Có tốt hay xấu để có ung thư vú dương tính với HER2?
Nếu bạn được thông báo rằng ung thư vú của bạn là HER2 dương tính, bạn có thể có nhiều câu hỏi về ý nghĩa của điều này. Nhưng nếu bạn giống như nhiều người khác, câu hỏi đầu tiên của bạn có thể là “HER2 có tốt hay xấu không?” Nói cách khác, liệu “tốt hơn” nếu khối u của bạn HER2 dương tính hay HER2 âm tính?
Như chúng ta biết rằng ung thư vú không phải là một bệnh mà là nhiều bệnh khác nhau ở mức độ phân tử, đây là những câu hỏi quan trọng.
Câu trả lời nhanh là HER2 dương tính có thể vừa tốt vừa xấu. Hãy cùng tìm hiểu xem trạng thái HER2 ảnh hưởng như thế nào đến sự xâm lấn của khối u, đến các lựa chọn điều trị, nguy cơ tái phát và tiên lượng.
Đánh giá ngắn gọn
Ung thư vú không phải là một bệnh duy nhất - thực tế, không có hai bệnh ung thư giống nhau - nhưng bây giờ chúng ta có khả năng phá vỡ những loại ung thư này thành các phân nhóm khác nhau dựa trên "trạng thái thụ thể" của các khối u. Ung thư vú khác nhau ở các protein tìm thấy bề mặt tế bào, các protein chịu trách nhiệm cho sự phát triển của các khối u. Những protein này lần lượt liên quan đến những bất thường khác nhau trong vật liệu di truyền của các tế bào ung thư.
Nhiều người đã quen thuộc với bệnh ung thư vú thụ thể estrogen dương tính , trong đó estrogen liên kết với số lượng tăng của các thụ thể này trên các tế bào ung thư vú để kích thích sự phát triển của khối u.
Điều gì xảy ra với ung thư vú dương tính HER2 tương tự, nhưng nó là một loại thụ thể khác trên bề mặt của tế bào ung thư làm tăng sự phát triển và lan rộng của khối u.
Ngoài các thụ thể estrogen trên bề mặt của các tế bào (được kích thích bởi estrogen ), có các thụ thể HER2 trên bề mặt của các tế bào (được đồng kích thích bởi các yếu tố tăng trưởng để thúc đẩy tăng trưởng).
Gen HER2 (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 hoặc HER2 / neu) là một gen (một trong tất cả chúng ta có) mã hóa cho các protein liên quan đến sự phát triển của các tế bào vú.
Nó cũng được gọi là gen ERBB2 và là một gen (protooncogene) được tìm thấy trên nhiễm sắc thể 17.
Các gen HER2 thực hiện các hướng dẫn tạo protein HER2. Các protein này hoạt động như các thụ thể trên các tế bào vú. Khi có quá nhiều bản sao của gen HER2 (do tổn thương vật liệu di truyền trong tế bào hoặc đột biến), nó dẫn đến việc sản xuất quá mức (hoặc "biểu hiện quá mức") của HER2.
Điều quan trọng cần lưu ý là tất cả các tế bào vú - cả ung thư và không ung thư - đều có các thụ thể HER2 trên bề mặt tế bào. Sự khác biệt là các tế bào ung thư vú dương tính với HER2 có từ 40 đến 100 lần số này. Khi các yếu tố tăng trưởng trong cơ thể liên kết với các thụ thể này, nó dẫn đến sự phát triển quá mức của các tế bào vú.
Cũng giống như chúng ta có thuốc cản trở thụ thể estrogen (hoặc giảm estrogen trong cơ thể) để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, giờ đây chúng ta có các loại thuốc can thiệp vào thụ thể HER2 trên HER2 ung thư vú dương tính.
Khoảng 25% (15 đến 30%) ung thư vú dương tính với HER2 (HER2 biểu hiện quá mức).
HER2 Tình trạng tích cực: Tốt hay xấu?
Để trả lời đúng câu hỏi về việc đó là một điều tốt hay một điều xấu là HER2 dương tính, điều quan trọng là phải nói về sự khác biệt giữa các khối u HER2 dương tính và những người HER2 âm tính.
Câu trả lời nhanh là nó có thể tốt hay xấu. Cuối cùng, nhiều người muốn biết tác dụng của ung thư vú dương tính với HER2 là gì, nhưng ngay cả những số liệu thống kê đó cũng có thể gây hiểu nhầm mà không hiểu HER2 có ảnh hưởng tích cực đến sự phát triển của các loại ung thư này hay không.
Một ví dụ để minh họa cho vấn đề này là ung thư vú ở phụ nữ trẻ . Nhìn chung, tỷ lệ sống sót thấp hơn đối với những phụ nữ rất trẻ mắc bệnh nhưng điều này có thể gây hiểu nhầm. Ở những người trẻ tuổi, bệnh thường được chẩn đoán ở giai đoạn cao hơn. Vì vậy, mặc dù một phụ nữ trẻ tuổi có thể chịu đựng điều trị tốt hơn và có tỉ lệ sống tốt hơn ở một giai đoạn cụ thể, tỷ lệ sống tổng thể thấp hơn do giai đoạn chẩn đoán cao hơn.
Câu trả lời nhanh cho dù có một bệnh ung thư vú dương tính với HER2 là tốt hay xấu là "nó phụ thuộc." Do đó, chúng ta cần xem xét các cách thức mà trạng thái HER2 có thể ảnh hưởng đến ung thư. Bao gồm các:
- Loại người phát triển loại khối u này (ví dụ, tuổi trung bình)
- Giai đoạn mà ung thư HER2 được chẩn đoán, so với các khối u âm tính HER2
- Cho dù khối u cũng là thụ thể estrogen dương tính
- Có sẵn các lựa chọn điều trị
- Nguy cơ tái phát
- Tỷ lệ sống chung
Cũng cần lưu ý rằng tình trạng HER2 đôi khi không chính xác và có thể thay đổi sau khi tái phát (xem bên dưới).
Sự khác biệt về rủi ro
Mặc dù chắc chắn có nhiều sự trùng lặp, một số người có nhiều khả năng mắc bệnh ung thư vú dương tính với HER2 hơn những người khác. Hai nghiên cứu, nghiên cứu LACE và nghiên cứu PATHWAYS, đã xem xét các đặc tính của những người có nhiều khả năng trở thành HER2 dương tính hoặc âm tính.
- Phụ nữ có khối u với biểu hiện quá mức của HER2 và thụ thể estrogen âm tính có nhiều khả năng là trẻ hơn, ít có khả năng đã sử dụng liệu pháp thay thế hormone, và có nhiều khả năng là người châu Á hoặc gốc Tây Ban Nha.
- Các khối u HER2 dương tính dường như không liên quan đến việc uống rượu hoặc hút thuốc, và không giống như các thụ thể estrogen, các khối u dương tính hoạt động thể chất dường như không có tác dụng bảo vệ chống lại căn bệnh này.
- Đàn ông bị ung thư vú ít có khả năng hơn phụ nữ có các khối u dương tính với HER2.
- Điều thú vị là người ta thấy rằng các khối u ung thư ở chỗ (DCIS) hoặc giai đoạn 0 có nhiều khả năng là HER2 dương tính hơn ung thư vú xâm lấn, mà một số nhà nghiên cứu tin rằng có liên quan đến quá trình phát triển khối u.
- Một số loại ung thư vú có thể ít có khả năng trở thành HER2 dương tính. Ví dụ, nó không phổ biến đối với ung thư vú niêm mạc (ruột) , ung thư biểu mô tủy , hoặc ung thư biểu mô dạng ống của vú là HER2 dương tính.
- Tình trạng HER2 có thể thay đổi với các yếu tố nguy cơ di truyền đối với ung thư vú. Ví dụ, ung thư vú liên quan đến BRCA1 ít có khả năng trở thành HER2 dương tính.
Kiểm tra độ chính xác và thay đổi trạng thái
Chúng ta thường nói về trạng thái HER2 như thể nó có màu đen và trắng, nhưng đó không phải lúc nào cũng vậy. Có nhiều hình thức kiểm tra khác nhau có thể thay đổi về độ chính xác. Ngoài ra còn có "mức độ" khác nhau của sự tích cực. Ví dụ: một khối u có thể là 1+, 2+ hoặc 3+. Các khối u "kém tích cực" có thể được gọi là có biểu hiện quá mức HER2 thay vì HER2 dương tính.
Bây giờ, các phụ nữ đã có một loại xét nghiệm được kiểm tra lại, vì một số phương pháp thử nghiệm ít chính xác hơn các phương pháp khác. Việc thử lại cũng được đề xuất nếu thử nghiệm được trả về dưới dạng "đường biên giới". Nó cũng quan trọng để đề cập đến tính không đồng nhất của khối u; một phần của khối u vú có thể HER2 dương tính trong khi một phần khác là HER2 âm tính.
Trạng thái HER2 có thể thay đổi và điều này đã gây nhầm lẫn cho nhiều người. Một khối u ban đầu HER2 dương tính có thể HER2 âm tính nếu nó tái phát hoặc lan truyền. Tương tự như vậy, một khối u ban đầu HER2 âm tính có thể trở thành HER2 dương tính nếu nó tái phát. Tình trạng HER2 phải luôn được kiểm tra lại sau khi tái phát.
Sự hung hăng
HER2 ung thư vú dương tính có xu hướng tích cực hơn so với các khối u âm tính HER2.
Các khối u vú được cấp một khối u tại thời điểm chẩn đoán dựa trên sự xuất hiện của các tế bào dưới kính hiển vi. Lớp khối u là một con số được đưa ra để mô tả sự hung hăng của một khối u, với một số ít hung hăng nhất, và một số ba là hung hăng nhất. Các khối u dương tính HER2 có nhiều khả năng có khối u ở mức ba. Những khối u này có xu hướng phát triển nhanh hơn các khối u ở lớp dưới và có nhiều khả năng lây lan sang các hạch bạch huyết.
Lây lan đến các hạch bạch huyết
Ung thư vú HER2 có nhiều khả năng lây lan sang các hạch bạch huyết. Như vậy, giai đoạn chẩn đoán cũng có thể cao hơn so với các khối u âm tính HER2.
Đáp ứng điều trị
Trước khi phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu cho ung thư vú dương tính với HER2, như Herceptin (trastuzumab) , đáp ứng điều trị cho những người mắc bệnh ung thư vú dương tính với HER không tốt cho những người mắc bệnh HER2 âm tính.
Mục tiêu điều trị ung thư vú dương tính với HER2 đã thay đổi tiên lượng, và bây giờ kết quả điều trị cơ bản giống như đối với các khối u âm tính HER2 (mặc dù khối u HER2 có xu hướng lớn hơn). Theo Viện Ung thư Quốc gia, những loại thuốc này đã thay đổi tiên lượng giai đoạn I thành giai đoạn III HER2 ung thư vú dương tính từ kém đến tốt.
Herceptin làm giảm nguy cơ tái phát và cải thiện tỷ lệ sống 10 năm đối với những người mắc bệnh giai đoạn I đến giai đoạn III khoảng 30%.
Tuy nhiên, có nguy cơ tái phát và di căn cao hơn với tình trạng HER2 dương tính, và tỷ lệ sống sót thấp hơn một chút so với HER2 âm tính nhưng các khối u dương tính với thụ thể estrogen.
Những người có khối u dương tính HER2 ít có khả năng phản ứng với hóa trị ung thư vú hơn những người âm tính.
Nguy cơ tái phát
Ung thư vú dương tính với HER2 có nhiều khả năng tái phát (trở lại) sau đó là ung thư vú âm tính HER2. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng ung thư vú giai đoạn đầu (giai đoạn I và giai đoạn II) có khả năng tái diễn gấp 2 đến 5 lần so với các khối u âm tính HER2. Ngay cả các khối u dương tính HER2 rất nhỏ (đường kính dưới 1 cm hoặc nửa inch) với các hạch bạch huyết âm tính có nguy cơ tái phát cao hơn nhiều so với các khối u HER2 âm tính. Điều trị bằng Herceptin có thể làm giảm nguy cơ này một nửa.
Mô hình tái phát ung thư vú cũng có thể khác nhau. Các khối u nhỏ cũng có nhiều khả năng tái phát di căn hơn (ngược lại với tái phát cục bộ hoặc khu vực) nếu chúng là HER2 dương tính.
Di căn
Liệu các khối u dương tính HER2 có nhiều khả năng di căn hơn các khối u âm tính phụ thuộc vào các vị trí di căn ung thư vú mà chúng ta đang xem xét hay không. Nguy cơ di căn tổng thể, đặc biệt là di căn não, được cho là tăng lên, nhưng nhiều nghiên cứu đã được thực hiện trước khi sử dụng rộng rãi Herceptin.
Các nghiên cứu được thực hiện sau khi đưa Herceptin (và các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 khác) phát hiện ra rằng ung thư vú dương tính với HER2 tiếp tục có tỷ lệ di căn não cao. Các khối u dương tính HER2 có xu hướng lan truyền sớm trong quá trình bệnh sang các hạch bạch huyết nách, phổi, tủy xương, buồng trứng và tuyến thượng thận.
Khả năng di căn với các khối u dương tính HER2 có thể khác nhau tùy thuộc vào việc khối u cũng có phải là thụ thể estrogen dương tính hay không. Nguy cơ di căn não, gan, xương và phổi trong các khối u dương tính HER2 cũng bị ảnh hưởng bởi liệu khối u là thụ thể estrogen dương tính hay âm tính.
Nguy cơ di căn cũng có thể phụ thuộc vào các yếu tố liên quan. Ví dụ, nguy cơ di căn gan từ ung thư vú cao hơn với các khối u dương tính HER2 nếu mọi người cũng hút thuốc.
Ung thư vú dương tính ba
Khoảng 50% khối u dương tính HER2 cũng sẽ là thụ thể estrogen dương tính. Các nghiên cứu đã tìm thấy rằng sự kết hợp này có thể dẫn đến một mô hình tái phát khác nhau, nhưng chỉ một vài nghiên cứu đã xem xét các đặc điểm và tác động của các khối u dương tính ba.
Ung thư vú là thụ thể estrogen dương tính và HER2 âm tính (luminal A) có tiên lượng tốt nhất tổng thể. Những người có thụ thể estrogen dương tính và HER dương tính (luminal B) có tiên lượng kém hơn một chút, nhưng tiên lượng vẫn tốt hơn so với những người bị âm tính với thụ thể 3 hoặc âm tính và HER2 biểu hiện quá mức ung thư vú.
Lỗi trong chẩn đoán
Cuộc thảo luận này sẽ không hoàn thành nếu không nhắc đến việc đôi khi ung thư vú được chẩn đoán nhầm là HER2 dương tính hoặc HER2 âm tính. Các bài kiểm tra có sẵn để xác định trạng thái HER2 không phải là dễ dàng. Điều quan trọng là yêu cầu bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn làm xét nghiệm và bạn có nên kiểm tra lại hay không.
Lỗi chẩn đoán (chẩn đoán sai) trong đó một khối u dương tính HER2 được chẩn đoán là âm tính có thể dẫn đến một người không được cung cấp liệu pháp nhắm mục tiêu; phương pháp điều trị có thể cải thiện sự sống còn. Tất nhiên, được chẩn đoán với bệnh HER2 dương tính thực sự là HER2 âm tính có thể dẫn đến việc sử dụng các loại thuốc không có hiệu quả (mặc dù một số khối u âm tính HER2 đã đáp ứng với Herceptin).
Tóm tắt sự khác biệt
Bài viết này đã xem xét nhiều khác biệt giữa HER2 dương tính và ung thư vú âm tính HER2, và những khác biệt này có thể ảnh hưởng đến tiên lượng như thế nào.
HER2 ung thư vú dương tính so với các khối u dương tính thụ thể estrogen có xu hướng là:
- Tích cực hơn (có khối u cao hơn)
- Tìm thấy ở phụ nữ trẻ (và ung thư vú ở phụ nữ trẻ có xu hướng được chẩn đoán trong giai đoạn tiên tiến hơn)
- Gần như bằng nhau để đáp ứng với điều trị bây giờ rằng HER2 nhắm mục tiêu liệu pháp có sẵn
- Nhiều khả năng tái phát / tái diễn
- Nhiều khả năng di căn, ít nhất là đến các địa điểm như não bộ
Những khối u này cũng có tiên lượng kém hơn một chút (mặc dù các đại lý mới hơn đã được phê duyệt, một trong năm 2017, và chúng tôi không biết điều này sẽ ảnh hưởng như thế nào đến tiên lượng.)
Chắc chắn có những ngoại lệ đối với những phát hiện này và chúng ta cần lưu ý rằng mọi người, và mọi ung thư vú, đều là duy nhất.
Một từ từ
Trong khi tổng thể tiên lượng của các khối u dương tính HER2 có xu hướng kém hơn so với những người có thụ thể estrogen dương tính nhưng HER2 âm tính, việc áp dụng rộng rãi các liệu pháp HER2 đang tạo ra sự khác biệt về tỷ lệ sống cũng như nguy cơ tái phát.
Vì các liệu pháp HER2 tương đối mới trong bối cảnh, và nhiều phương pháp điều trị mới hơn đã được phê duyệt trong năm 2017, các số liệu thống kê không nhất thiết phải rất có ý nghĩa. Nếu bạn đang sống với ung thư vú dương tính với HER2, thực tế là đáp ứng với điều trị hiện nay trong các khối u dương tính HER2 bằng với các khối u dương tính thụ thể estrogen là đáng khích lệ.
Với tất cả các thay đổi đang diễn ra trong điều trị, và với các loại thuốc khác đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng, điều quan trọng hơn bao giờ hết để có vai trò tích cực trong điều trị của bạn. Hãy dành một chút thời gian để xem xét một số lời khuyên về cách trở thành người bênh vực của chính bạn trong việc chăm sóc ung thư của bạn .
> Nguồn:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Rượu, hoạt động thể chất, hút thuốc và ung thư vú phụ trong một nghiên cứu trường hợp kiểm soát lồng nhau lớn từ chương trình kiểm tra ung thư vú Na Uy. Ung thư dịch tễ học Biomarkers và phòng chống . 2017 Tháng Chín 6. (Epub in trước).
> Viện Ung thư Quốc gia. Câu chuyện khám phá: Liên kết di truyền của HER2 đối với ung thư vú Spurs Phát triển các phương pháp điều trị mới. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. và V. Caggiano. Tỷ lệ sống sót của ung thư vú được xác định bởi các phân nhóm ER / PR / HER2 và một phân loại thay thế theo khối u sinh học cấp tính và miễn dịch. Tạp chí Dịch tễ học ung thư . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormone Receptor / Nhân tố tăng trưởng biểu bì ở người thụ thể 2-dương tính ung thư vú: Chúng ta đang ở đâu và chúng ta đang đi đâu. Nhận xét điều trị ung thư . 2016. 46: 20-6.