác của bạn có mọi quyền được bảo mật và tôn trọng.

> Nguồn:

> Campbell, T. và Choy, R. "bệnh Gaucher và các synucleinopathies: tinh chỉnh mối quan hệ." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, A. "Bệnh Gaucher." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> National Gaucher Foundation. "Bệnh Gaucher là gì?" Rockville, Maryland.

> Viện Y tế Quốc gia. "Bệnh Gaucher." Genet Trang chủ Ref. Bethesda, Maryland; cập nhật ngày 30 tháng 1 năm 2018.