Ezetimibe là một loại thuốc làm giảm mức cholesterol . Nó đã được FDA chấp thuận từ năm 2002, và được bán trên thị trường như một loại thuốc độc lập (Zeta) kết hợp với simvastatin (một loại thuốc statin ) như là Vytorin. Tuy nhiên, ezetimibe đã phần nào gây tranh cãi kể từ khi được giới thiệu, và các chuyên gia vẫn tranh luận về vị trí thích hợp của nó trong điều trị rối loạn lipid.
Ezetimibe
Ezetimibe hoạt động bằng cách ngăn chặn sự hấp thu cholesterol từ ruột.
Thông thường, cholesterol được hấp thụ từ ruột được thực hiện bởi chylomicrons đến gan, nơi nó được sử dụng cho một số quy trình quan trọng. Khi lượng cholesterol hấp thụ bị giảm bởi ezetimibe, gan phải lấy nguồn cung cấp cholesterol của nó bằng cách loại bỏ nó khỏi các lipoprotein lưu thông trong máu. Do đó, nồng độ cholesterol trong máu giảm.
Nói chung, ezetimibe hoặc do chính nó hoặc kết hợp với một statin làm giảm lượng cholesterol LDL trong máu khoảng 15%.
Tác dụng phụ của Ezetimibe
Nói chung, ezetimibe được dung nạp tốt. Buồn nôn, tiêu chảy và phản ứng dị ứng có thể xảy ra. Trong khi bệnh cơ (tác dụng phụ cơ) đã được báo cáo với ezetimibe, tương tự như bệnh cơ được thấy với statin , tỷ lệ mắc bệnh này dường như thấp hơn nhiều so với statin. Trong thực tế, ezetimibe có thể được thêm vào một statin liều thấp để đạt được giảm cholesterol mong muốn mà không có bệnh cơ đôi khi được thấy với statin liều cao.
Tranh cãi với Ezetimibe
Khi ezetimibe được chấp thuận lần đầu tiên, nó được bán rộng rãi như Vytorin (ezetimibe và simvastatin), và doanh số bán hàng nhanh chóng. Bạn có thể nhớ lại các quảng cáo thường xuyên tại thời điểm so sánh ngọt ngào của bạn, dì Suzie đến một miếng lớn của shortcake dâu a la mode. Đó là Vytorin.
Nó chỉ ra rằng, trong khi những quảng cáo đó đang chạy và trong khi Merck bán hàng tỷ đô la của Vytorin, ấn phẩm đã bị trì hoãn (đáng ngờ, một số người nói) của một thử nghiệm lâm sàng do Merck tài trợ gọi là nghiên cứu ENHANCE. ENHANCE nhằm mục đích chứng minh rằng Vytorin cải thiện mảng xơ vữa động mạch hơn là chỉ một mình simvastatin. Khi kết quả cuối cùng được phát hành vào năm 2008, người ta đã biết rằng những người được điều trị bằng Vytorin đã làm tồi tệ hơn một chút (không tốt hơn) so với những người dùng simvastatin một mình.
Bởi vì những kết quả tiêu cực (và thực tế là nhiều người coi là chậm trễ trong báo cáo những kết quả được ít nhất là unseemly), doanh số bán hàng của ezetimibe tanked. Và quảng cáo biến mất hoàn toàn.
Sự quan tâm đến ezetimibe đã hồi sinh từ năm 2014, khi kết quả của phiên tòa IMPROVE-IT được công bố. Trong thử nghiệm này, những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp tính (ACS) được phân ngẫu nhiên để chỉ nhận được Vytorin hoặc simvastatin một mình. Sau 6 năm, bệnh nhân nhận được Vytorin đã cải thiện khiêm tốn kết quả lâm sàng (ít đọc cho ACS, và ít cần phẫu thuật bắc cầu hoặc stent ), nhưng không có sự khác biệt trong sự sống còn.
Phân tích phân nhóm của thử nghiệm IMPROVE-It cho thấy hầu như tất cả lợi ích được thấy trong nhóm Vytorin có thể được hạch toán bởi bệnh nhân tiểu đường.
Ở những người không mắc bệnh tiểu đường, không có lợi ích gì khi thêm ezetimibe có thể được hiển thị.
Khi nào nên dùng Ezetimibe?
Nói chung, việc sử dụng ezetimibe nên khá hạn chế. Hướng dẫn được công bố vào năm 2013 về cholesterol không khuyến cáo điều trị cho bất kỳ mức cholesterol mục tiêu cụ thể nào. Thay vào đó, họ tập trung vào việc quyết định có sử dụng thuốc statin hay không. Vì vậy, các loại thuốc giảm cholesterol “phụ” như ezetimibe có rất ít vị trí theo những hướng dẫn này. Các bác sĩ đôi khi kê toa ezetimibe và statin liều thấp ở những người nên dùng statin liều cao, nhưng không thể dung nạp liều cao.
Ngoài ra, ezetimibe đôi khi được sử dụng thay cho statin ở những bệnh nhân không thể dùng statin ở bất kỳ liều nào.
Cuối cùng, trên cơ sở nghiên cứu CẢI TIẾN-IT, nhiều chuyên gia tim mạch cho rằng nó hợp lý để sử dụng ezetimibe cộng với statin ở những bệnh nhân tiểu đường đã có ACS gần đây.
Ngoài những tình huống lâm sàng này, hiện tại không có nhiều lý do để lấy ezetimibe.
> Nguồn:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Thêm vào liệu pháp Statin sau hội chứng mạch vành cấp tính. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES và cộng sự; ENHANCE Các nhà điều tra: Simvastatin có hoặc không có Ezetimibe trong tăng cholesterol máu gia đình. N. Engl. J. Med. 358, 1431–1443 (2008).