Thiệt hại khớp trong viêm khớp dạng thấp và viêm xương khớp

Viêm khớp dạng thấp là một bệnh viêm mãn tính đặc trưng bởi tổn thương khớp tiến triển, hạn chế về thể chấtkhuyết tật chức năng . Khi tôi được chẩn đoán viêm khớp dạng thấp lần đầu tiên (năm 1974 ở tuổi 19) và bước đầu tìm hiểu về các lựa chọn điều trị, mục tiêu trở nên rõ ràng - kiểm soát tình trạng viêm, chậm tiến triển của bệnh và giảm đau và các triệu chứng viêm khớp dạng thấp khác .

Nghe như một kế hoạch thích hợp với tôi. Là một bệnh nhân viêm khớp mới, tôi đã háo hức để bắt đầu điều trị và ngăn chặn quá trình bệnh.

Tôi đã học được rằng có khả năng thuyên giảm , khiến tôi cảm thấy được khuyến khích hơn nữa. Những gì tôi đã không hoàn toàn nhận ra vào thời điểm đó là ngay cả với điều trị, viêm khớp có thể dần dần xấu đi. Sát thương chung có thể xấu đi. Vâng đúng vậy. Ngay cả khi bệnh nhân đang thuyên giảm, như được xác định bởi các tiêu chí được thiết lập, họ vẫn có thể biểu hiện sự tiến triển phóng xạ (ví dụ, bằng chứng x-ray của tổn thương khớp ngày càng tồi tệ hơn).

Điều trị hướng tới kiểm soát viêm

Trong nhiều thập kỷ, các loại thuốc chống thấp khớp (DMARD), như methotrexate , Plaquenilsulfasalazine , được sử dụng để làm chậm hoặc làm giảm hoạt động của bệnh liên quan đến viêm khớp dạng thấp. Với sự sẵn có của các loại thuốc sinh học ( Enbrel [etanercept] là lần đầu tiên vào năm 1998), các mục tiêu trở nên cụ thể hơn ở cấp độ phân tử.

Và bây giờ, có một chiến lược mới đang diễn ra, được gọi là liệu pháp điều trị theo mục tiêu .

Điều trị để nhắm mục tiêu các chân xuống một chiến lược điều trị dựa trên mức độ bệnh nhân của một bệnh nhân hoạt động. Mục đích là để đạt được một mức độ thấp của hoạt động bệnh hoặc thuyên giảm trong một khoảng thời gian nhất định - và mỗi kế hoạch là cá nhân.

Nói một cách đơn giản nhất, các thay đổi điều trị được thực hiện nếu mục tiêu hoạt động của bệnh không được đáp ứng. Làm thế nào để đối xử tốt với mục tiêu có hiệu quả ngăn ngừa tổn thương khớp vẫn được nhìn thấy. Các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu theo hoạt động của bệnh (ví dụ, phương pháp điều trị chống viêm) không có tác dụng ngăn ngừa tổn thương khớp ở tóc ngang. Nó đã được gợi ý rằng ngay cả sau khi viêm được kiểm soát, hoạt động mô hoạt dịch ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có thể hòa giải sụn và phá hủy xương. Để hiểu rõ hơn, hãy xem xét chặt chẽ hơn cách tổn thương khớp phát triển và tiến triển.

Hiểu cách tổn thương khớp xảy ra

Tổn thương khớp có thể được quan sát thấy trong vòng vài tháng của viêm khớp dạng thấp khởi phát. Sụn ​​mất sớm và xói mòn xương có liên quan đến sự tích tụ của quần thể tế bào viêm trong màng hoạt dịch và sự phát triển của pannus (mô hoạt dịch dày có thể xâm nhập vào xương). Có một lớp sublining hoạt dịch có chứa một số quần thể tế bào của đại thực bào, tế bào T, tế bào B, tế bào đuôi gai và bạch cầu đa nhân, cũng như lớp lót hoạt dịch bao gồm đại thực bào và tế bào giống nguyên bào sợi (tế bào hoạt dịch).

Có những quần thể của các đại thực bào và synoviocytes được kích hoạt có thể tiết ra các enzym (proteinases) tham gia vào quá trình thoái hóa mô.

Hiểu được hoạt động hoạt động, đặc biệt là các cơ chế và các con đường liên quan đến mức độ tiết ra các enzyme làm thoái hóa mô, là bắt buộc nếu tổn thương khớp được kiểm soát hoặc ngăn chặn. Ví dụ, ở cấp độ phân tử, nguyên nhân khiến các nguyên bào sợi trở nên hung hăng và gây tổn hại?

Theo Sách giáo khoa về bệnh Thấp khớp của Kelley , các proteinaza từ ba nguồn phá hủy sụn trong viêm khớp dạng thấp: các bề mặt của sụn khớp bị phá hủy bởi các proteinaza có trong dịch khớp; thông qua tiếp xúc trực tiếp giữa sụn khớp và phân giải protein (ví dụ, có khả năng phá vỡ protein) synovium hoặc mô pannus hoặc cả hai; hoặc sự hủy diệt nội tại (ví dụ, sự hủy diệt từ bên trong) bởi các proteinaza có nguồn gốc từ chondrocytes.

Khi các nhà nghiên cứu làm việc để tìm ra câu trả lời, chúng tôi tiến gần hơn và gần hơn với các phương pháp điều trị tốt hơn - với hy vọng cuối cùng tìm ra cách để ngăn chặn tổn thương khớp. Trong quá trình viêm khớp dạng thấp, tổn thương khớp có thể tiến triển chậm và nhất quán. Trong viêm khớp dạng thấp muộn hoặc cao cấp, một mối tương quan mạnh tồn tại giữa bằng chứng x-quang của tổn thương khớp và khuyết tật. Giảm sát thương chung sẽ giúp duy trì chức năng khớp.

Quá trình tổn thương khớp trong thoái hóa khớp có một chút khác biệt. Một sự kiện kích hoạt cơ học (ví dụ, chấn thương hoặc hao mòn) thường được kết hợp với quá trình thoái hóa sụn. Viêm xảy ra, nhưng nó là thứ yếu trong hầu hết các trường hợp viêm xương khớp. IL-1 (interleukin-1), một cytokine , có thể đóng một vai trò quan trọng trong thoái hóa sụn kết hợp với viêm xương khớp. Chondrocytes (các tế bào được tìm thấy trong sụn) sản xuất một lượng đáng kể IL-1 và viêm hoạt dịch bổ sung vào hoạt động của IL-1. Trong khi không có thay đổi đáng kể viêm thường xảy ra trong synovium trong viêm xương khớp sớm, có sự gia tăng sản xuất của các enzym bởi các chondrocytes góp phần phá hủy sụn. Tuy nhiên, dường như cũng có một kiểu hình cụ thể của viêm xương khớp tồn tại, một loại viêm xương khớp ăn mòn nhiều hơn, đặc trưng bởi sự hủy diệt khớp được điều khiển chủ yếu do viêm.

Nguồn:

Sự tiến triển của tổn thương khớp mặc dù kiểm soát viêm trong viêm khớp dạng thấp: một vai trò đối với hoạt động của nguyên bào sợi hoạt động gây tổn thương sụn khớp. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Biên niên sử của bệnh thấp khớp năm 2012, 71: 793-795 doi: 10,1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full

Sinh bệnh học của tổn thương khớp trong viêm khớp dạng thấp. Bresnihan B. Tạp chí Thấp khớp. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189

Mối liên hệ giữa tổn thương khớp và khuyết tật trong viêm khớp dạng thấp. Thấp khớp. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract

Sách giáo khoa về bệnh thấp khớp của Kelley. Ấn bản thứ chín. Tập I. Trang 111-113.