Bệnh Gaucher (phát âm là bệnh "GO shay") là một tình trạng di truyền với một loạt các triệu chứng lâm sàng ảnh hưởng đến một số hệ thống cơ quan của cơ thể. Trong hình thức phổ biến nhất của Gaucher, người ta có các triệu chứng có thể điều trị cao. Trong các loại bệnh Gaucher khác, các triệu chứng rất nghiêm trọng và rất khó điều trị. Bác sĩ của bạn sẽ giúp bạn tìm hiểu những gì mong đợi trong tình huống cụ thể của bạn.
Nguyên nhân gây bệnh Gaucher?
Bệnh Gaucher là một bệnh di truyền gây ra bởi một vấn đề với một gen gọi là GBA . Gen này là một phần của DNA của bạn, vật liệu di truyền mà bạn thừa hưởng từ cha mẹ của bạn.
Gen GBA có trách nhiệm tạo ra một enzim gọi là glucocerebrosidase. Ở những người mắc bệnh Gaucher, enzyme này bị thiếu, hoặc nó không hoạt động tốt.
Để hiểu tầm quan trọng của enzyme này, điều quan trọng là phải biết về một phần của tế bào được gọi là lysosome. Lysosome tồn tại như các thành phần bên trong các tế bào của cơ thể. Chúng giúp làm sạch và vứt bỏ vật liệu mà cơ thể không thể phá vỡ. Chúng thực hiện một vai trò quan trọng trong việc phá vỡ các vật liệu có thể tích lũy trong cơ thể. Glucocerebrosidase là một trong những enzyme giúp lysosomes làm điều này.
Thông thường, enzyme này giúp tái chế một chất béo trong cơ thể gọi là glucocerebroside. Nhưng trong bệnh Gaucher, glucocerebrosidase không hoạt động tốt.
Các enzyme có thể không hoạt động ở tất cả, hoặc nó có thể có hoạt động giảm. Bởi vì điều này, glucocerebroside bắt đầu tích tụ ở các khu vực khác nhau của cơ thể. Điều này dẫn đến các triệu chứng của tình trạng này.
Khi một số tế bào miễn dịch được lấp đầy với glucocerebroside dư thừa, chúng được gọi là "tế bào Gaucher." Những tế bào Gaucher này có thể làm đám đông tế bào bình thường, gây ra vấn đề.
Ví dụ, sự tích tụ của các tế bào Gaucher trong tủy xương giúp cơ thể bạn không thể sản sinh ra một lượng tế bào máu bình thường ở đó. Sự tích tụ của các tế bào glucocerebroside và Gaucher đặc biệt là một vấn đề trong lá lách, gan, xương và não.
Các vấn đề với các loại enzyme khác trong lysosome có thể dẫn đến các loại rối loạn khác. Là một nhóm, chúng được gọi là bệnh lưu trữ lysosome.
Bệnh Gaucher thường gặp như thế nào?
Bệnh Gaucher là một tình trạng hiếm gặp. Nó ảnh hưởng đến khoảng một đứa trẻ sinh ra từ 100.000. Tuy nhiên, ở một số nhóm sắc tộc, bệnh Gaucher phổ biến hơn, như ở người Do Thái Ashkenazi. Ví dụ, khoảng một trong 450 trẻ sơ sinh của nền di truyền này có bệnh Gaucher.
Bệnh Gaucher là bệnh phổ biến nhất trong các bệnh lưu trữ lysosome, bao gồm các bệnh khác như bệnh Tay-Sachs và bệnh Pompe .
Bệnh Gaucher được chẩn đoán như thế nào?
Một bác sĩ trước tiên có thể nghi ngờ bệnh Gaucher dựa trên các triệu chứng và dấu hiệu y tế của một người. Nếu một người được biết là có bệnh Gaucher trong gia đình của họ, làm tăng sự nghi ngờ của bệnh.
Những người mắc bệnh Gaucher cũng thường có những phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường, chẳng hạn như trên một vết tủy xương. Những phát hiện này có thể hữu ích khi chỉ về phía Gaucher.
Có nhiều xét nghiệm hình ảnh và xét nghiệm khác mà bác sĩ của bạn có thể sử dụng để đánh giá tình trạng của Gaucher của bạn. Ví dụ, bác sĩ của bạn có thể muốn một MRI để kiểm tra cho nội tạng mở rộng.
Tuy nhiên, để chẩn đoán đúng, bác sĩ của bạn cũng sẽ cần xét nghiệm máu hoặc sinh thiết da. Mẫu này được sử dụng để xem glucocerebrosidase hoạt động tốt như thế nào. Một thay thế là một xét nghiệm máu hoặc mô di truyền được sử dụng để phân tích gen GBA.
Bởi vì nó là một căn bệnh hiếm gặp, hầu hết các bác sĩ không quen thuộc với Gaucher. Một phần vì điều này, chẩn đoán bệnh Gaucher đôi khi mất một thời gian.
Điều này đặc biệt có khả năng nếu không ai khác trong gia đình đã được biết là có nó.
Các loại bệnh Gaucher khác nhau là gì?
Có ba loại chính của bệnh Gaucher: loại 1, loại 2, và loại 3. Những loại khác nhau phần nào trong các triệu chứng của họ và mức độ nghiêm trọng của họ. Loại 1 là dạng Gaucher nhẹ nhất. Nó không ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh, không giống như loại 2 và loại 3 bệnh Gaucher. Loại 2 Gaucher bệnh là loại nghiêm trọng nhất.
Đa số những người mắc bệnh Gaucher đều mắc bệnh Type 1. Khoảng 1% người mắc bệnh Gaucher được cho là mắc bệnh loại 2. Khoảng 5% những người mắc bệnh Gaucher có bệnh về loại 3.
Khi xem xét các triệu chứng của bệnh Gaucher, điều quan trọng cần nhớ là mọi người trải qua một loạt các triệu chứng nghiêm trọng. Các triệu chứng trùng lặp giữa ba loại.
Các triệu chứng của bệnh Gaucher loại 1
Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Gaucher loại 1 đầu tiên xuất hiện ở tuổi thơ hoặc tuổi trưởng thành. Các vấn đề về xương có thể bao gồm:
- Đau xương mãn tính
- Các cơn đau xương đột ngột
- Gãy xương
- Loãng xương
- Viêm khớp
Gõ 1 Gaucher cũng ảnh hưởng đến một số cơ quan nội tạng. Nó có thể gây ra mở rộng lá lách và gan (gọi là gan lách to). Điều này thường không đau nhưng gây đau bụng và cảm giác no.
Loại 1 Gaucher cũng gây ra một cái gì đó gọi là cytopenia . Điều này có nghĩa là những người mắc bệnh Gaucher có nồng độ hồng cầu bình thường (gây thiếu máu ), bạch cầu và tiểu cầu. Những người có Gaucher cũng có thể có những bất thường về đông máu và miễn dịch khác. Điều này có thể dẫn đến các triệu chứng như:
- Mệt mỏi
- Dễ chảy máu hoặc bầm tím
- Chảy máu cam
- Tăng nguy cơ nhiễm trùng
Bệnh Gaucher cũng có thể ảnh hưởng đến phổi, dẫn đến những vấn đề như:
- Bệnh phổi kẽ
- Tăng huyết áp động mạch phổi
- Ho
- Khó thở
Ngoài ra, loại 1 Gaucher có thể gây ra:
- Tăng nguy cơ sỏi mật
- Tăng trưởng và phát triển kém
- Biến chứng tâm lý, chẳng hạn như tâm trạng chán nản
- Biến chứng tim (hiếm)
- Biến chứng thận (hiếm)
Một số người mắc bệnh Gaucher loại 1 có bệnh rất nhẹ và có thể không nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào. Tuy nhiên, các bác sĩ lâm sàng có thể phát hiện những bất thường nhỏ với sự giúp đỡ của các kết quả xét nghiệm và xét nghiệm hình ảnh.
Các triệu chứng của bệnh Gaucher loại 2 và loại 3?
Hầu như tất cả các hệ thống tương tự của cơ thể bị ảnh hưởng bởi bệnh loại 1 cũng có thể gây ra các vấn đề ở bệnh loại 2 và loại 3. Tuy nhiên, các loại 2 và 3 cũng có các triệu chứng thần kinh bổ sung. Những triệu chứng này là nghiêm trọng nhất ở những bệnh nhân mắc bệnh loại 2. Những trẻ này thường chết trước tuổi 2. Trong một dạng rất hiếm hoi của bệnh, trẻ em chết ngay trước hoặc ngay sau khi sinh. Ở những người có loại Gaucher, những vấn đề này không nghiêm trọng, và mọi người có thể sống ở độ tuổi 20, 30, hoặc lâu hơn.
Các triệu chứng thần kinh nhìn thấy ở bệnh loại 2 và loại 3 bao gồm:
- Khớp lệch mắt (lác)
- Vấn đề với các đối tượng theo dõi hoặc chuyển đổi ánh mắt
- Co giật
- Độ cứng cơ
- Yếu cơ
- Vấn đề với sự cân bằng và phối hợp phong trào
- Các vấn đề với lời nói và nuốt
- Thiểu năng trí tuệ
- Chứng mất trí
Một tập con của những người có loại 2 hoặc loại 3 Gaucher cũng có triệu chứng bổ sung. Ví dụ như thay đổi da, các vấn đề về giác mạc và vôi hóa van tim.
Gaucher và bệnh trung học
Bệnh Gaucher cũng làm tăng nguy cơ mắc một số bệnh khác. Ví dụ, những người có Gaucher có nguy cơ mắc bệnh Parkinson cao hơn mức trung bình. Một số bệnh ung thư cũng có thể phổ biến hơn ở những người mắc bệnh Gaucher, bao gồm:
- Ung thư máu
- Nhiều u tủy
- Ung thư gan
- Ung thư thận
Những người có Gaucher cũng có nguy cơ bị biến chứng thứ cấp, chẳng hạn như nhồi máu lách (thiếu lưu lượng máu đến lá lách, gây chết mô và đau bụng dữ dội).
Điều trị bệnh Gaucher
Tiêu chuẩn điều trị bệnh Gaucher là liệu pháp thay thế enzyme (đôi khi được gọi là ERT). Điều trị này đã cách mạng hóa việc điều trị Gaucher.
Trong ERT, một người nhận được một dạng glucocerebrosidase tổng hợp nhân tạo dưới hình thức truyền tĩnh mạch. Các hình thức ERT khác nhau hiện có trên thị trường thương mại, nhưng tất cả chúng đều cung cấp enzyme thay thế. Đó là:
- imiglucerase (được đăng ký nhãn hiệu là Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Những phương pháp điều trị này rất hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng về xương, các vấn đề về máu, và gan và lá lách. Tuy nhiên, chúng không hoạt động tốt trong việc cải thiện các triệu chứng thần kinh được thấy ở bệnh 2 loại Gaucher và loại 3.
ERT rất hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng của loại Gaucher 1, và giảm một số triệu chứng của loại Gaucher. Thật không may, bởi vì loại 2 Gaucher có vấn đề thần kinh nghiêm trọng như vậy, ERT không được khuyến khích cho loại này. Những người có loại 2 Gaucher thường chỉ được điều trị hỗ trợ.
Một lựa chọn điều trị mới hơn cho loại 1 Gaucher là liệu pháp giảm chất nền. Những thuốc này hạn chế việc sản xuất các chất glucocerebrosidase bị phá vỡ. Đó là:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat có sẵn như là một lựa chọn cho những người không thể dùng ERT vì một lý do nào đó. Eliglustat là một loại thuốc uống mà là một lựa chọn cho một số người với loại 1 Gaucher. Nó là một loại thuốc mới hơn, nhưng một số bằng chứng cho thấy rằng nó có hiệu quả như phương pháp điều trị ERT.
Những phương pháp điều trị cho Gaucher có thể rất tốn kém. Hầu hết mọi người sẽ cần phải làm việc chặt chẽ với công ty bảo hiểm của họ để thấy rằng họ có thể nhận được bảo hiểm đầy đủ của việc điều trị.
Những người mắc bệnh Gaucher nên được điều trị bởi một chuyên gia có kinh nghiệm với tình trạng này. Những người này cần thường xuyên theo dõi và theo dõi để xem bệnh của họ đáp ứng với điều trị tốt như thế nào. Ví dụ, những người mắc bệnh Gaucher thường cần chụp lại xương để xem bệnh này ảnh hưởng đến xương như thế nào.
Những người không thể nhận được ERT hoặc liệu pháp giảm chất nền mới hơn có thể cần điều trị bổ sung cho các triệu chứng của Gaucher. Ví dụ, những người này có thể cần truyền máu để chảy máu nghiêm trọng.
Bệnh Gaucher được kế thừa như thế nào?
Bệnh Gaucher là tình trạng di truyền lặn tự phát . Điều đó có nghĩa là một người mắc bệnh Gaucher sẽ nhận được một bản sao của gen GBA bị ảnh hưởng từ mỗi phụ huynh. Một người chỉ có một bản sao của gen GBA bị ảnh hưởng (được thừa hưởng từ một phụ huynh) được nói với một người mang điều kiện. Những người này có đủ glucocerebrosidase hoạt động mà họ không có triệu chứng. Những người như vậy thường không biết rằng họ là những người mang bệnh, trừ khi một người nào đó trong gia đình của họ được chẩn đoán mắc bệnh. Các nhà cung cấp dịch vụ có nguy cơ truyền tải một bản sao gen bị ảnh hưởng đến con cái của họ.
Nếu bạn và bạn tình của bạn đều là những người mang mầm bệnh Gaucher, thì có 25% khả năng con bạn sẽ mắc bệnh. Ngoài ra còn có một cơ hội 50 phần trăm là con của bạn sẽ không mắc bệnh nhưng cũng sẽ là người mang bệnh. Có 25 phần trăm khả năng con bạn sẽ không mắc bệnh và cũng không phải là người mang mầm bệnh. Thử nghiệm trước khi sinh có sẵn trong trường hợp trẻ có nguy cơ bị Gaucher.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn lo lắng rằng bạn có thể là một tàu sân bay của bệnh Gaucher dựa trên lịch sử gia đình của bạn. Nếu ai đó trong gia đình bạn mắc bệnh Gaucher, bạn có thể gặp rủi ro. Xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để phân tích gen của bạn và xem bạn có phải là người mang mầm bệnh hay không.
Một từ từ
Nó có thể được áp đảo để biết rằng bạn hoặc một người thân yêu có bệnh Gaucher. Có rất nhiều điều cần tìm hiểu về việc quản lý tình trạng này và bạn không phải làm tất cả cùng một lúc. May mắn thay, vì sự sẵn có của ERT, nhiều người mắc bệnh Gaucher có thể dẫn đến cuộc sống tương đối bình thường.
> Nguồn:
> Bệnh Nagral A. Gaucher. Tạp chí lâm sàng và thử nghiệm > Gan học. > 2014, 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Bệnh Gaucher. Ngày 2000 tháng 7 27 [Cập nhật 2015 ngày 26 tháng 2]. Trong: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, và cộng sự, biên tập viên. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Đại học Washington, Seattle; 1993-2018. Có sẵn từ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/