Các nghiên cứu ở châu Phi và châu Âu rút ra kết luận khác nhau
Vào tháng 12 năm 2014, hai nghiên cứu điều tra độc lực so sánh HIV ở Nam Phi và châu Âu, tương ứng, đã thu hút hai kết luận rất khác nhau.
Việc đầu tiên, được tiến hành ở Botswana và Nam Phi, cho rằng sự thích ứng của virus đối với một số gen kháng HIV nhất định - được gọi là kháng nguyên bạch cầu người B (HLA-B) - làm suy yếu khả năng nhân bản của virus, do đó làm chậm tiến triển của bệnh.
Thứ hai, sau một nhóm bệnh nhân châu Âu trong nhiều năm, nhìn cụ thể về tải lượng virus trung bình và số lượng CD4 ngay sau giai đoạn nhiễm trùng cấp tính và kết luận rằng, về mặt tiến triển của bệnh , HIV trở nên độc hại hơn nhiều tiến triển của bệnh.
Làm thế nào có thể là hai nghiên cứu đã kết thúc với những cách giải thích nổi bật khác nhau như vậy? Chỉ đơn giản là trường hợp thiết kế nghiên cứu có vấn đề, hay có khả năng là sự biến đổi của virus từ lục địa sang lục địa — thậm chí cả quốc gia này - đã dẫn dắt các nhóm các nhà khoa học theo hướng hoàn toàn ngược lại?
Đo độc lực HIV ở Botswana và Nam Phi
Trong nghiên cứu đầu tiên, các nhà khoa học tại Đại học Oxford, đứng đầu là nhà nghiên cứu trưởng Rebecca Payne, đã đặt câu hỏi liệu sự hiện diện của một số gen HLA-B có liên quan chặt chẽ với tiến triển bệnh chậm hơn và kiểm soát virus tốt hơn hay không. "thể dục virus".
Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng một số quần thể nhất định có tỷ lệ cao hơn các cá nhân với đột biến kháng thuốc hiếm gặp này, từ 75% ở Nhật Bản đến 20% ở Nam Phi. Khi nhìn vào sự khác biệt, các nhà điều tra bắt đầu tự hỏi liệu điều này có thể đóng góp, một phần nào đó, với sự khác biệt lớn trong dịch giữa các nước có tỷ lệ thấp như Nhật Bản và các vùng siêu phổ biến như châu Phi cận Sahara.
Vì tỷ lệ HIV vẫn còn tương đối thấp ở Nhật Bản, các nhà nghiên cứu tập trung nghiên cứu của họ về một nhóm bệnh nhân ở Botswana, một quốc gia mà dịch HIV đã lên đến đỉnh điểm vào năm 2000 và so sánh nó với một nhóm thuần tập ở Nam Phi. đỉnh cao của nó trong năm 2010.
Cuộc khảo sát ban đầu cho thấy tải lượng virus trung bình ở những bệnh nhân không được điều trị ở Botswana, nơi bệnh "già hơn", thấp hơn nhiều so với Nam Phi, nơi bệnh này mười năm "trẻ" (15.350 bản sao / mL so với 29.350 bản sao / ml, tương ứng). Hơn nữa, mặc dù có CD4 đếm 50 tế bào / mL thấp hơn so với Nam Phi, Botswanans với HIV có xu hướng sống lâu hơn, cho thấy một loại phụ ít nguy hiểm hơn.
Với bằng chứng này trong tay, các nhà điều tra sau đó đã xem xét cấu trúc di truyền của HIV của bệnh nhân và nhận thấy số lượng Botswanans cao hơn có đột biến HLA-B “thoát” (nghĩa là virus đã thích nghi với sự hiện diện của phân tử HLA) để thoát khỏi phát hiện). Khi làm như vậy, các nhà khoa học tin rằng "thể lực" của virus có thể đã bị suy yếu, làm chậm khả năng nhân bản của nó cũng như khả năng của nó làm hỏng hệ miễn dịch của bệnh nhân.
Tất cả đã nói, 46% của nhóm thuần tập Botswana có đột biến HLA-B chính so với chỉ 38% người Nam Phi.
Xét nghiệm ống nghiệm dường như hỗ trợ giả thuyết, với HIV từ mẫu Botswanan sao chép chậm hơn 11% so với Nam Phi.
Dựa trên dữ liệu thống kê từ các phòng khám tiền sản, Payne và nhóm của cô cũng cho rằng độc lực HIV có thể đã bắt đầu suy yếu ở Nam Phi, với tải lượng virus trung bình ở những phụ nữ không được điều trị giảm từ 13.550 năm 2002-2005 xuống còn 5.750 trong năm 2012- 2013.
Đo lường sự lan truyền HIV trong Nhóm nghiên cứu CASCADE Châu Âu
Nghiên cứu châu Âu đã thực hiện một phương pháp tiếp cận thực tế đơn giản hơn nhiều, trong đó dữ liệu bệnh nhân từ nhóm nghiên cứu CASCADE dài hạn, châu Âu và được phân tích từ 1979 đến 2002.
Trong nghiên cứu của họ, các nhà điều tra CASCADE tập trung vào hai yếu tố chính:
- số lượng CD4 trung bình sau khi chuyển đổi huyết thanh (xác định cách nhiễm HIV sâu sắc đã làm suy yếu hệ miễn dịch của một người), và;
- "điểm đặt" virus trung bình (nơi tải lượng virus lắng xuống sau giai đoạn nhiễm trùng cấp tính, với tải lượng virus cao hơn thường tương quan với sự tiến triển của bệnh nhanh hơn).
Trong phân tích hồi cứu, các nhà nghiên cứu nhận thấy số lượng CD4 trung bình giảm từ 770 tế bào / mL năm 1979 xuống còn 570 tế bào / mL vào năm 2002, trong khi điểm đặt virus trung bình gần gấp ba lần từ 11.200 năm 1979 lên 31.000 năm 2002.
Thậm chí còn liên quan nhiều hơn là tốc độ mà căn bệnh này dường như tiến triển, hàng năm, ở những người nhiễm HIV. Theo nghiên cứu, thời gian trung bình để số lượng CD4 của bệnh nhân giảm xuống dưới 350 - giai đoạn mà điều trị kháng virus được khuyến cáo - giảm từ 7 năm 1979 xuống chỉ còn 3,4 năm vào năm 2002.
Sự khác biệt chính trong nghiên cứu
Cả hai nghiên cứu cuối cùng đều có những hạn chế của họ, với thiết kế nghiên cứu có khả năng sẽ thúc đẩy cuộc tranh luận giữa các nhà khoa học và nhà hoạch định chính sách. Trong số các khác biệt chính:
- Trong khi nghiên cứu ở Châu Phi xem xét số liệu thống kê từ hơn 2.000 bệnh nhân ở Botswana và Nam Phi, số lượng bệnh nhân thực tế trong mẫu năng suất nhân bản không chỉ nhỏ (16 từ Nam Phi và 63 từ Botswana). . Ngược lại, gần 16.000 bệnh nhân được bao gồm trong nhóm thuần tập CASCADE, tất cả đều được điều tra trong thời gian dài hơn.
- Trong khi Payne và nhóm của cô tập trung vào tác động của đột biến do HLA gây ra đối với tải lượng virus của bệnh nhân, họ không thể cho thấy sự hiện diện của những đột biến này có ảnh hưởng đến sự suy giảm CD4. Ngược lại, các nhà nghiên cứu CASCADE coi trung tâm năng động tải lượng virus / CD4 để thiết lập độc lực HIV. Họ cũng giới hạn chỉ bao gồm những bệnh nhân đã được chẩn đoán trong vòng ba tháng nhiễm bệnh, cung cấp một điểm khởi đầu rõ ràng hơn để đo lường sự tiến triển của bệnh / CD4.
- Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là nhóm CASCADE chỉ tiến hành phân tích độ nhạy trên người da trắng, đồng tính nam (để đảm bảo tính phổ biến hơn trong lịch sử điều trị và tập hợp virus). Trong khi phân tích cho rằng độc lực có thể đang giảm ở châu Âu nói chung - với tải lượng virus cộng đồng giảm từ 31.000 năm 2002 xuống còn 25.500 trong năm 2008 - điều tương tự cũng không thể nói cho người đồng tính nam. Vì nó được biết rằng sự lây lan nhanh chóng của HIV qua dân số nam đồng tính (cùng với mức độ tiếp xúc với điều trị cao hơn) đã dẫn đến sự đa dạng di truyền và khả năng kháng truyền cao hơn, có thể là tập hợp virus ảnh hưởng đến nhóm này có thể độc.
- Ngược lại, nghiên cứu ở Châu Phi được tiến hành ở những quốc gia mà tình dục khác giới không chỉ là phương thức lây truyền chính mà ở đó, cho đến gần đây, ít người được tiếp xúc với liệu pháp HIV hơn . Kết quả là, sự đa dạng di truyền của HIV ở miền Nam châu Phi được coi là ít hơn nhiều, với một số nghiên cứu cho thấy rằng sự biến đổi theo vùng của virus có thể cho phép sự khác biệt sâu sắc về độc lực HIV.
Tóm lại, bất chấp những bất cập trong nghiên cứu châu Phi và những hạn chế của nghiên cứu CASCADE, cả hai kết luận đều có thể là chính xác. Các điều tra thêm được dự kiến từ cả hai đội.
Nguồn:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Ảnh hưởng của sự thích ứng HIV theo hướng HLA đối với độc lực trong các quần thể tỷ lệ hiện nhiễm HIV cao." PNAS. Ngày 16 tháng 12 năm 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Xu hướng thời gian trong các dấu hiệu tiên lượng về độc lực và truyền nhiễm HIV-1: một nghiên cứu đoàn hệ quan sát." L ancet HIV. Tháng 12 năm 2014; 1 (3): e119-126.