Các chất ức chế aromatase để ngăn ngừa ung thư vú tái phát

Arimidex, Femara và Aromasin so sánh và tác dụng phụ

Nếu bạn đã hoàn thành điều trị ban đầu cho giai đoạn sớm, ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, bác sĩ của bạn có thể sẽ khuyên bạn nên điều trị nội tiết tố trong khoảng thời gian từ 5 đến 10 năm. Việc lựa chọn các loại thuốc sẽ phụ thuộc vào tình trạng mãn kinh của bạn, với các chất ức chế aromatase thường là lựa chọn đầu tiên cho phụ nữ sau mãn kinh cũng như một số phụ nữ tiền mãn kinh cùng với liệu pháp ức chế buồng trứng.

Sự khác nhau giữa Femara, Arimidex, và Aromasin, bạn có thể mong đợi những phản ứng phụ nào và các thuốc này khác với tamoxifen như thế nào? Làm thế nào hiệu quả là họ trong việc ngăn chặn sự tái phát của bệnh ung thư vú?

Chất ức chế aromatase: Định nghĩa

Các chất ức chế aromatase là các loại thuốc ngăn chặn sự sản xuất estrogen trong cơ thể. Khi làm như vậy, chúng làm giảm nguy cơ tái phát ung thư vú (và tăng tỷ lệ sống) đối với những phụ nữ bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen giai đoạn sớm và sau mãn kinh. Họ cũng có thể làm giảm nguy cơ tái phát đối với một số phụ nữ bị ung thư vú tiền mãn kinh hơn tamoxifen. Có ba loại thuốc khác nhau trong loại thuốc này.

Điều trị ức chế aromatase được bắt đầu sau khi điều trị ung thư vú hoàn tất. Điều này bao gồm phẫu thuật ung thư vú và có thể hóa trị và / hoặc xạ trị . Điều trị được tiếp tục trong 5 đến 10 năm tùy thuộc vào nguy cơ tái phát của bệnh nhân và khả năng chịu tác dụng phụ.

Liệu pháp hormone cho ung thư vú

Ung thư vú là thụ thể estrogen dương tính cơ bản được cho ăn bằng estrogen. Các tế bào ung thư vú, giống như các tế bào vú bình thường, có các thụ thể estrogen trên bề mặt. Ung thư được coi là "dương tính" đối với thụ thể estrogen hoặc progesterone là những thụ thể estrogen chủ yếu chịu trách nhiệm cho sự phát triển của ung thư.

Vai trò của estrogen trong những khối u này là liên kết với các thụ thể estrogen để kích thích sự tăng trưởng và phân chia tế bào.

Để làm chậm hoặc ngăn chặn sự tăng trưởng của các tế bào ung thư vú, do đó chúng ta cần một cách để giảm estrogen trong cơ thể hoặc ngăn chặn các thụ thể estrogen để estrogen hiện diện không thể liên kết.

Cơ chế điều trị nội tiết: Các chất ức chế Tamoxifen và Aromatase

Trước thời kỳ mãn kinh, buồng trứng là nơi sản xuất estrogen chính trong cơ thể. Thuốc tamoxifen hoạt động bằng cách ngăn chặn các thụ thể estrogen trên các tế bào ung thư vú (và các tế bào khác) để estrogen không thể liên kết. Tamoxifen thực sự có tác dụng chống estrogen trên một số bộ phận của cơ thể như vú, nhưng tác dụng pro-estrogen trên những người khác, chẳng hạn như xương (nó có thể làm giảm mất xương). Được chấp thuận lần đầu tiên vào năm 1998, tamoxifen là trụ cột của liệu pháp hormon cho ung thư vú trong hơn hai thập kỷ qua.

Sau thời kỳ mãn kinh, nguồn estrogen chính là từ sự chuyển đổi ngoại vi của androgen (các loại hormon nam được tìm thấy trong các tế bào mỡ) thành estrogen. Phản ứng này được tạo điều kiện bởi một enzyme gọi là aromatase. Các chất ức chế aromatase hoạt động bằng cách ngăn chặn aromatase để không thể chuyển đổi androgens thành estrogen trong cơ thể.

Kể từ khi nguồn estrogen chính trước thời kỳ mãn kinh là buồng trứng, không phải là sự chuyển đổi ngoại vi của androgens, các chất ức chế aromatase sẽ không hiệu quả ở những phụ nữ vẫn còn tiền mãn kinh (và một phụ nữ vẫn có thể mãn kinh ngay cả khi thời gian của mình biến mất khỏi hóa trị).

Hiểu các chất ức chế aromatase: Arimidex, Femara và Aromasin

Hiện nay có ba chất ức chế aromatase khác nhau được chấp thuận để giảm nguy cơ tái phát cho phụ nữ bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen giai đoạn sớm. Bao gồm các:

Những loại thuốc này có vẻ hiệu quả trong việc ngăn ngừa tái phát nhưng có một số khác biệt. Aromasin là một steroid, trong khi Arimidex và Femara thì không. Độc tính của ba loại thuốc này cũng có vẻ tương tự.

Tamoxifen và ung thư vú tái phát

Chúng tôi có một lượng thông tin khổng lồ vào lúc này xem xét việc sử dụng tamoxifen và nguy cơ tái phát ung thư vú . Nhìn chung, khi được sử dụng cho giai đoạn sớm, các khối u dương tính thụ thể estrogen, thuốc làm giảm nguy cơ tái phát khoảng 50%. Tamoxifen cũng làm giảm tỷ lệ bạn sẽ phát triển một khối u khác trong vú của bạn (nếu bạn đã cắt bỏ khối u) hoặc bạn sẽ phát triển ung thư vú thứ hai ở vú còn lại của bạn.

Chất ức chế aromatase và ung thư vú tái phát

Các chất ức chế aromatase dường như làm giảm nguy cơ tái phát thậm chí nhiều hơn tamoxifen và bây giờ được coi là thuốc được lựa chọn cho phụ nữ sau mãn kinh hoặc những người tiền mãn kinh và đã trải qua liệu pháp ức chế buồng trứng.

Hướng dẫn cập nhật cho liệu pháp nội tiết

Đối với phụ nữ sau mãn kinh dùng thuốc ức chế aromatase, năm 2017 hướng dẫn hiện khuyến nghị sử dụng bisphosphonate Zometa (axit zoledronic) cùng với chất ức chế aromatase. Sự kết hợp của hai loại thuốc với nhau dường như làm giảm nguy cơ ung thư vú lan rộng đến xương nhiều hơn so với chất ức chế aromatase một mình. Tìm hiểu thêm về việc sử dụng bisphosphonates cho ung thư vú giai đoạn đầu .

Các chất ức chế aromatase ở phụ nữ tiền mãn kinh với ức chế buồng trứng

Câu hỏi liệu việc bổ sung liệu pháp ức chế buồng trứng (sử dụng gonadotropins để gây bệnh mãn kinh) với tamoxifen có phải là vấn đề của một số cuộc tranh luận hay không. Một nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Y học New England năm 2015, dường như chỉ ra rằng phụ nữ tiền mãn kinh được điều trị bằng liệu pháp ức chế buồng trứng để họ có thể sử dụng chất ức chế aromatase thay vì tamoxifen có thể có tỉ lệ sống tốt hơn.

Một nghiên cứu khác được công bố trên cùng một tạp chí năm 2014 cho thấy rằng Aromasin (exemestane) kết hợp với liệu pháp ức chế buồng trứng cải thiện đáng kể sự sống còn so với tamoxifen cộng với liệu pháp ức chế buồng trứng.

Vì các chất ức chế aromatase có tác dụng phụ cơ xương hơn và có thể dẫn đến mất xương, nhiều chuyên gia ung thư khuyên bạn nên đặt phương pháp này cho phụ nữ tiền mãn kinh mắc ung thư vú giai đoạn 2giai đoạn 3 , có nhiều khả năng tái diễn.

Tác dụng phụ của chất ức chế Aromatase

Như với bất kỳ loại thuốc, tác dụng phụ và phản ứng bất lợi có thể xảy ra đối với một số phụ nữ trên các chất ức chế aromatase.

Một số tác dụng phụ phổ biến hơn là những tác dụng liên quan đến việc giảm estrogen trong cơ thể (các triệu chứng mãn kinh) và bao gồm nóng ran, đổ mồ hôi ban đêm, khô âm đạo và tiết dịch âm đạo. Trong khi những triệu chứng này có thể gây phiền nhiễu, các nghiên cứu cho thấy rằng những tia sáng nóng là một dấu hiệu tốt ở phụ nữ bị ung thư vú, và những người trải qua những tác dụng phụ này có kết quả tốt hơn.

Đau khớp và cơ cũng là một tác dụng phụ rất phổ biến của các chất ức chế aromatase. Đó là những đau nhức cơ thể đó là một trong những lý do lớn nhất cho phụ nữ ngừng các loại thuốc này.

Một trong những mối quan tâm nghiêm trọng hơn về chất ức chế aromatase là mất xương, với việc sử dụng các loại thuốc này có khả năng dẫn đến loãng xương và gãy xương. Nhiều bác sĩ chuyên khoa ung thư khuyên bạn nên kiểm tra mật độ xương trước khi bắt đầu các loại thuốc này như là một đường cơ sở, và theo dõi tùy thuộc vào kết quả của thử nghiệm ban đầu này.

Việc bổ sung bisphosphonates (Zometa) vào liệu pháp ức chế aromatase có thể làm giảm đáng kể nguy cơ này. Bisphosphonates lần đầu tiên được chấp thuận là phương pháp điều trị loãng xương, và Zometa đã được tìm thấy để giảm nguy cơ gãy xương cột sống và hông (và khuyết tật thường đi kèm với những gãy xương). Zometa sau đó được khuyến cáo cho những người bị ung thư di căn, vì nó có thể làm giảm đau xương và nguy cơ gãy xương liên quan đến di căn xương. Các nghiên cứu khác cho thấy rằng Zometa làm thay đổi môi trường vi mô của xương để các tế bào ung thư vú không thể "dính" dễ dàng. Trong sử dụng lâm sàng, nó dường như làm giảm nguy cơ ung thư vú của một người sẽ lan đến xương của họ.

Thuốc ức chế aromatase cũng có liên quan đến tăng nguy cơ mắc các vấn đề về tim. Trong khi điều này đúng, người ta thấy rằng các bệnh tim mạch nghiêm trọng và đe dọa đến tính mạng như đau tim và đột quỵ không phổ biến ở phụ nữ dùng thuốc ức chế aromatase hơn so với những người không dùng các loại thuốc này. Tình trạng tim xảy ra phổ biến hơn trên các loại thuốc này bao gồm rối loạn nhịp tim , vấn đề van timviêm màng ngoài tim (viêm màng xung quanh tim).

Nếu tác dụng phụ khiến bạn muốn ngừng thuốc

Các tác dụng phụ của chất ức chế aromatase, đặc biệt là đau nhức cơ thể, có thể là thách thức ở lần. Thật không may, những tác dụng phụ này dẫn đến quá nhiều phụ nữ ngừng điều trị sớm và mất đi khả năng phòng ngừa tái phát (và cải thiện tỉ lệ sống) mà họ cung cấp.

Nếu bạn đang bị tác dụng phụ, hãy nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn. Mặc dù sự an toàn và độc tính của ba loại thuốc trong lớp này là tương tự nhau, khoảng một phần ba phụ nữ có thể chịu đựng được một loại thuốc khác trong lớp này.

Chuyển từ Tamoxifen thành chất ức chế Aromatase

Một số người tiền mãn kinh và được điều trị bằng tamoxifen có thể trở thành hậu mãn kinh trong khi điều trị. Điều này đặc biệt đúng đối với những phụ nữ bị ung thư vú vào khoảng thời gian mãn kinh. Kể từ khi hóa trị thường dẫn đến vô kinh (không có thời gian), xét nghiệm máu có thể cần phải được thực hiện để xác định xem bạn đang thực sự trong thời kỳ mãn kinh. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng việc chuyển sang một chất ức chế aromatase sau 2 đến 3 năm điều trị tamoxifen dẫn đến sự sống còn tốt hơn so với việc tiếp tục dùng tamoxifen.

Thời gian điều trị với Aromatase Inhibitors

Mặc dù người ta khuyến cáo rằng người ta tiếp tục dùng tamoxifen hoặc chất ức chế aromatase trong 5 năm trước đây, dữ liệu mới hơn cho thấy việc dùng các loại thuốc này trong 10 năm tiếp tục làm giảm nguy cơ tái phát. Nó khá nổi tiếng rằng ung thư vú có thể tái phát nhiều năm hoặc thậm chí nhiều thập kỷ sau khi khối u chính được điều trị, và nguy cơ này đặc biệt cao ở những phụ nữ có các khối u dương tính thụ thể estrogen. Chúng tôi không biết tại sao một số bệnh ung thư vú trở lại sau nhiều năm hoặc nhiều thập kỷ, nhưng chúng tôi biết điều này xảy ra quá thường xuyên.

Cả hai thuốc ức chế tamoxifen và aromatase đều tiếp tục hoạt động sau khi ngưng thuốc, mặc dù một số nhà nghiên cứu tin rằng liệu pháp hormon liên tục có thể kéo dài đến hơn 10 năm trong tương lai. Điều đó nói rằng, những lợi ích có thể cần phải được cân nhắc đối với những rủi ro.

Chi phí của các chất ức chế Aromatase

Không giống như tamoxifen đã được khoảng một vài thập kỷ và có hình thức chung chung, các chất ức chế aromatase có thể tốn kém. Các chương trình bảo hiểm thường chi trả một phần chi phí, mặc dù họ chỉ có thể cung cấp bảo hiểm cho một trong các loại thuốc trong lớp này. Nếu bạn đang gặp khó khăn affording AI của bạn, hãy kiểm tra những lời khuyên về quản lý chi phí điều trị nội tiết tố .

Một từ từ

Các chất ức chế aromatase hoạt động bằng cách ngăn chặn việc sản xuất estrogen trong các tế bào mỡ, nguồn estrogen chính ở phụ nữ sau mãn kinh. Chúng tôi đã biết trong một vài thập kỷ rằng tamoxifen có thể làm giảm đáng kể nguy cơ tái phát ung thư vú và những con số này dường như tốt hơn với các chất ức chế aromatase.

Thật không may, và như với bất kỳ loại thuốc, tác dụng phụ là phổ biến, và đau nhức cơ thể có thể là khó chịu nhất. Nếu bạn đang trải qua những điều này, hãy làm việc với bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn. Đôi khi rất hữu ích khi chuyển sang một loại thuốc khác trong lớp này. Phương pháp điều trị tích hợp từ massage đến thiền cũng có thể hữu ích. Nó cũng quan trọng để nhắc nhở chính mình tại sao bạn đang dùng thuốc. Tác dụng phụ có thể gây khó chịu nhưng thích hợp hơn khi có tái phát. Bây giờ bisphosphonates được khuyến cáo cùng với các chất ức chế aromatase, mối quan tâm của việc giảm mật độ xương và loãng xương có thể ít hơn của một vấn đề sau đó trong quá khứ.

Hãy nhớ rằng mọi phụ nữ đều khác nhau và không có thời gian "ma thuật" để mọi người nên uống những loại thuốc này. Đối với mỗi người, điều quan trọng là phải cân nhắc các lợi ích tiềm năng chống lại các tác dụng phụ có kinh nghiệm và các rủi ro tiềm ẩn. Hãy chắc chắn để hỏi rất nhiều câu hỏi và là người ủng hộ riêng của bạn trong việc chăm sóc của bạn. Không ai có động lực nhiều hơn là bạn phải sống cuộc sống của bạn không bị ung thư.

> Nguồn:

> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Bổ trợ đàn áp buồng trứng trong ung thư vú tiền mãn kinh. Tạp chí Y học New England . 2015. 372 (5): 436-446.

> Hague, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Bệnh tim mạch Sau khi sử dụng chất ức chế Aromatase. JAMA Oncology . 2016. 2 (12): 1590.

> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Adjuvant Exemestane với ức chế buồng trứng trong ung thư vú tiền mãn kinh. Tạp chí Y học New England . 2014. 371 (2): 107-118.

> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Tăng cường bổ sung Aromatase bổ sung sau khi điều trị nội tiết tuần tự (DATA): Một thử nghiệm ngẫu nhiên, giai đoạn 3. The Lancet Oncology . 2017. 18 (11): 1502-1511.