Các loại kiểm tra, độ chính xác và thay đổi trong thử nghiệm HER2
Nếu bạn đã có một sinh thiết hoặc phẫu thuật ung thư vú, bạn có thể nghe nói rằng khối u của bạn là HER2 dương tính hoặc âm tính. Nếu bạn chưa từng nghe, bạn nên hỏi bác sĩ chuyên khoa ung thư về kết quả của xét nghiệm này. Điều quan trọng là phải hiểu xét nghiệm và kết quả HER2, ngay cả khi khối u của bạn là HER2 âm tính.
Khái niệm cơ bản của ung thư HER2 +
Protein HER2 xuất hiện trên bề mặt tế bào vú, cho dù là ung thư hay bình thường.
Một gen (gen HER2 hoặc ERBB2) tất cả chúng ta đều mang theo các chỉ dẫn hoặc kế hoạch chi tiết để sản xuất các protein này. Mỗi tế bào chứa hai bản sao của gen. Khi có thêm các bản sao của gen này (khuếch đại HER2), kết quả là số lượng thụ thể HER2 tăng lên trên bề mặt tế bào vú (biểu hiện HER2). Trong khi các tế bào vú bình thường có khoảng hai triệu trong số các thụ thể này, thì các tế bào ung thư vú dương tính với HER2 có tới gấp 100 lần số lượng này.
Đơn giản, khi các yếu tố tăng trưởng trong cơ thể gắn vào các thụ thể phụ này, nó báo hiệu tế bào phân chia và dẫn đến sự tăng trưởng không kiểm soát được của các tế bào vú mà chúng ta gọi là ung thư.
Khoảng 25% người bị ung thư vú sẽ HER2 dương tính. Trong quá khứ, HER2 dương tính có liên quan với tiên lượng xấu. Bây giờ chúng ta đã có các liệu pháp nhắm mục tiêu (như Herceptin (trastuzumab) ) có thể can thiệp vào các thụ thể này, tiên lượng ung thư vú HER2 tốt hơn nhiều.
Tầm quan trọng của thử nghiệm
Điều quan trọng là phải có kết quả trạng thái HER2 chính xác để nhận được các lựa chọn điều trị tốt nhất cho ung thư vú dương tính với HER2 . Điều này bao gồm các tùy chọn của các liệu pháp nhắm mục tiêu như Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib), và Nerlynx (neratinib).
Các loại hóa trị liệu đặc biệt cho bệnh ung thư vú hoạt động tốt nhất cũng có thể thay đổi theo tình trạng HER2.
Tình trạng HER2 chính xác cũng rất quan trọng trong điều trị ung thư vú dương tính với HER2 di căn . Các mô hình di căn, cũng như điều trị các vị trí cụ thể của di căn, có thể thay đổi dựa trên tình trạng HER2.
Khi nào cần kiểm tra
Tất cả mọi người với bất kỳ loại ung thư vú xâm lấn (xâm nhập) nào đều phải kiểm tra khối u của họ để biết tình trạng HER2. "Ung thư vú" xâm lấn được định nghĩa là bất kỳ bệnh ung thư nào ngoài giai đoạn 0 hoặc ung thư biểu mô tại chỗ . Tất cả các giai đoạn khác của ung thư vú, từ giai đoạn I đến giai đoạn IV, cần được kiểm tra tình trạng HER2 tại thời điểm chẩn đoán và trước khi bắt đầu điều trị.
Các loại thử nghiệm
Có nhiều loại xét nghiệm khác nhau có thể được thực hiện trên một khối u để xác định xem nó có HER2 dương tính hay không. Bao gồm các:
- HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC là phép đo số lượng thụ thể protein HER2 trên bề mặt tế bào ung thư vú hoặc “biểu hiện quá mức HER2”
- Tại chỗ lai (ISH) : ISH là thước đo số lượng bản sao HER2 trong mỗi tế bào ung thư vú hoặc "khuếch đại HER2". Có hai xét nghiệm ISH khác nhau: huỳnh quang (FISH) và ISH tươi sáng.
Có tranh cãi về các biện pháp kiểm tra nào chính xác hơn.
Một số nhà nghiên cứu tin rằng FISH ISH là chính xác hơn, nhưng IHC thường được thực hiện tại Hoa Kỳ. Vì khu vực này đang thay đổi rất nhanh, điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn về thử nghiệm bạn đã làm và tại sao phương pháp cụ thể đó có thể được ưu tiên.
Kết quả kiểm tra
Theo hướng dẫn của ASCO / CAP năm 2013, nếu xét nghiệm HER2 trở lại dưới dạng đường biên giới hoặc tiêu cực, "kiểm tra phản xạ" (tiến hành thử nghiệm ngay) cần được thực hiện với xét nghiệm thay thế. Ví dụ, nếu một IHC cho kết quả biên giới, ISH nên được thực hiện trên cùng một mẫu, và nếu ISH là ranh giới, thì IHC phải được thực hiện trước khi kết quả được báo cáo.
Đôi khi, kết quả của các thử nghiệm HER2 khác nhau, ví dụ, cả IHC và ISH FISH sẽ là đường biên giới, không xác định hoặc tiêu cực. Hiện tại chúng tôi không có hướng dẫn chuẩn về cách tiến hành nếu trường hợp này xảy ra, và bạn và bác sĩ chuyên khoa ung bướu của bạn sẽ cần phải thảo luận cách tiến hành.
Giới hạn thử nghiệm
Ngoài việc có kết quả xét nghiệm không dương tính hoặc âm tính mà là đường biên giới hoặc tiêu cực, có những hạn chế khác có thể có trong xét nghiệm HER. Bao gồm các:
- Sai số (sai sót): Với bất kỳ loại xét nghiệm nào trong phòng thí nghiệm, luôn có nguy cơ sai sót.
- Không lặp lại thử nghiệm nếu kết quả là đường biên giới, không xác định hoặc tiêu cực: Nếu thử nghiệm trở lại dưới dạng đường biên giới, nó sẽ được lặp lại.
- Tính không đồng nhất: Khái niệm về tính không đồng nhất của khối u khá mới và có thể gây nhầm lẫn. Kể từ khi các tế bào ung thư liên tục thay đổi, có thể có một phần của một khối u kiểm tra HER2 dương tính và các bộ phận khác mà xét nghiệm HER2 âm tính. Điều này dễ hiểu hơn khi chúng ta nhận ra rằng các loại khối u khác nhau có thể có các loại tế bào rất khác nhau dưới kính hiển vi.
- Thay đổi: Các khối u có thể thay đổi trạng thái HER2 khác.
Thay đổi trong trạng thái HER2
Chúng ta có xu hướng nghĩ về ung thư như là một bản sao của một tế bào không đúng, trong đó tất cả các tế bào đều giống nhau, nhưng điều này đơn giản là không đúng. Chúng ta biết rằng các tế bào ung thư tiếp tục phát triển các đột biến mới và thay đổi. Các phần khác nhau của một khối u có thể có các tế bào ung thư với các đặc tính khác nhau (sự không đồng nhất của khối u) và những thay đổi này có thể trở nên rõ ràng hơn khi một khối u tiến triển, chẳng hạn như tái phát hoặc bệnh di căn.
Nó không chỉ là trạng thái HER2 có thể thay đổi. Estrogen receptor (ER) và trạng thái thụ thể progesterone (PR) cũng có thể thay đổi khi một khối u tái phát hoặc di căn, và sự thay đổi này trong trạng thái thụ thể được gọi là "sự bất hòa". Một khối u có thể thay đổi từ tích cực sang âm tính đối với một trong các thụ thể này, hoặc ngược lại, từ âm sang dương tính.
Các khối u thay đổi thường xuyên như thế nào? Cơ hội của sự bất hòa giữa khối u ban đầu và di căn đầu tiên hoặc thứ hai (hoặc từ âm sang dương hoặc từ dương sang âm) như sau:
- ER: 20,7%
- PR: 40,7%
- HER2: 19,6%
Trong nghiên cứu này, gần 20% các khối u đã thay đổi trạng thái từ HER2 dương tính thành âm tính hoặc âm sang dương. Biết liệu một khối u đã thay đổi là rất quan trọng trong việc lựa chọn các lựa chọn điều trị tốt nhất,
Có tốt hay xấu nếu tình trạng thụ thể HER2 thay đổi? Miễn là thay đổi được phát hiện (bằng cách thực hiện kiểm tra lặp lại) để các phương pháp điều trị tốt nhất có thể được khuyến cáo, nó dường như không thay đổi trạng thái thụ thể đóng một vai trò lớn trong tiên lượng. Trong nghiên cứu này, các khối u không phù hợp với HER2 (thay đổi trở thành dương tính hoặc âm tính) có tiên lượng tương tự với những khối u không thay đổi trạng thái thụ thể HER2.
Nghiên cứu này cho thấy sự bất hòa giữa di căn ban đầu và di căn đầu tiên hoặc thứ hai, nhưng sự bất hòa có thể xảy ra giữa di căn đầu tiên và thứ hai.
Lặp lại kiểm tra
Ngoài thử nghiệm HER2 cần được thực hiện cho tất cả mọi người tại thời điểm chẩn đoán, có những trường hợp cần kiểm tra lại. Bao gồm các:
- Tại thời điểm tái phát , cho dù đó là tái phát tại địa phương, khu vực hoặc di căn.
- Nếu ung thư vú lan tràn và với bất kỳ di căn mới nào.
- Nếu bạn và bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn cảm thấy rằng xét nghiệm HER2 bạn đã thực hiện không chính xác như các xét nghiệm mới hơn.
Misdiagnosis
Điều gì sẽ xảy ra nếu tình trạng HER2 của bạn bị chẩn đoán sai? Nếu khối u của bạn thực sự là HER2 dương tính nhưng bạn nhận được kết quả âm tính HER2, bạn có thể không nhận được các liệu pháp cải thiện khả năng sống sót. Mặt khác, nếu trạng thái HER2 của bạn thực sự tiêu cực nhưng bạn nhận được kết quả trạng thái HER2 dương tính, bạn có nguy cơ phơi nhiễm với các tác dụng phụ của các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 với ít lợi ích (mặc dù một số người HER2 âm tính có khối u đã phản hồi các liệu pháp nhắm mục tiêu này).
Một từ từ
Thử nghiệm HER2, cùng với thử nghiệm thụ thể estrogen và progesterone, nên được thực hiện trên tất cả các bệnh ung thư vú xâm lấn giai đoạn I đến giai đoạn IV tại thời điểm chẩn đoán và trước khi thực hiện bất kỳ điều trị nào (ngoại trừ thỉnh thoảng cắt bỏ phẫu thuật).
Thử nghiệm cũng nên được lặp lại nếu bạn có một xét nghiệm trở lại như không xác định, nếu bác sĩ ung thư của bạn cảm thấy một loại xét nghiệm khác là chính xác hơn, hoặc nếu ung thư của bạn tái phát hoặc lây lan. Tình trạng HER2 của một khối u có thể thay đổi theo thời gian, ngay cả trong các khu vực khác nhau của một khối u.
Một trạng thái HER2 chính xác là quan trọng trong việc lựa chọn các lựa chọn điều trị tốt nhất cho bệnh ung thư của bạn trong khi giảm thiểu tác dụng phụ của phương pháp điều trị ít có khả năng có hiệu quả. Có một số tranh cãi về các bài kiểm tra tốt nhất cho HER2, và các bài kiểm tra mới hơn và sửa đổi đang được đánh giá ngày hôm nay. Điều này có nghĩa là điều quan trọng là đặt câu hỏi và là người ủng hộ riêng của bạn trong việc chăm sóc ung thư của bạn.
> Nguồn:
> Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ. Thực hành và Hướng dẫn. Ung thư vú. Khuyến nghị cho yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người thụ thể 2 Thử nghiệm trong Cập nhật ung thư vú. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tiến, S. và P. Tan. Tác động của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ năm 2013 / Đại học chuyên gia bệnh học Mỹ Các khuyến nghị hướng dẫn về nhân tố tăng trưởng biểu bì của người thụ thể 2 Xét nghiệm gen Sử dụng Immunohistochemistry và huỳnh quang trong Situ Hybridization cho ung thư vú. Lưu trữ bệnh lý và y học phòng thí nghiệm . 2016. 140 (2): 140-7.
> Thấp hơn, E., Khan, S., Kennedy, D. và R. Baughman. Sự bất hòa của thụ thể Estrogen và HER-2 / neu trong ung thư vú từ thương tổn chính đến vị trí di căn đầu tiên và thứ hai. Ung thư vú (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.