Giảm cân lâu dài cho bệnh nhân tuyến giáp: Yếu tố nội tiết tố

Một cuộc phỏng vấn với Kent Holtorf, MD

Kent Holtorf, MD có một lịch sử lâu dài làm việc với những bệnh nhân bị mất cân bằng nội tiết tố - bao gồm tuyến giáp, tuyến thượng thận và hormone sinh sản. Ông điều hành Tập đoàn Y khoa Holtorf ở California, nơi ông chuyên về rối loạn chức năng nội tiết phức tạp, bao gồm suy giáp , suy thượng thận và kháng insulin.

Tiến sĩ Holtorf đã làm việc với một số bệnh nhân của mình - nhiều người trong số họ có một tuyến giáp hoạt động kém - những người đã tìm thấy nó khó khăn hoặc dường như không thể giảm cân.

Những gì ông phát hiện ra là trong khi có nhiều yếu tố liên quan đến việc không có khả năng giảm cân, hầu như tất cả bệnh nhân béo phì và béo phì mà ông đối xử đều có rối loạn chức năng chuyển hóa và nội tiết là những người đóng góp chính vào những thách thức trọng lượng của những bệnh nhân này. Đặc biệt, Tiến sĩ Holtorf, dựa trên một số nghiên cứu mới nhất, tập trung vào việc đánh giá hai hormone chính - leptin và ngược T3 (rT3) - và điều trị bất kỳ bất thường xác định để giúp bệnh nhân của mình giảm cân.

Tôi rất vui khi có thể mang đến cho bạn cuộc phỏng vấn này với Tiến sĩ Kent Holtorf, thảo luận về cách tiếp cận của mình để giúp bệnh nhân tuyến giáp đạt được giảm cân lâu dài .

Mary Shomon: Bạn đã nói rằng bạn cảm thấy rằng hai hormone chính - leptin và ngược lại T3 - đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cân nặng và trao đổi chất. Bạn có thể cho chúng tôi biết một chút về leptin, đầu tiên, và những gì nó đã làm với những thách thức giảm cân?

Kent Holtorf, MD: Leptin hormone đã được tìm thấy là một điều chỉnh chính của trọng lượng cơ thể và sự trao đổi chất. Leptin được tiết ra bởi các tế bào mỡ và mức độ tăng leptin với sự tích lũy chất béo. Sự tiết leptin tăng lên xảy ra với tăng trọng lượng bình thường trở lại vùng dưới đồi dưới dạng một tín hiệu cho thấy có đủ các cửa hàng năng lượng (chất béo).

Điều này kích thích cơ thể đốt cháy chất béo hơn là tiếp tục lưu trữ chất béo dư thừa, và kích thích hormon giải phóng tuyến giáp (TRH) để tăng kích thích tố tuyến giáp (TSH) và sản xuất tuyến giáp.

Tuy nhiên, các nghiên cứu đang tìm kiếm rằng phần lớn các cá thể thừa cân đang gặp khó khăn khi giảm cân có mức độ kháng leptin khác nhau, trong đó leptin có khả năng giảm ảnh hưởng đến vùng dưới đồi và điều chỉnh sự trao đổi chất. Khả năng kháng leptin này gây ra sự đói kém ở vùng hạ đồi, do đó nhiều cơ chế được kích hoạt để làm tăng các cửa hàng chất béo, khi cơ thể cố gắng đảo ngược trạng thái đói.

Các cơ chế được kích hoạt bao gồm tiết TSH giảm, ức chế T4 thành T3, tăng T3 ngược lại, tăng sự thèm ăn, tăng sức đề kháng insulin và ức chế lipolysis (phân hủy chất béo).

Những cơ chế này có thể một phần do sự điều hòa xuống các thụ thể leptin xảy ra với sự gia tăng kéo dài của leptin.

Kết quả? Một khi bạn thừa cân trong một thời gian dài, nó trở nên ngày càng khó khăn để giảm cân.

Mary Shomon: Bạn đã nói rằng bạn cảm thấy rằng mức độ leptin trên 10 có thể đảm bảo điều trị.

Bạn có thể giải thích thêm một chút về mức leptin không?

Kent Holtorf, MD: Hầu hết những người nặng cân hoặc bình thường đều có nồng độ leptin dưới 10, mặc dù hầu hết các phòng thí nghiệm chính sẽ sử dụng khoảng từ 1 đến 9,5 cho nam và 4 đến 25 đối với nữ. (Phải nhớ rằng phạm vi này bao gồm 95% người được gọi là người bình thường và bao gồm nhiều người thừa cân.) Hầu như tất cả bệnh nhân có cân nặng khỏe mạnh sẽ có leptin dưới 10.

Mary Shomon: Làm thế nào để bạn điều trị kháng leptin trong thực tế của bạn?

Kent Holtorf, MD: Điều trị có thể tập trung vào điều trị kháng leptin - leptin cao. Tuy nhiên, một leptin cao cũng chỉ ra rằng TSH là một dấu hiệu không đáng tin cậy cho các mức tuyến giáp mô , vì TSH thường bị ức chế, cùng với việc chuyển đổi T4-to-T3 giảm đáng kể.

Trong ngắn hạn, nếu leptin của bạn được nâng lên, bạn đã giảm mức độ tuyến giáp mô. Ngoài ra, hầu như tất cả các bệnh nhân tiểu đường đều có khả năng kháng leptin, làm giảm chuyển đổi T4-to-T3 ở bệnh nhân tiểu đường đến 50% mà không tăng TSH, khiến bệnh nhân tiểu đường loại II rất khó giảm cân.

Vì có sự chuyển đổi T4-to-T3 kém, T3 được phát hành theo thời gian là điều trị tối ưu - mặc dù các loại thuốc kết hợp T4 / T3 như tuyến giáp tự nhiên (NDT) có thể được sử dụng.

Chúng tôi kiểm tra tỷ lệ trao đổi chất nghỉ ngơi (RMR) ở bệnh nhân của chúng tôi và điều thú vị là những người có nồng độ leptin cao biểu hiện kháng leptin có RMR luôn dưới mức bình thường. Những bệnh nhân này thường đốt ít hơn 500 đến 600 calo mỗi ngày so với những người có khối lượng cơ thể bằng nhau.

Vì vậy, để có cơ hội giảm cân hợp lý, những bệnh nhân này có thể thử và giảm lượng calo từ 500 đến 600 calo mỗi ngày (chỉ để tránh tăng cân), tập thể dục trong một giờ hoặc hai ngày (chỉ để tránh tăng cân ) hoặc bình thường hóa tuyến giáp và chuyển hóa.

Con người là một loài rất thành công bởi vì chúng ta có thể tích trữ năng lượng (chất béo) rất tốt. Có nhiều cơ chế để tăng cân và kháng leptin chỉ là một trong số chúng, vì vậy chúng tôi sử dụng phương pháp tiếp cận đa hệ thống; không có một viên đạn ma thuật, mặc dù bất kỳ một điều trị có thể có một hiệu ứng đáng kể trên một bệnh nhân cụ thể.

Ngoài việc tối ưu hóa tuyến giáp (nhớ, cho hormone tuyến giáp giảm cân không thích hợp, nhưng đó không phải là những gì chúng ta đang làm, ở đây chúng ta đang điều chỉnh sự thiếu hụt), Symlin (pramlintide) và / hoặc Byetta (exenatide) có thể rất hiệu quả cho nhieu. Human Chorionic Gonadrotropin (HCG) là một lựa chọn tiềm năng có tác dụng đối với một số người. Trong khi tôi thấy rằng thuốc chống trầm cảm Wellbutin (bupropion) không hoạt động tốt để giảm cân, kết hợp Wellbutrin và naltrexone liều thấp (LDN) có một số kết quả đáng ngạc nhiên. Topamax (topiramate) là một lựa chọn cho một số nhưng không phải lúc nào cũng được dung nạp tốt. Các thuốc ức chế sự thèm ăn tiêu chuẩn, có thể được sử dụng, đặc biệt nếu RMR thấp.

Mary Shomon: Symlin và Byetta thường đòi hỏi nhiều lần tiêm mỗi ngày, điều này có thể ngăn cản một số người dùng chúng. Các loại thuốc có thể có một số tác dụng phụ khó khăn cho một số bệnh nhân - bao gồm buồn nôn, nôn mửa và mệt mỏi. Có bao nhiêu bệnh nhân của bạn đã tìm thấy những loại thuốc này quá khó để tiếp tục uống? Bạn có lời khuyên nào đã giúp bệnh nhân đối phó với những loại thuốc này?

Kent Holtorf, MD: Dùng thuốc tiêm dưới da nhiều lần trong ngày có thể có vấn đề, nhưng khi bệnh nhân có kết quả tốt thì điều đó rất đáng giá. Một vài thủ thuật: Thứ nhất, một số người lo ngại rằng các loại thuốc này cần phải làm lạnh, nhưng nó thường không cần thiết, vì các loại thuốc này rất ổn định ở nhiệt độ ban ngày bình thường. Vì vậy, nó không phải là một vấn đề để giữ nó trong ví của bạn hoặc trong ngăn kéo bàn.

Tác dụng phụ lớn nhất là buồn nôn, xảy ra ở khoảng 25% bệnh nhân. Hầu hết thời gian là nhẹ và giảm đi khi tiếp tục sử dụng, nhưng một vài bệnh nhân sẽ không thể chịu đựng được. Đối với Byetta, tôi khuyên bạn nên bắt đầu với 5 mcg tiêm trước bữa ăn. Một số bệnh nhân bắt đầu với một nửa shot trong vài ngày đầu tiên (chỉ đẩy pit tông nửa chừng). Buồn nôn ở một số người có thể là do tăng sản xuất axit dạ dày, vì vậy Zantac (ranitidine) hoặc thuốc ức chế bơm proton - như Prilosec (omeprazole), Prevacid (lansoprazole), hoặc Nexium (esomeprazole) chẳng hạn - có thể có ích. Có một lần chụp một tuần một lần trong quy trình phê duyệt của FDA, đã được chứng minh là đã làm giảm tác dụng phụ cũng như sự tiện lợi tăng lên.

Mary Shomon: Bạn đã đề cập rằng đối với một số bệnh nhân, bạn có họ dùng đến 10 mcg tiêm Byetta ba lần mỗi ngày, với bữa ăn. Mức độ điều trị tối ưu cho Symlin là gì?

Kent Holtorf, MD: Buồn nôn ít thường là tác dụng phụ của Symlin, so với Byetta, do đó, nó thích hợp hơn đối với một số bệnh nhân. Đối với Symlin, liều tối ưu là 120 mcg, ba lần mỗi ngày. Cả hai Byetta và Symlin có nguy cơ rất thấp cho hạ đường huyết, trừ khi bạn đang ở trên insulin hoặc trên một loại thuốc sulfonylurea cho bệnh tiểu đường .

Mary Shomon: Bạn cũng cảm thấy rằng T3 ngược lại là một vấn đề. Bạn có thể cho chúng tôi biết một chút về T3 ngược lại không?

Kent Holtorf, MD: T4 có thể được chuyển đổi thành T3, hoóc-môn hoạt động có hiệu ứng trao đổi chất, hoặc để đảo ngược T3, là dạng không hoạt động của T3, và thực sự chặn các tác động của T3. Các bác sĩ - bao gồm cả các nhà nội tiết - được dạy rằng T3 ngược lại chỉ là một chất chuyển hóa không hoạt động, nhưng các nghiên cứu cho thấy rằng nó có tác dụng antithyroid mạnh. Trong thực tế, đã được chứng minh là một chất ức chế mạnh hơn của hiệu ứng tuyến giáp so với PTU, một loại thuốc được sử dụng cho cường giáp. Đảo ngược T3 tương quan nghịch với nồng độ T3 nội bào, vì vậy nó cũng là một dấu hiệu cho suy giáp mô, với mức độ cao hơn (hoặc thấp hơn tỷ lệ T3 / RT3) cho thấy một sự thiếu hụt đáng kể hơn.

Mary Shomon: Tại sao bạn cảm thấy đảo ngược T3 đóng một vai trò trong việc làm cho nó khó khăn cho một số bệnh nhân tuyến giáp để giảm cân?

Kent Holtorf, MD: T3 ngược lại được tạo ra trong thời gian căng thẳng hoặc đói để giảm sự trao đổi chất, và với stress mạn tính hoặc ăn kiêng, RT3 có thể duy trì cao, ức chế hoạt động tuyến giáp mô và chuyển hóa. Những người có chế độ ăn uống mãn tính - hoặc những người mất cân nặng đáng kể - sẽ có sự trao đổi chất thấp hơn so với người có khối lượng và khối lượng cơ mà không bị mất cân nặng hoặc ăn kiêng đáng kể trong quá khứ. Điều này đã được chứng minh trong một nghiên cứu của Leibel được công bố trên tạp chí Metabolism , có tiêu đề “Giảm nhu cầu năng lượng ở bệnh nhân suy giảm béo phì.” Nghiên cứu này so sánh tỷ lệ trao đổi chất cơ bản ở những người đã giảm cân đáng kể cho những người có cùng cân nặng. trọng lượng đáng kể trong quá khứ. Các tác giả nhận thấy rằng những người đã ăn kiêng và giảm cân trong quá khứ, trung bình, sự trao đổi chất thấp hơn 25% so với những bệnh nhân không bị mất cân nặng đáng kể.

Tất cả những huấn luyện viên và chuyên gia về sức khỏe không bao giờ có vấn đề về cân nặng, những người bảo bạn làm như họ không nhận ra bất lợi của những người đã có vấn đề về trọng lượng lâu dài. Tất nhiên, ngay cả những giảng viên này thậm chí sẽ không thể duy trì trọng lượng của họ với một sự trao đổi chất thấp hơn bình thường từ 20 đến 40%.

Chúng tôi kiểm tra tỷ lệ trao đổi chất nghỉ ngơi ở bệnh nhân tuyến giáp của chúng tôi và thấy nó tương quan nghịch với T3 ngược lại. T3 ngược lại cao hơn, sự trao đổi chất thấp hơn, với nhiều người như vậy có sự trao đổi chất thấp hơn 20 đến 40% so với dự kiến ​​cho chỉ số khối cơ thể của họ (BMI). Không ai tin rằng chúng ăn ít như thế nào, và chúng được tạo ra để cảm thấy như thất bại - mặc dù làm mọi thứ đúng đắn. Cho đến khi bất thường trao đổi chất của họ được giải quyết, chế độ ăn uống và tập thể dục chắc chắn sẽ không đạt được thành công lâu dài.

Mary Shomon: Tại thời điểm nào bạn xem xét ngược T3 quá cao và đòi hỏi phải điều trị?

Kent Holtorf, MD: Giống như mọi thứ khác trong y học, nó là một cá thể liên tục nhưng khỏe mạnh thường dưới 250 pg / ml và cần có tỷ lệ T3 / T3 ngược lại lớn hơn 1.8 nếu T3 tự do ở ng / dl hoặc 0.018 nếu miễn phí T3 là pg / ml.

Mary Shomon: Bạn thường đối xử với mức T3 ngược cao như thế nào?

Kent Holtorf, MD: T3 ngược lại cao hơn, các chế phẩm T4 không hiệu quả hơn sẽ chỉ là. Kết hợp T4 / T3 tốt hơn đáng kể so với các chế phẩm chỉ có T4, chẳng hạn như Levoxyl và Synthroid , nhưng đối với các mức cao hơn, thời gian phát hành T3 là tối ưu.

Mary Shomon: Bạn nên giới thiệu những thay đổi về chế độ ăn uống và lối sống nào cùng với các phương pháp tiếp cận y tế này?

Kent Holtorf, MD: Hầu hết bệnh nhân tham gia đều có nhiều chế độ ăn và thay đổi lối sống và họ thường rất am hiểu về lĩnh vực đó. Chế độ ăn ít carbohydrate sẽ ức chế chức năng tuyến giáp và tăng T3 ngược lại so với giảm lượng calo tương đương với lượng carbohydrates thích hợp, vì vậy trong khi chế độ ăn ít carbohydrate có thể dẫn đến giảm cân ban đầu, bệnh nhân có xu hướng lấy lại cân nặng trừ khi vấn đề T3 ngược lại được giải quyết.

Mary Shomon: Bạn có thể cho chúng tôi biết kết quả giảm cân mà bạn đang mắc phải với bệnh nhân tuyến giáp , sau khi thử nghiệm, chứng minh kháng leptin và T3 ngược lại cao và bắt đầu điều trị cho những bệnh này không?

Kent Holtorf, MD: Chúng tôi cố gắng và điều tra và điều trị nhiều rối loạn chức năng và điều kiện trao đổi chất tối ưu mà chúng ta có thể. Chúng tôi đã thành công với một phạm vi rộng lớn của các cá nhân, từ những người cần phải mất một vài cân Anh cho những người trên một trăm hoặc nhiều hơn cân thừa cân. Điều thỏa mãn nhất là những người mất từ ​​50 đến 100 pound trở lên. Nó hoàn toàn thay đổi cuộc sống của họ.

Chúng tôi cũng thấy nhiều bệnh nhân đến sau khi dạ dày bỏ qua - những người hoặc là không giảm cân hoặc đã đạt được nhiều hoặc tất cả trọng lượng của họ trở lại. Hầu hết đều có mức tuyến giáp mô thấp cũng như sức đề kháng leptin đáng kể. Họ cũng có thể bị thiếu hormone tăng trưởng.

Chúng tôi có một người ăn 800 calo mỗi ngày sau khi ăn uống dạ dày và cô ấy vẫn tăng cân. Không ai tin rằng đó là tất cả những gì cô ấy đang ăn cho đến khi họ đưa cô ấy vào bệnh viện và theo dõi lượng thức ăn của cô ấy. Họ khăng khăng rằng tuyến giáp của cô vẫn ổn, vì cô có TSH bình thường , T4 và T3. Tuy nhiên, khi chúng tôi kiểm tra T3 ngược lại, và đã hơn 800 và leptin của cô ấy là 75. Chúng tôi đã kiểm tra tỷ lệ trao đổi chất của cô ấy và thấp hơn 45% so với bình thường. Dĩ nhiên, chế độ ăn kiêng sẽ không bao giờ làm việc với một bệnh nhân như vậy.

Ngoài ra, các độc tố như biphenyl-A có thể ngăn chặn các thụ thể tuyến giáp ở khắp mọi nơi trong cơ thể ngoại trừ tuyến yên, có các thụ thể khác nhau. Vì vậy, do tính chất phổ biến của các độc tố này, tôi tin rằng tất cả mọi người có một sự thiếu hụt tương đối của hoạt động tuyến giáp mà không được phát hiện bởi TSH. Mọi người đổ lỗi cho lượng thức ăn và thiếu tập thể dục cho vấn đề béo phì ở đất nước này, nhưng tôi nghĩ rằng một vấn đề lớn là làm gián đoạn các độc tố tuyến giáp, cũng như căng thẳng.

Ngoài ra, chế độ ăn kiêng được chứng minh là không chỉ làm giảm sự chuyển đổi T4-T3 và tăng T3 ngược lại, nhưng nó cũng cho thấy làm giảm số lượng các thụ thể tuyến giáp ngoại biên - nhưng một lần nữa, không phải trong tuyến yên - vì vậy cùng một lượng tuyến giáp có ít tác dụng hơn, nhưng TSH không thay đổi. Điều này minh họa tầm quan trọng của đánh giá mô lâm sàng và mục tiêu trong việc xác định hoạt động tuyến giáp tổng thể ở một cá nhân. Ngoài ra, phụ nữ có ít thụ thể tuyến giáp hơn nam giới, làm cho họ nhạy cảm hơn với mức giảm nhỏ của nồng độ hormone tuyến giáp trong huyết thanh.

Mary Shomon: Bạn cũng có kiểm tra mức đường huyết và mức insulin lúc đói hay không, và / hoặc làm xét nghiệm dung nạp glucose với bệnh nhân thừa cân và khó giảm cân?

Kent Holtorf, MD: Chúng tôi làm ăn chay glucose và ăn chay insulin, cũng như xét nghiệm Hemaglobin A1C (HA1C), để tìm kiếm sự đề kháng insulin tương đối, không chỉ nhìn vào “tiêu chuẩn bình thường”. (SHBG). Nó được kích thích trong gan để đáp ứng với hormone tuyến giáp và estrogen, do đó, nó có thể là một dấu hiệu hữu ích cho mức độ mô của tuyến giáp.

Ở phụ nữ tiền mãn kinh, mức độ phải trên 70. Nếu không, đó là một dấu hiệu tốt cho thấy có mức mô tuyến giáp thấp. Điều này đặc biệt đúng nếu người phụ nữ đang thay thế tuyến giáp bằng miệng, bởi vì - do chuyển hóa lần đầu tiên - gan của cô ấy sẽ có mức tuyến giáp cao hơn nhiều so với phần còn lại của các mô. Do đó, nếu SHBG thấp, phần còn lại của cơ thể là tuyến giáp thấp.

(Lưu ý: Xét nghiệm này không hữu ích nếu người phụ nữ thay thế estrogen bằng đường uống, vì điều đó sẽ làm tăng SHBG giả tạo do nồng độ estrogen cao trong gan. Tuy nhiên, xét nghiệm này là chính xác đối với những phụ nữ đang sử dụng chế phẩm estrogen qua da).

Tiểu đường và hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) cũng ức chế SHBG, do mức T3 nội bào bị ức chế được thấy trong các điều kiện này. Ngoài ra, nếu bạn kiểm tra SHBG của bạn trước khi đi vào thay thế tuyến giáp và thấy ít thay đổi với điều trị, nó là một dấu hiệu cho thấy bạn có kháng giáp. Bạn cũng muốn kiểm tra như sau:

Bệnh nhân trầm cảm nói chung sẽ có TSH thấp bình thường và T4 bình thường cao, T3 ngược lại cao hoặc bình thường cao và T3 thấp bình thường. Nhiều bác sĩ sẽ kiểm tra TSH và T4 và phỏng đoán rằng bệnh nhân là tuyến giáp bình thường cao (dựa trên TSH thấp và T4 cấp cao) nhưng thực tế chúng có mức T3 tế bào rất thấp (như được thể hiện bằng tỷ lệ T3 / rT3 thấp) . Những bệnh nhân này thường đáp ứng rất tốt với bổ sung T3. Cho uống serotonin tự nhiên theo toa hoặc bằng đường tiêm cũng có thể rất hiệu quả ở những bệnh nhân kháng thuốc (những người không đáp ứng hoặc đáp ứng kém với thuốc) mà không có tác dụng phụ thường gặp của thuốc chống trầm cảm.

Mary Shomon: Nếu ai đó có chỉ số đường huyết cao biểu hiện kháng insulin - nhưng không phải là bệnh tiểu đường đầy đủ - bạn có cho họ dùng Glucophage (metformin) một cách ngăn ngừa không?

Kent Holtorf, MD: Vâng, nó không có ý nghĩa để chờ đợi cho đến khi ai đó có bệnh tiểu đường để sử dụng metformin hoặc can thiệp khác. Chúng tôi cũng sử dụng bổ sung, yêu thích của chúng tôi là GlucoSX. Trong khi metformin là trụ cột cho kháng insulin, chúng ta thường bỏ qua metformin và tiến hành ngay đến Byetta và Symlin, do tiềm năng giảm cân nhiều hơn.

Mary Shomon: Nhiều bệnh nhân tuyến giáp đã hỏi tôi về các phương pháp điều trị HCG (human chorionic gonadotropin) để giảm cân, bao gồm tiêm theo toa và ngậm dưới lưỡi, và các dạng ngậm dưới lưỡi không kê đơn của HCG. Cá nhân tôi đã gặp một số phụ nữ bị hypothyroid, nặng hơn 200 lbs, và điều trị HCG, và mất 25 cân Anh trở lên trong suốt quá trình điều trị HCG trong 40 ngày. Tôi biết ngày càng nhiều bác sĩ đang bắt đầu sử dụng nó. Suy nghĩ của bạn về điều này như là một lựa chọn điều trị giảm cân là gì?

Chúng tôi đã tìm thấy HCG hiệu quả đối với nhiều phụ nữ. Chúng tôi đã tìm thấy việc tiêm HCG theo toa hiệu quả hơn nhiều so với các loại kem HCG hoặc HCG ngậm dưới lưỡi. Ngoài ra, bởi vì bạn phải cung cấp cho một liều cao hơn nhiều ngậm dưới lưỡi và qua da - do sự hấp thu giảm - nó là ít tốn kém hơn để làm như một tiêm dưới da nhỏ.

Kent Holtorf, MD là người sáng lập Tập đoàn Y khoa Holtorf ở California.

> Nguồn:

> Holtorf, MD, Kent. Cuộc phỏng vấn với Mary Shomon. Tháng 10 năm 2009.

> Leibel RL, Hirsch J. “Giảm nhu cầu năng lượng ở bệnh nhân béo phì giảm”. Sự trao đổi chất. 1984 tháng 2, 33 (2): 164-70. Trực tuyến .