Xeljanz là chất ức chế JAK đầu tiên được chấp thuận ở Mỹ; Baricitinib là tiếp theo
Baricitinib là một chất ức chế JAK (Janus kinase) uống được dùng để điều trị viêm khớp dạng thấp . Trong quý đầu tiên của năm 2016, baricitinib đã được đệ trình để xem xét quy định và phê duyệt tiếp thị tại Hoa Kỳ, Liên minh châu Âu và Nhật Bản. Ủy ban Dược phẩm châu Âu của Ủy ban về sản phẩm dược phẩm cho sử dụng con người được đề nghị phê duyệt vào tháng 12 năm 2016.
Vào ngày 13 tháng 2 năm 2017, loại thuốc này đã được chấp thuận để bán trên thị trường cho viêm khớp dạng thấp ở Liên minh châu Âu là Olumiant (baricitinib) . Tại Hoa Kỳ, FDA công bố vào ngày 13 tháng 1 năm 2017 rằng nó đã mở rộng thời gian xem xét cho các ứng dụng thuốc mới cho baricitinib. Phần mở rộng được phép xem xét dữ liệu bổ sung đã được gửi sau khi đơn đăng ký thuốc ban đầu được thực hiện.
Vào ngày 14 tháng 4 năm 2017, FDA đã bất ngờ từ chối baricitinib một lần nữa. FDA đã ban hành một thư trả lời đầy đủ nói rằng cơ quan "không thể chấp thuận đơn đăng ký dưới hình thức hiện tại của nó". FDA cho biết cần thêm dữ liệu lâm sàng để xác định liều thích hợp nhất. Ngoài ra, dữ liệu bổ sung là cần thiết để tiếp tục mô tả mối quan tâm về an toàn trên cánh tay điều trị. Thời gian gửi lại sẽ theo sau các cuộc đàm phán với FDA.
Ngoài ra, các thử nghiệm giai đoạn 2 đang được tiến hành đang nghiên cứu baricitinib cho lupus ban đỏ hệ thống và viêm da dị ứng .
Một thử nghiệm giai đoạn 3 của baricitinib cho viêm khớp vẩy nến dự kiến sẽ bắt đầu vào năm 2017.
Xeljanz là chất ức chế JAK đầu tiên cho viêm khớp dạng thấp
Xeljanz (tofacitinib) là chất ức chế JAK đầu tiên được FDA chấp thuận vào năm 2012 cho người lớn bị viêm khớp dạng thấp vừa đến nặng có phản ứng không đủ với methotrexate .
Có bốn enzyme JAK: JAK1, JAK2, JAK3 và Tyk2. Xeljanz chủ yếu ức chế JAK1 và JAK3, và nó được thực hiện hai lần mỗi ngày. Tương tự, baricitinib ức chế JAK1 và JAK2 và được thực hiện một lần mỗi ngày.
Thử nghiệm bốn giai đoạn 3 cho Baricitinib
Eli Lilly & Company và Incyte Corporation là đối tác trong việc phát triển baricitinib. Lilly và Incyte thực hiện thử nghiệm lâm sàng bốn giai đoạn 3 ở những người tham gia nghiên cứu với bệnh viêm khớp dạng thấp vừa phải.
- Nghiên cứu RA-BUILD - 684 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh hoạt động được phân ngẫu nhiên 2 miligam hoặc 4 mg baricitinib, hoặc giả dược trong 24 tuần. So với giả dược, cả hai nhóm baricitinib thể hiện sự cải thiện đáng kể dựa trên tỷ lệ đáp ứng ACR20 , ACR50 và ACR70. Cũng đáng chú ý trong nghiên cứu này là bằng chứng về x-ray làm chậm tiến triển bệnh với baricitinib, và thực tế là phản ứng với baricitinib xảy ra nhanh chóng, đôi khi chỉ sau một tuần.
- RA-BEACON - 527 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có đáp ứng không đầy đủ với một hoặc nhiều chất ức chế TNF được phân ngẫu nhiên 2 miligam baricitinib, 4 mg baricitinib, hoặc giả dược trong 24 tuần. Tỷ lệ đáp ứng ACR20 cao hơn đã được quan sát thấy ở cả hai nhóm baricitinib so với giả dược. Lợi ích điều trị duy trì xảy ra chỉ với 4 milligram baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoạt động hạn chế hoặc không điều trị với DMARD truyền thống được phân ngẫu nhiên đơn trị liệu methotrexate, 4 milligram baricitinib hoặc 4 milligram baricitinib với methotrexate trong tối đa 52 tuần. Kết quả là tốt hơn đáng kể với đơn trị liệu baricitinib so với đơn trị liệu bằng methotrexate. Việc bổ sung methotrexate vào baricitinib dường như không ảnh hưởng tích cực đến lợi ích, mặc dù sự kết hợp dường như làm chậm bằng chứng về sự tiến triển của bệnh trên X quang.
- RA-BEAM - 1307 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp hoạt động, những người đã nhận được methotrexate nền nhưng không đáp ứng đầy đủ với nó, được chỉ định 4 milligram baricitinib mỗi ngày một lần, hoặc 40 milligam Humira (adalimumab) mỗi tuần khác, hoặc giả dược. Cải thiện lâm sàng đáng kể có liên quan với baricitinib so với giả dược hoặc Humira.
Những người tham gia nghiên cứu đã hoàn thành RA-BUILD, RA-BEGIN hoặc RA-BEAM đủ điều kiện tham gia vào một nghiên cứu mở rộng, được gọi là RA-BEYOND. Nghiên cứu mở rộng kết luận rằng liều 4 bariginib có hiệu quả nhất.
Hồ sơ an toàn của Baricitinib
Thông tin về sự an toàn của baricitinib được thu thập bằng cách phân tích tất cả các thử nghiệm lâm sàng từ giai đoạn 1 đến giai đoạn 3, cộng với nghiên cứu mở rộng. Các thử nghiệm liên quan đến 3.464 bệnh nhân hoàn toàn. Sau khi tiếp xúc với baricitinib, không có sự gia tăng tử vong, bệnh ác tính, nhiễm trùng nghiêm trọng, nhiễm trùng cơ hội, hoặc các tác dụng phụ gây ngưng thuốc. So với giả dược có sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê về tỷ lệ nhiễm herpes zoster ở bệnh nhân được điều trị bằng liều 4mg baricitinib. Điều trị bằng baricitinib cũng liên quan đến sự thay đổi nồng độ hemoglobin, lymphocytes, transaminase, creatine kinase và creatinine - nhưng hiếm khi đủ quan trọng để yêu cầu ngưng thuốc.
Một từ từ
Chất ức chế JAK là loại DMARDS thứ ba, được gọi là DMARDS phân tử nhỏ. Sự sẵn có của baricitinib sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị khác cho viêm khớp dạng thấp, một khi nó được chấp thuận. Sự chấp thuận đó được dự kiến vào năm 2017. Những bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ với methotrexate, các DMARD khác, hoặc các loại thuốc sinh học , sau đó sẽ có một loại thuốc uống khác như một lựa chọn. Đối với một số bệnh nhân, nó có thể là một lựa chọn thuận tiện hơn và thích hợp hơn với các loại thuốc sinh học tự tiêm hoặc sinh học được tiêm truyền.
> Nguồn:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib trong viêm khớp dạng thấp: Evidence-to-date và tiềm năng lâm sàng. Tiến bộ điều trị trong bệnh cơ xương. Tháng 2 năm 2017; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Kết quả được báo cáo của bệnh nhân Từ một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III của Baricitinib ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp và đáp ứng không đầy đủ đối với các tác nhân sinh học (RA-BEACON). Biên niên sử của bệnh thấp khớp. 2017, 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, Tiến sĩ et al. Baricitinib so với Placebo hoặc Adalimumab trong viêm khớp dạng thấp. Tạp chí Y học New England. 2017; 376: 652-662. Ngày 16 tháng 2 năm 2017.
> FDA của Mỹ mở rộng thời gian xem xét cho Baricitinib, một điều trị viêm khớp dạng thấp điều tra. Lilly. Ngày 13 tháng 1 năm 2017.
> FDA Hoa Kỳ cấp thư trả lời hoàn chỉnh cho Baricitinib. Lilly và Incyte qua BusinessWire. Ngày 14 tháng 4 năm 2017.