Bệnh Wilson là gì?

Rối loạn di truyền gây ra sự tích tụ có hại của đồng

Bệnh Wilson, còn được gọi là thoái hóa hepatolenticular, là một rối loạn di truyền dẫn đến sự tích lũy quá nhiều đồng trong cơ thể. Đó là một rối loạn không phổ biến ảnh hưởng đến một trong mỗi 30.000 người. Đối với một người bị ảnh hưởng, anh ta hoặc cô ta phải thừa hưởng một đột biến di truyền cụ thể từ không chỉ một mà cả cha lẫn mẹ.

Sự tích tụ đồng bất thường này ảnh hưởng chủ yếu đến gan, não, thận và mắt nhưng cũng có thể ảnh hưởng đến hệ tim và nội tiết.

Các triệu chứng của bệnh Wilson có khuynh hướng thể hiện khá sớm trong cuộc sống, thường là từ 5 đến 35 tuổi. Các biến chứng của bệnh có thể bao gồm suy gan, các vấn đề về thận và đôi khi các triệu chứng thần kinh tâm thần nghiêm trọng.

Nguyên nhân

Bệnh Wilson là một rối loạn di truyền trong mô hình lặn tự phát . Điều này có nghĩa là cả hai cha mẹ đều là người mang mầm bệnh đột biến di truyền, mặc dù không có khả năng có triệu chứng hay tiền sử gia đình của bệnh. Những người mang mầm bệnh có thể có bằng chứng về sự trao đổi chất đồng bất thường nhưng thường không đủ để đảm bảo sự can thiệp y tế.

Bệnh Wilson là một trong nhiều chứng rối loạn di truyền trong đó đồng bất thường tích tụ trong hệ thống, thường xuyên nhất ở gan. Nó liên quan đến một gen gọi là ATP7B mà cơ thể sử dụng để tiết ra đồng vào mật . Sự đột biến của gen này ngăn cản quá trình này và cản trở sự bài tiết của đồng từ cơ thể.

Khi mức độ đồng bắt đầu áp đảo gan, cơ thể sẽ cố gắng phá vỡ chúng bằng cách tiết acid hydrochloric và sắt sắt để oxy hóa các phân tử đồng. Theo thời gian, phản ứng này có thể gây ra sẹo gan (xơ hóa), viêm gan và xơ gan.

Bởi vì đồng là trung tâm cho cả sự hình thành collagen và sự hấp thụ sắt, bất kỳ sự suy giảm nào của quá trình này có thể gây thương tích ngay từ khi còn nhỏ.

Đây là lý do tại sao bệnh Wilson có thể gây viêm gan trong ba năm đầu đời và xơ gan (một tình trạng thường gặp nhất với người lớn tuổi) ở thanh thiếu niên và thanh niên.

Các triệu chứng liên quan đến gan

Các triệu chứng của bệnh Wilson khác nhau tùy theo vị trí tổn thương mô. Kể từ khi đồng có xu hướng tích tụ trong gan và não đầu tiên, các triệu chứng của bệnh thường xuất hiện sâu sắc nhất trong các hệ thống cơ quan này.

Các triệu chứng sớm của rối loạn chức năng gan thường tương tự như những người bị viêm gan . Sự phát triển tiến triển của xơ hóa có thể dẫn đến một tình trạng gọi là tăng huyết áp cổng thông tin trong đó huyết áp trong gan bắt đầu tăng lên. Khi tổn thương gan tăng lên, một người có thể trải qua một loạt các sự kiện nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng, bao gồm chảy máu nội bộ và suy gan .

Trong số các triệu chứng liên quan đến gan phổ biến hơn thấy trong bệnh Wilson:

• Mệt mỏi
• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Ăn mất ngon
• Chuột rút cơ bắp
• Vàng da và mắt ( vàng da )
• Dịch tích tụ ở chân ( phù nề )
• Tích lũy dịch ở bụng ( cổ trướng )
• Mạng nhện giống như ve trên da (u mạch nhện)
• Đau hoặc đầy bụng ở phần trên bên trái do lách to

• Nôn mửa máu hoặc phân nhựa do thực quản

Trong khi bệnh xơ gan thường xảy ra ở những người bị bệnh Wilson nặng, không được điều trị, hiếm khi tiến triển đến ung thư gan (không giống như xơ gan liên quan đến viêm gan siêu vi hoặc chứng nghiện rượu ).

Các triệu chứng thần kinh

Suy gan cấp tính được đặc trưng bởi sự phát triển của một dạng thiếu máu được gọi là thiếu máu tán huyết, trong đó các tế bào máu đỏ theo nghĩa đen sẽ vỡ và chết. Vì các tế bào máu đỏ chứa ba lần lượng amoniac như huyết tương (thành phần chất lỏng của máu), sự phá hủy các tế bào này có thể gây ra sự tích tụ nhanh chóng của amoniac và các chất độc khác trong dòng máu.

Khi những chất này kích thích não, một người có thể bị bệnh não gan , mất chức năng não do bệnh gan. Các triệu chứng có thể bao gồm:

• Đau nửa đầu
• Mất ngủ
• Mất trí nhớ
• Nói lắp
• Thay đổi về thị lực
• Vấn đề về biến động và mất thăng bằng
• Lo âu hoặc trầm cảm
• Thay đổi tính cách (bao gồm bốc đồng và đánh giá kém)
• Parkinson (cứng nhắc, run, chuyển động chậm)
• Rối loạn tâm thần

Bởi vì các nguyên nhân tiềm ẩn của các triệu chứng này là rất lớn, bệnh Wilson hiếm khi được chẩn đoán trên các tính năng thần kinh tâm thần đơn độc.

Các triệu chứng khác

Sự tích tụ đồng bất thường trong cơ thể có thể ảnh hưởng trực tiếp và gián tiếp đến các hệ thống cơ quan khác.

• Khi xảy ra trong mắt, bệnh Wilson có thể gây ra một triệu chứng đặc trưng được gọi là vòng Kayser-Fleisher. Đây là những dải màu nâu vàng xung quanh chu vi của mống mắt gây ra bởi tiền gửi của đồng dư thừa. Nó xảy ra ở khoảng 65% người mắc bệnh Wilson.
• Khi xảy ra ở thận, bệnh Wilson có thể gây mệt mỏi, yếu cơ, rối loạn, sỏi thận và máu trong nước tiểu do dư thừa axit trong máu. Tình trạng này cũng có thể gây ra quá nhiều canxi trong thận và ngược lại, sự suy yếu của xương do sự phân phối lại và mất canxi.

Trong khi không phổ biến, bệnh Wilson có thể gây ra bệnh cơ tim (suy nhược của tim) cũng như vô sinh và sảy thai nhiều lần do suy tuyến giáp.

Chẩn đoán

Do có nhiều triệu chứng tiềm ẩn, bệnh Wilson thường khó chẩn đoán. Đặc biệt nếu các triệu chứng là mơ hồ, bệnh có thể dễ dàng bị nhầm lẫn với mọi thứ từ ngộ độc kim loại nặng và viêm gan C đến bệnh lupus do thuốc và bại não.

Nếu nghi ngờ bệnh Wilson, cuộc điều tra sẽ bao gồm việc xem xét các triệu chứng thể chất cùng với một số xét nghiệm chẩn đoán, bao gồm:

• Xét nghiệm enzym gan
• Xét nghiệm máu để kiểm tra mức độ cao của đồng và mức thấp của ceruloplasmin (protein vận chuyển đồng qua máu)
• Xét nghiệm đường huyết để kiểm tra lượng đường trong máu thấp
• Bộ sưu tập nước tiểu 24 giờ để kiểm tra nồng độ axit và canxi
• Sinh thiết gan để đo mức độ nghiêm trọng của tích lũy đồng
• Xét nghiệm di truyền để xác nhận sự hiện diện của đột biến ATB7B

Điều trị

Chẩn đoán sớm bệnh Wilson thường mang lại kết quả tốt hơn. Người được chẩn đoán mắc bệnh thường được điều trị theo ba bước:

1. Điều trị thường bắt đầu bằng việc sử dụng thuốc đồng để loại bỏ đồng thừa khỏi hệ thống. Penicillamine thường là thuốc đầu tiên được lựa chọn. Nó hoạt động bằng cách liên kết với đồng, cho phép kim loại dễ dàng được bài tiết trong nước tiểu. Tác dụng phụ đôi khi có ý nghĩa và có thể bao gồm yếu cơ, phát ban và đau khớp. Trong số những người có triệu chứng, 50 phần trăm sẽ trải qua một triệu chứng xấu đi nghịch lý. Trong trường hợp này, thuốc thứ hai có thể được kê toa.
2. Khi mức độ đồng được chuẩn hóa, kẽm có thể được quy định như một hình thức điều trị duy trì. Kẽm uống bằng cách ngăn cơ thể hấp thụ đồng. Đau dạ dày là tác dụng phụ thường gặp nhất.
3. Thay đổi chế độ ăn uống đảm bảo rằng bạn tránh tiêu thụ đồng không cần thiết. Chúng bao gồm các loại thực phẩm giàu đồng như tôm cua, gan, quả hạch, nấm, hoa quả khô, bơ đậu phộng và sô cô la đen. Các chất bổ sung có chứa đồng, chẳng hạn như vitamin tổng hợp và các chất bổ sung dùng để điều trị chứng loãng xương, cũng có thể cần phải thay thế.

Người bị bệnh gan nghiêm trọng không đáp ứng với điều trị có thể cần ghép gan .

> Nguồn:

> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; và da Silveira, T. "Xơ gan ở trẻ em và thanh thiếu niên: Tổng quan." Tạp chí Thế giới về Gan. 2015; 7 (): 392-405.

> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Một đánh giá và quan điểm hiện tại về bệnh Wilson." Tạp chí Khoa học lâm sàng và thực nghiệm. 2013; 3 (4): 321-336.