Sự khác biệt tồn tại trong ung thư vú di truyền
Nhiều người đã trở nên lo lắng về "di truyền" hoặc ung thư vú di truyền. Chúng tôi biết rằng đột biến BRCA có thể làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển ung thư vú của bạn. Nhưng đối với những người bị ung thư vú , làm thế nào để sống sót so với những người phát triển ung thư vú nhưng không có những đột biến gen này? Bây giờ chúng tôi có một số nghiên cứu đã xem xét câu hỏi này.
Chắc chắn, thật đáng sợ khi biết rằng bạn mang theo một trong những đột biến này. Nếu bạn thực hiện đột biến BRCA, điều đó có thể có nghĩa là nhiều xét nghiệm bổ sung, việc ra quyết định đau tim và điều trị mệt mỏi nếu ung thư phát triển. Nhưng nghiên cứu mới về sự tồn tại lâu dài với những đột biến này có thể làm giảm một số nỗi sợ của bạn.
Nó là cần thiết, tuy nhiên, để xem xét các nghiên cứu nói chung. Một số nghiên cứu chỉ nhìn vào phụ nữ trẻ. Những người khác đã xem xét các khoảng thời gian khác nhau khi đánh giá sự sống còn. Và những người khác đã đánh giá những phương pháp điều trị nào có thể cải thiện sự sống còn nhiều nhất cho những phụ nữ bị đột biến BRCA.
Hãy bắt đầu bằng cách xem xét đột biến BRCA, tại sao chúng lại quan trọng trong sự phát triển của ung thư vú, và cách những ung thư này có thể khác với ung thư vú không di truyền, và sau đó nói về những gì chúng ta học được từ quan điểm sống sót.
Đột biến BRCA — Định nghĩa và chức năng của gen BRCA
Chúng ta biết rằng ung thư thường phát triển sau khi một loạt các đột biến gen DNA diễn ra.
Các gen của chúng ta giống như một bản thiết kế mang thiết kế cho các protein được tạo ra trong cơ thể chúng ta. Các hướng dẫn được thực hiện trên các gen mang theo các hướng dẫn để tạo ra các protein khác nhau, từ các enzyme phá vỡ thức ăn của chúng ta, đến các protein hoạt động để giữ cho chúng ta khỏi bị ung thư.
Các đột biến hạn đề cập đến bất kỳ loại thiệt hại cho DNA mà thay đổi thành phần của nó.
DNA của chúng ta được tạo thành từ 46 nhiễm sắc thể, 23 từ các bà mẹ của chúng ta và 23 từ những người cha của chúng ta. Gen, lần lượt, là các phần của nhiễm sắc thể mang theo các hướng dẫn để sản xuất các protein cụ thể. Các hướng này được tạo thành giống như một chuỗi các chữ cái (cặp cơ sở) hoạt động như một mã.
Nếu các chữ cái (base) trong một gen được trộn lẫn, các hướng có thể không chính xác và do đó là một kế hoạch chi tiết cho một protein bất thường. Đôi khi các căn cứ được thêm vào (bổ sung), đôi khi chúng bị xóa (các đột biến xóa) và đôi khi chúng được sắp xếp lại. (Cũng có những thay đổi khác cũng có thể xảy ra). Điều gì xảy ra sau khi đột biến được kế thừa hoặc có được khi trưởng thành, phụ thuộc vào chức năng của gen cụ thể.
Các gen BRCA là các gen ức chế khối u . Chúng mã hóa cho các protein ngăn chặn sự phát triển của các khối u như ung thư vú và ung thư buồng trứng. Cụ thể, các gen BRCA mã hóa cho các protein chịu trách nhiệm sửa chữa tổn thương DNA trong tế bào của chúng ta (chúng sửa chữa đứt gãy trong DNA sợi kép).
Mỗi tế bào của chúng tôi chứa hai gen BRCA, một bản sao từ mẹ của chúng tôi và một bản sao từ cha của chúng tôi. Các gen BRCA có khả năng lặn tự phát, có nghĩa là cả hai bản sao của gen này phải được biến đổi để gây ung thư liên quan đến đột biến gen phát triển.
Vì hầu hết mọi người chỉ thừa kế một gen đột biến (được viết là BRCA1 / 2), đột biến BRCA làm tăng nguy cơ ung thư (mang khuynh hướng di truyền đến ung thư) nhưng không có nghĩa là bạn sẽ phát triển ung thư. Để ung thư bắt đầu, bản sao gen khác cần phải được biến đổi. Đột biến thứ hai này thường được mua lại (từ tổn thương DNA do môi trường, lựa chọn lối sống hoặc sự chuyển hóa bình thường của tế bào).
Nó có thể gây nhầm lẫn khủng khiếp khi chúng ta nói về những loại đột biến khác nhau này, mặc dù nó giải thích tại sao không phải ai cũng bị đột biến BRCA sẽ phát triển ung thư.
Hai đột biến dẫn đến ung thư vú ở phần lớn phụ nữ là BRCA + và phát triển ung thư vú bao gồm đột biến dòng mầm và đột biến có được.
- Đột biến gen hoặc đột biến di truyền (bao gồm các đột biến BRCA như được thảo luận ở đây) được truyền từ một người mẹ hoặc người cha sang một đứa trẻ khi thụ thai.
- Soma hoặc đột biến thu được (đột biến xảy ra như là kết quả của DNA thiệt hại liên quan đến môi trường, yếu tố lối sống, hoặc thậm chí bình thường quá trình trao đổi chất trong tế bào) xảy ra bất cứ lúc nào trong cuộc sống của một người.
(Ngoài ra còn có các gen liên quan đến ung thư được gọi là oncogenes được thừa hưởng trong một thời gian thống trị autosomal để chỉ có một bản sao của một gen đột biến là cần thiết để thúc đẩy sự phát triển của ung thư, nhưng điều này nằm ngoài phạm vi của bài viết này).
Hiểu đột biến BRCA
Khi nói về nguy cơ đột biến BRCA, điều quan trọng là chỉ ra rằng chúng ta không nói về một thay đổi cụ thể đối với ADN. Thay vào đó có hàng trăm cách khác nhau trong đó gen BRCA có thể bị đột biến. Như đã nói ở trên, những gen này có thể có thêm một cơ sở (thư), một cơ sở còn thiếu, hoặc các căn cứ có thể được sắp xếp lại theo một cách nào đó.
Có một số khác biệt về nguy cơ ung thư giữa đột biến BRCA1 và BRCA2, cũng như loại đột biến cụ thể có trong gen. Nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ không có đột biến BRCA là khoảng 12%. Đối với những người có đột biến BRCA1, nguy cơ trung bình là 55 đến 65% (và có thể cao tới 87%). Đối với những người có đột biến BRCA2, khoảng 45% phụ nữ sẽ phát triển ung thư vú ở tuổi 70.
Ung thư buồng trứng xảy ra trong khoảng 1,3% phụ nữ nói chung. Đối với những người có đột biến BRCA1, 39 phần trăm được dự kiến sẽ phát triển ung thư buồng trứng, trong khi 11-17 phần trăm những người có đột biến BRCA2 sẽ phát triển bệnh.
Có những loại ung thư khác có thể liên quan đến đột biến BRCA, chẳng hạn như ung thư tuyến tiền liệt, ung thư tuyến tụy, và thậm chí ung thư phổi .
Sự khác biệt trong ung thư vú ở phụ nữ bị đột biến BRCA
Có một số khác biệt trong ung thư vú giữa những phụ nữ có đột biến BRCA và những người không có những đột biến này. Điều này quan trọng vì một số khác biệt này có thể giải thích cho sự khác biệt trong sự sống còn.
Đột biến BRCA phổ biến hơn ở những phụ nữ trẻ bị ung thư vú. Đối với những người dưới 40 tuổi, người ta cho rằng có tới 10% các bệnh ung thư có liên quan đến việc bị BRCA dương tính. Ngược lại, con số này là gần 5% ở phụ nữ lớn tuổi mắc bệnh.
Ung thư vú ở phụ nữ có đột biến BRCA có xu hướng mắc bệnh ung thư với một khối u cao hơn. Lớp khối u là thước đo sự hung hăng của khối u.
Ung thư vú ở phụ nữ có đột biến BRCA (đặc biệt là đột biến BRCA1) ít có khả năng là thụ thể estrogen hoặc thụ thể progesterone dương tính. Họ cũng ít có khả năng trở thành HER2 dương tính . Các thụ thể Hormone , cũng như HER2, là các thụ thể trên bề mặt của các tế bào ung thư vú mà estrogen hoặc các yếu tố tăng trưởng liên kết với việc thúc đẩy quá trình ung thư.
Nói cách khác, ung thư vú " ba âm tính " phổ biến hơn ở phụ nữ có đột biến BRCA. Nói chung, ung thư vú âm tính gấp ba lần là khó khăn hơn để điều trị, vì không phải liệu pháp nội tiết cũng như các tác nhân nhắm mục tiêu HER sẽ có hiệu quả.
Trên một lưu ý tích cực, ung thư vú ở phụ nữ có đột biến BRCA có xu hướng đáp ứng tốt hơn với hóa trị liệu bổ trợ (hóa trị được đưa ra trước khi phẫu thuật) so với những người không có đột biến này.
Các đột biến BRCA so với ung thư vú gia đình không phải BRCA (BRCAX)
Thường khó hiểu khi nói về đột biến BRCA và ung thư vú di truyền . Đột biến BRCA là nguyên nhân gây ung thư vú di truyền nhưng không phải tất cả ung thư vú di truyền đều do đột biến BRCA. Nhìn chung, đột biến BRCA chiếm từ 20 đến 25% ung thư vú di truyền và 5 đến 10% ung thư vú nói chung.
Ung thư vú di truyền không liên quan đến đột biến BRCA được gọi là ung thư vú gia đình không BRCA hoặc BRCAX. Các đột biến gen có liên quan đến ung thư vú bao gồm những người trong ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 và TP53. Có thể còn rất nhiều người đang chờ khám phá, nhưng nghiên cứu vẫn đang trong giai đoạn đầu.
Sống sót với và không có đột biến BRCA (Nghiên cứu năm 2018)
Khi nói về sự sống còn với đột biến BRCA, điều quan trọng cần lưu ý là chúng ta đang nói về thống kê. Chúng tôi có thông tin về cách người "trung bình" với đột biến BRCA "trung bình" có thể làm và kết quả của họ. Nhưng vì có nhiều biến thể cụ thể trong những đột biến này và mọi người chọn các cách khác nhau để quản lý ung thư của họ, số liệu thống kê không nhất thiết dự đoán kết quả của từng người. Con người không phải là số liệu thống kê.
Một nghiên cứu năm 2018 được công bố trên tạp chí Lancet Oncology là nghiên cứu lớn nhất để so sánh sự sống còn của ung thư vú ở những người bị đột biến BRCA so với những người bị ung thư vú lẻ tẻ. về sự sống còn với ung thư vú liên quan đến đột biến BRCA.
Nhóm phụ nữ từ 40 tuổi trở xuống được theo dõi trong 10 năm, với sự sống sót được đánh giá ở một, năm, và 10 năm sau khi chẩn đoán. Sau 10 năm, tỷ lệ sống sót cho những người bị BRCA dương tính và BRCA âm tính đều giống nhau. Trong thực tế, trong vài năm đầu tiên, những người có đột biến BRCA và ung thư vú âm tính gấp ba lần có kết quả tốt hơn một chút so với những người có ba bệnh tiêu cực lẻ tẻ. Những người có đột biến BRCA có nhiều khả năng có phẫu thuật cắt bỏ đôi, nhưng không có sự khác biệt nào là sự sống còn giữa những người đã cắt bỏ vú hoặc cắt bỏ khối u bằng xạ trị.
Hạn chế và so sánh với các nghiên cứu tồn tại BRCA khác
Nghiên cứu năm 2018 đã đề cập ở trên là đáng khích lệ nhưng có một số hạn chế quan trọng khi nhìn vào sự sống còn với các bệnh ung thư vú đột biến BRCA.
Tuổi tác: Nghiên cứu này chỉ nhìn vào phụ nữ dưới 40 tuổi, và có một số khác biệt quan trọng giữa phụ nữ trẻ bị ung thư vú và phụ nữ lớn tuổi bị bệnh. Chúng tôi không biết nếu những kết quả này sẽ giống nhau nếu phụ nữ lớn tuổi được so sánh.
Thời gian nghiên cứu: Một vấn đề với nghiên cứu 2018 là nó chỉ theo dõi phụ nữ trong 10 năm. Phụ nữ có đột biến BRCA có nhiều khả năng phát triển ung thư vú thứ hai ở vú khác của họ, điều này có thể tạo nên sự khác biệt sau giai đoạn nghiên cứu 10 năm.
Một nghiên cứu dài hơn theo sau những phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn đầu (giai đoạn 1 và 2) và đột biến BRCA1 và BRCA2 trong 20 năm đã cho thấy sự sống còn tăng ở những phụ nữ cắt bỏ vú hai bên (loại bỏ vú không ung thư). Trong thực tế, đã có một giải phẫu cắt bỏ đôi một nửa giảm nguy cơ tử vong cho những phụ nữ này trong khoảng thời gian từ 10 đến 20 năm sau chẩn đoán ban đầu của họ.
Phần lớn các trường hợp tử vong trong thời kỳ đó nằm trong số những người phát triển ung thư vú thứ hai ở vú (trái ngược) khác. Khoảng thời gian trung bình giữa sự phát triển của ung thư vú đầu tiên và ung thư vú thứ hai (không liên quan) là 5,7 năm. Nghiên cứu này củng cố ý nghĩ rằng việc đánh giá các lựa chọn điều trị tốt nhất có thể cần các nghiên cứu dài hạn hơn.
Loại phẫu thuật: Các loại phẫu thuật một người phụ nữ với một đột biến BRCA trải qua, như đã lưu ý trong nghiên cứu dài hơn ở trên, có thể tạo sự khác biệt. Trong nghiên cứu năm 2018, không có sự khác biệt về sự sống còn giữa những người có cắt lumpectomy hoặc những người đã cắt bỏ vú hoặc cắt bỏ vú đôi. Điều này có thể khác nếu phụ nữ được theo dõi sau 10 năm. Vì nhiều người trong số những phụ nữ này có thể được mong đợi sống vài thập kỷ, điều này rất quan trọng cần lưu ý.
Các phương pháp điều trị khác cũng có thể ảnh hưởng đến sự sống còn. Một nghiên cứu năm 2013 cũng cho thấy rằng sự sống còn là tương tự giữa phụ nữ âm tính BRCA dương tính và BRCA trong 10 năm. Tuy nhiên, nghiên cứu đó cho thấy đối với những phụ nữ bị đột biến BRCA1 và ung thư vú giai đoạn đầu, việc loại bỏ buồng trứng và ống dẫn trứng (oophorectomy) đã cải thiện sự sống còn. Các nghiên cứu khác cũng đã lưu ý sự cải thiện này trong sự sống còn với phẫu thuật cắt bỏ túi.
Thử nghiệm đột biến: Như đã nói ở trên, xét nghiệm đột biến gen vẫn còn trong giai đoạn trứng nước. Có thể có kết quả sai trong nghiên cứu khi các phương pháp thử nghiệm khác nhau được sử dụng.
Các yếu tố nguy cơ khác : Một nghiên cứu cho thấy tỷ lệ sống sót của ung thư vú thực sự cao hơn ở những người có đột biến BRCA nhưng có một vài ngoại lệ. Phụ nữ của di sản Do Thái Ashkenazi và những người bị ung thư vú di căn có tỉ lệ sống thấp hơn nếu BRCA dương tính.
Những người sống sót: Nghiên cứu năm 2018 đã được đề cập trong tài liệu tham khảo cho những người không bị ung thư vú. Điều quan trọng cần lưu ý là mục đích của nghiên cứu là xem xét sự sống còn ở những phụ nữ đã bị ung thư vú và đột biến BRCA. Nghiên cứu này không xem xét "những người ủng hộ", thuật ngữ được sử dụng để mô tả những phụ nữ bị đột biến BRCA có nguy cơ mắc bệnh ung thư vú.
Một từ từ
Nhiều người đã hỏi liệu những người có đột biến BRCA có sự khác biệt về sự tồn tại của những người bị ung thư vú không di truyền hay không. Một nghiên cứu năm 2018 đã được yên tâm theo một số cách, nhưng cần phải có thời gian đánh giá dài hơn để thực sự biết sự khác biệt tồn tại cũng như xác định các lựa chọn điều trị hiệu quả nhất cho những phụ nữ bị ung thư vú dương tính với BRCA. Tất nhiên, có nhiều yếu tố vượt quá sự sống còn phải được đánh giá khi nhìn vào phương pháp điều trị.
Nhìn vào những nghiên cứu này, rõ ràng là chúng ta có nhiều điều để tìm hiểu về ung thư vú di truyền. Trên thực tế, chúng ta vẫn biết rất ít về đột biến gen không liên quan đến BRCA và nguy cơ ung thư vú.
Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú, hãy dành thời gian nghiên cứu ung thư của bạn . Với thuốc thay đổi rất nhanh, điều quan trọng là mọi người đều là người ủng hộ riêng của họ trong việc chăm sóc ung thư của họ . Mọi phụ nữ đều khác nhau và cách điều trị tốt nhất cho một phụ nữ có thể không giống nhau đối với một phụ nữ khác. Điều quan trọng là mỗi phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh để lựa chọn phương pháp điều trị tốt nhất cho cô ấy và để tôn trọng mong muốn của riêng mình.
> Nguồn:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. và D. Huo. Ảnh hưởng của đột biến đột biến BRCA đối với tiên lượng ung thư vú: Tổng quan hệ thống và phân tích meta. Y học (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Đột biến và đột biến BRCA của Germline trong ung thư vú khởi phát trẻ (POSH): Một nghiên cứu thuần tập tương lai. Lancet Oncology . Xuất bản ngày 11 tháng 1 năm 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Cắt bỏ vú bên cạnh và tồn tại sau khi ung thư vú trong các chất mang đột biến BRCA1 và BRCA2: Phân tích hồi cứu. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Ảnh hưởng của Oophorectomy về sự sống còn Sau khi ung thư vú ở BRCA1 và BRCA2 Carriers đột biến. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Tương tác giữa trạng thái thụ thể nội tiết tố, tuổi tác và sự sống còn ở bệnh nhân với BRCA1 / 2 đột biến mầm bệnh: Một đánh giá có hệ thống và siêu hồi quy. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.