Tất cả về Phenylketonuria (PKU) từ thừa kế để điều trị
Tổng quan
Phenylketonuria (fen-ul-keetone-YU-ree-ah, hoặc PKU) là một rối loạn trao đổi chất di truyền, trong đó cơ thể không thể phân hủy hoàn toàn protein (amino acid) phenylalanine. Điều này xảy ra bởi vì một enzyme cần thiết, phenylalanine hydroxylase, là thiếu. Bởi vì điều này, phenylalanine tích tụ trong các tế bào của cơ thể và gây ra hệ thần kinh và tổn thương não.
Phenylketonuria là một bệnh có thể điều trị có thể dễ dàng được phát hiện bằng xét nghiệm máu đơn giản. Tại Hoa Kỳ, tất cả trẻ sơ sinh được yêu cầu phải được xét nghiệm PKU như là một phần của quá trình trao đổi chất và di truyền được thực hiện trên tất cả trẻ sơ sinh . Tất cả trẻ sơ sinh ở Vương quốc Anh, Canada, Úc, New Zealand, Nhật Bản, các quốc gia phương Tây và hầu hết Đông Âu, và nhiều quốc gia khác trên khắp thế giới đều được thử nghiệm.
(Sàng lọc PKU ở trẻ sinh non khác nhau và khó khăn hơn vì nhiều lý do.)
Mỗi năm có từ 10.000 đến 15.000 em bé được sinh ra với bệnh ở Hoa Kỳ và Phenylketonuria xảy ra ở cả nam và nữ của tất cả các nền dân tộc (mặc dù nó phổ biến hơn ở các cá nhân của di sản Bắc Âu và người Mỹ bản địa.)
Triệu chứng
Một trẻ sơ sinh được sinh ra với phenylketonuria sẽ phát triển bình thường trong vài tháng đầu tiên. Nếu không được điều trị, các triệu chứng bắt đầu phát triển từ ba đến sáu tháng tuổi và có thể bao gồm:
- Phát triển chậm trễ
- Thiểu năng trí tuệ
- Co giật
- Da, chàm và phát ban rất khô
- Mùi “mousy” hoặc “musty” đặc trưng của nước tiểu, hơi thở và mồ hôi
- Ánh sáng da, ánh sáng hoặc tóc vàng
- Khó chịu, bồn chồn, hiếu động thái quá
Chẩn đoán
Phenylketonuria được chẩn đoán bằng xét nghiệm máu, thường là một phần của các xét nghiệm sàng lọc định kỳ cho trẻ sơ sinh trong vài ngày đầu đời.
Nếu có PKU, nồng độ phenylalanine sẽ cao hơn bình thường trong máu.
Xét nghiệm này có độ chính xác cao nếu được thực hiện khi trẻ sơ sinh trên 24 giờ nhưng dưới 7 ngày tuổi. Nếu trẻ sơ sinh được thử nghiệm dưới 24 giờ, nên lặp lại thử nghiệm khi trẻ được một tuần tuổi. Như đã nói ở trên, trẻ sinh non cần phải được xét nghiệm theo một cách khác vì nhiều lý do bao gồm cả sự chậm trễ trong việc cho ăn.
Điều trị
Bởi vì phenylketonuria là một vấn đề phá vỡ phenylalanine, trẻ sơ sinh được cho một chế độ ăn uống đặc biệt mà là rất thấp trong phenylalanine.
Đầu tiên, một công thức dành cho trẻ sơ sinh ít phenylalanine đặc biệt (Lofenalac) được sử dụng.
Khi trẻ lớn lên, các loại thực phẩm ít phenylalanine được thêm vào chế độ ăn, nhưng không cho phép các loại thực phẩm có hàm lượng protein cao như sữa, trứng, thịt hoặc cá. Chất làm ngọt nhân tạo aspartame (NutraSweet, Equal) có chứa phenylalanine, vì vậy thức uống chế độ ăn uống và các loại thực phẩm có chứa aspartame cũng được tránh. Bạn có thể đã lưu ý vị trí trên nước giải khát, chẳng hạn như chế độ ăn uống Coke, cho biết sản phẩm không nên được sử dụng bởi những người bị PKU.
Các cá nhân phải duy trì chế độ ăn hạn chế phenylalanine trong thời thơ ấu và tuổi vị thành niên.
Một số cá nhân có thể giảm giới hạn chế độ ăn uống của họ khi họ lớn lên.
Xét nghiệm máu thường xuyên là cần thiết để đo lường mức độ phenylalanine, và chế độ ăn uống có thể cần phải được điều chỉnh nếu mức độ quá cao. Ngoài chế độ ăn hạn chế, một số người có thể dùng thuốc Kuvan (sapropterin) để giúp giảm nồng độ phenylalanine trong máu.
Giám sát
Như đã nói, xét nghiệm máu được sử dụng để theo dõi những người bị PKU. Tại thời điểm hiện tại, các hướng dẫn khuyến cáo rằng nồng độ máu mục tiêu của phenylalanine phải nằm trong khoảng từ 120 đến 360 uM đối với những người bị PKU ở mọi lứa tuổi. Đôi khi giới hạn cao tới 600 uM được phép cho người lớn tuổi. Tuy nhiên, phụ nữ mang thai phải tuân theo chế độ ăn uống của họ nghiêm ngặt hơn và mức khuyến nghị tối đa là 240 uM.
Các nghiên cứu về tuân thủ (số người theo chế độ ăn uống của họ và đáp ứng các nguyên tắc này) là 88% đối với trẻ em từ sơ sinh đến bốn tuổi, nhưng chỉ có 33% ở những người từ 30 tuổi trở lên.
Vai trò của di truyền học
PKU là một rối loạn di truyền được truyền từ cha mẹ sang con cái. Để có PKU, một em bé phải kế thừa một đột biến gen cụ thể cho PKU từ mỗi phụ huynh. Nếu đứa trẻ kế thừa gen từ một bố mẹ, thì đứa bé cũng mang đột biến gen cho PKU nhưng không thực sự có PKU.
Những người thừa hưởng chỉ có một đột biến gen không phát triển PKU, nhưng có thể truyền bệnh cho con cái của họ (là người mang mầm bệnh.) Nếu hai cha mẹ mang gen, họ có khoảng 25% cơ hội có con với PKU, 25 phần trăm khả năng con của họ sẽ không phát triển PKU hoặc là người mang mầm bệnh, và 50% khả năng con họ cũng sẽ là người mang mầm bệnh.
Khi PKU được chẩn đoán ở trẻ sơ sinh, đứa bé đó phải tuân theo kế hoạch bữa ăn PKU trong suốt cuộc đời của chúng.
PKU trong thai kỳ
Những phụ nữ trẻ bị phenylketonuria không ăn chế độ ăn hạn chế phenylalnine sẽ có nồng độ phenylalanine cao khi mang thai. Điều này có thể dẫn đến các vấn đề y tế nghiêm trọng được gọi là hội chứng PKU cho trẻ, bao gồm chậm phát triển trí tuệ, trọng lượng sơ sinh thấp, khuyết tật bẩm sinh, hoặc dị tật bẩm sinh khác . Tuy nhiên, nếu người phụ nữ trẻ này tiếp tục ăn kiêng ít phenylalanine ít nhất 3 tháng trước khi mang thai và tiếp tục ăn kiêng trong suốt thai kỳ, hội chứng PKU có thể được ngăn ngừa. Nói cách khác, một thai kỳ khỏe mạnh là có thể cho phụ nữ bị PKU miễn là họ có kế hoạch trước và theo dõi cẩn thận chế độ ăn uống của họ trong suốt thai kỳ.
Nghiên cứu
Các nhà nghiên cứu đang xem xét cách điều chỉnh phenylketonuria, chẳng hạn như thay thế gen khiếm khuyết chịu trách nhiệm cho sự rối loạn hoặc tạo ra một enzyme biến đổi gen để thay thế một loại thiếu hụt. Các nhà khoa học cũng đang nghiên cứu các hợp chất hóa học như tetrahydrobiopterin (BH4) và các axit amin trung tính lớn như những cách để điều trị PKU bằng cách làm giảm mức độ phenylalanine trong máu.
Đối phó
Đối phó với PKU là khó khăn và đòi hỏi sự cam kết lớn vì nó là một nỗ lực suốt đời. Hỗ trợ có thể hữu ích và có nhiều nhóm hỗ trợ và cộng đồng hỗ trợ có sẵn trong đó mọi người có thể tương tác với những người khác đối phó với PKU cả về hỗ trợ tình cảm và luôn cập nhật về nghiên cứu mới nhất.
Có một số tổ chức, hoạt động để hỗ trợ những người có PKU và nghiên cứu quỹ thành các phương pháp điều trị tốt hơn. Một số trong số này bao gồm Hiệp hội Quốc gia về Phenylketonuria, Liên minh PKU Quốc gia (một phần của tổ chức NORD, Tổ chức Quốc gia về Rối loạn hiếm hoi và Quỹ PKU. Ngoài việc tài trợ cho nghiên cứu, các tổ chức này cũng cung cấp trợ giúp. việc mua công thức đặc biệt cần thiết cho trẻ PKU, cung cấp thông tin để giúp mọi người tìm hiểu và điều hướng theo cách của họ để hiểu về PKU và ý nghĩa của nó trong cuộc sống của họ.
Nguồn:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Tuân thủ các khuyến nghị về phòng khám ở bệnh nhân Phenylketonuria ở Hoa Kỳ. Di truyền học phân tử và chuyển hóa . 2017 Jan 6. (Epub in trước).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. và cộng sự. Hướng dẫn chính về chẩn đoán và quản lý bệnh nhân bị Phenylketonuria. Lancet Diabetes and Endocrinology . 2017 Jan 9. (Epub in trước).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. và cộng sự. Phenylalanine Hydroxylase Thiếu: Hướng dẫn chẩn đoán và quản lý. Di truyền trong y học . 2014. 16 (2): 188-200.