Đối với một vài thập kỷ, nó đã được giáo điều ảo rằng HDL cholesterol là "tốt" loại cholesterol, cao hơn mức HDL của bạn làm giảm nguy cơ tim của bạn, và nâng cao mức cholesterol HDL là một ý tưởng rất tốt. Nhưng kết quả đáng thất vọng từ một số thử nghiệm lâm sàng gần đây đã gọi đó là vấn đề.
Tại sao HDL được coi là “Tốt”
Cholesterol HDL được cho là có thể làm giảm lượng cholesterol dư thừa từ thành mạch máu, do đó loại bỏ cholesterol từ nơi nó có thể góp phần gây xơ vữa động mạch .
Hơn nữa, trong các nghiên cứu dịch tễ học liên quan đến hơn 100.000 cá nhân, những người có mức cholesterol HDL dưới 40 mg / dL có nguy cơ mắc bệnh tim cao hơn đáng kể so với những người có mức HDL cao hơn. Đây là trường hợp ngay cả khi mức cholesterol LDL ("có hại") ở mức thấp. Mức HDL cao hơn cũng có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư vú, đại tràng và ung thư phổi.
Từ những nghiên cứu như vậy, niềm tin rằng thực hiện các bước để tăng mức HDL là một ý tưởng tốt. Đây là giả thuyết HDL được gọi là: mức HDL càng cao, nguy cơ tim của bạn càng thấp.
Mức HDL có thể tăng lên như thế nào?
Mức HDL dường như bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi một hỗn hợp của các yếu tố di truyền và môi trường. Phụ nữ có xu hướng có mức HDL cao hơn nam giới (trung bình 10 mg / dL).
Những người thừa cân, ít vận động hoặc có bệnh tiểu đường hoặc hội chứng chuyển hóa có xu hướng có mức HDL thấp.
Rượu dường như tăng HDL một lượng nhỏ; chất béo trans trong chế độ ăn uống làm giảm nó.
Thuốc thường được sử dụng để giảm cholesterol LDL có tác dụng tương đối nhỏ trên mức HDL. Statin , thuốc giảm cholesterol thường được sử dụng nhất, chỉ tăng HDL tối thiểu.
Fibrates và niacin tăng HDL với số lượng vừa phải.
Đối với hầu hết các phần, bởi vì không có loại thuốc đáng tin cậy sản xuất một sự gia tăng đáng kể trong HDL, khuyến nghị về tăng HDL cholesterol đã tập trung xung quanh kiểm soát cân nặng và nhận được rất nhiều bài tập, với một smattering khuyến nghị chế độ ăn uống ném vào.
Ném nước vào giả thuyết HDL
Bởi vì việc tăng mức HDL được cho là một điều có lợi và vì không có cách dễ dàng hoặc đáng tin cậy để làm như vậy, việc phát triển các loại thuốc làm tăng đáng kể mức HDL đã trở thành mục tiêu chính của một số công ty dược phẩm. Và quả thực, một số loại thuốc này đã được phát triển, và đã dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng để chứng minh sự an toàn và hiệu quả của chúng.
Cho đến nay, những nghiên cứu này đã gây thất vọng, nói ít nhất. Thử nghiệm chính đầu tiên (kết luận vào năm 2006) với thuốc ức chế CETP đầu tiên, torcetrapib (từ Pfizer), không chỉ làm giảm nguy cơ khi HDL tăng nhưng thực sự đã làm tăng nguy cơ tim mạch. Một nghiên cứu khác với chất ức chế CETP khác - dalcetrapib (từ Roche) - đã bị ngừng vào tháng 5 năm 2012 vì thiếu hiệu quả. Cả hai loại thuốc liên quan này làm tăng đáng kể nồng độ HDL, nhưng làm như vậy không dẫn đến bất kỳ lợi ích lâm sàng nào.
Một nghiên cứu đáng thất vọng khác (AIM-HIGH) đã được xuất bản vào năm 2011, đánh giá lợi ích của việc thêm niacin (để tăng mức HDL) lên liệu pháp statin. Nghiên cứu này không chỉ cho thấy bất kỳ lợi ích nào từ việc tăng mức HDL với niacin mà còn cho thấy nguy cơ đột quỵ đã tăng lên ở những bệnh nhân dùng niacin.
Cuối cùng, một cuộc điều tra xuất hiện ở Lancet năm 2012 đã đánh giá lợi ích tiềm năng của việc có một trong các biến thể di truyền làm tăng mức HDL. Các nhà nghiên cứu đã không thể chỉ ra rằng những người có những biến thể như vậy được hưởng bất kỳ giảm nguy cơ tim mạch.
Kết quả của những nghiên cứu này có tất cả mọi người (ngay cả các nhà khoa học đã dành sự nghiệp của họ cho nghiên cứu HDL) nghi ngờ liệu giả thuyết HDL có chính xác không.
Giả thuyết HDL mới
Ít nhất, có vẻ như giả thuyết HDL đơn giản (rằng mức độ ngày càng tăng của "cholesterol HDL" luôn luôn là một điều tốt) đã bị bác bỏ. Khi cholesterol HDL đã được tăng lên thành công bởi các chất ức chế CETP, bởi niacin, hoặc bởi một số biến thể di truyền, không có lợi ích nào được chứng minh.
Các nhà nghiên cứu HDL đang trong quá trình sửa đổi giả thuyết HDL đơn giản của họ. Nó chỉ ra rằng khi chúng ta đo lường "cholesterol HDL", chúng tôi đang thực sự đo một số loại hạt khác nhau. Đáng chú ý, có những hạt HDL lớn và những hạt nhỏ, đại diện cho các giai đoạn chuyển hóa HDL khác nhau.
Các hạt HDL nhỏ bao gồm lipoprotein ApoA-1 , không có nhiều cholesterol. Do đó, các hạt HDL nhỏ có thể được coi là các lipoprotein “rỗng”, đang trên đường tìm ra lượng cholesterol dư thừa từ các mô. Ngược lại, các hạt HDL lớn chứa rất nhiều cholesterol. Những hạt này đã thực hiện công việc nhặt rác của họ, và đang chờ đợi để được đưa trở lại bởi gan.
Theo sự hiểu biết mới hơn này, việc tăng số lượng các hạt HDL lớn sẽ dẫn đến mức HDL trong máu cao hơn - nhưng sẽ không cải thiện khả năng “nhặt rác cholesterol” của chúng ta. Mặt khác, việc tăng các hạt HDL nhỏ sẽ cải thiện việc loại bỏ cholesterol thừa khỏi máu bức tường tàu.
Để hỗ trợ cho giả thuyết sửa đổi này, thực tế là các chất ức chế CETP (các loại thuốc thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng) dường như dẫn đến sự gia tăng các hạt HDL lớn, và không phải là các hạt nhỏ.
Mục tiêu mới cho liệu pháp HDL
Giả thuyết HDL mới chỉ ra sự cần thiết phải tăng các hạt HDL nhỏ.
Để kết thúc này, các hình thức tổng hợp của ApoA-1 đang được phát triển và thử nghiệm ở người. Cách tiếp cận này, không may, đòi hỏi phải truyền tĩnh mạch ApoA-1 - vì vậy nó đang được nhắm mục tiêu đến các điều kiện cấp tính, chẳng hạn như hội chứng mạch vành cấp tính . Các nghiên cứu ban đầu đã khá đáng khích lệ và các thử nghiệm trên người đang diễn ra.
Ngoài ra, một loại thuốc thử nghiệm (cho đến nay được gọi là RVX-208 - Resverlogix) đã được phát triển làm tăng sản xuất riêng của cơ thể ApoA-1. Thuốc uống này cũng đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm trên người.
Ngoài ra, công việc đang được thực hiện để tạo ra các loại thuốc kích thích ABCA1, enzyme trong các mô khuyến khích chuyển cholesterol vào các hạt HDL.
Vì vậy, các nhà nghiên cứu đang chuyển sự chú ý của họ để tìm cách để tăng, hoặc cải thiện chức năng của, các hạt HDL nhỏ (theo giả thuyết mới) có trách nhiệm giảm nguy cơ tim.
Trong luc đo
Trong khi chờ đợi các nhà khoa học phân loại tất cả, và để phát triển và thử nghiệm các phương pháp tiếp cận mới để tăng "đúng loại" của HDL , tất cả chúng ta có thể tiếp tục làm những điều mà chúng ta biết cả tăng cholesterol HDL và giảm nguy cơ tim mạch . Tất cả những điều này là hợp lý, an toàn và hiệu quả.
> Nguồn:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. HDL huyết tương và nguy cơ nhồi máu cơ tim: Một nghiên cứu ngẫu nhiên Mendelian. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche cung cấp thông tin cập nhật về nghiên cứu pha III của dalcetrapib [thông cáo báo chí]. Ngày 12 tháng 5 năm 2012.
Michos ED, CT Sibley, Baer JT, et al. Niacin và liệu pháp phối hợp statin cho hồi quy xơ vữa động mạch và phòng ngừa các biến cố bệnh tim mạch. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl ester chuyển chất ức chế protein torcetrapib và độc tính ngoài mục tiêu. Một phân tích gộp về sự thay đổi bệnh xơ vữa động mạch bằng cách hình ảnh với một thử nghiệm ức chế CETP mới (RADIANCE). Lưu hành năm 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.