Giúp các tế bào ác tính lắng nghe tín hiệu tự hủy
CLL là loại bệnh bạch cầu phổ biến nhất. Giống như các loại bệnh bạch cầu khác, CLL là một khối u ác tính của các tế bào máu và tạo máu. Trong CLL, các tế bào ung thư bạch cầu thường phát triển chậm theo thời gian. Những người phát triển CLL có thể có những trải nghiệm rất khác nhau, nhưng thường họ được chẩn đoán và tiếp tục sống mà không có bất kỳ triệu chứng nào cả, trong ít nhất một vài năm.
Thông thường nó là một số lượng máu thường xuyên cho thấy mức độ cao tế bào bạch cầu lymphocyte - và không phải triệu chứng bệnh bạch cầu - mà lời khuyên bác sĩ ra và cuối cùng dẫn đến một chẩn đoán.
Các loại
Các loại CLL khác nhau hoạt động khác nhau. Một số phát triển nhanh hơn những người khác. Các tế bào ung thư bạch cầu từ các loại CLL phát triển nhanh và phát triển chậm hơn trông giống nhau trên bề mặt, nhưng các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm có thể giúp cho biết sự khác biệt giữa chúng. Ví dụ, các tế bào có chứa một lượng nhỏ protein được gọi là ZAP-70 và CD38 được cho là phát triển chậm hơn, theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ.
Trong một số trường hợp CLL, một phần nhiễm sắc thể 17 bị mất - và cùng với nó, một gen quan trọng kiểm soát quá trình apoptosis (chết tế bào được lập trình) gọi là p53. Việc xóa 17p được tìm thấy trong 3 đến 10 phần trăm của những người không được điều trị trước đó, nhưng lên đến 30-50 phần trăm các trường hợp tái phát hoặc vật liệu chịu lửa. Nói cách khác, việc xóa 17p có thể là một chỉ số của CLL khó điều trị hơn.
Số liệu thống kê
Trong năm 2016, ước tính có khoảng 4.600 ca tử vong do căn bệnh này ở Hoa Kỳ. Mặc dù các dấu hiệu của CLL có thể biến mất trong một khoảng thời gian sau khi điều trị ban đầu, căn bệnh này được coi là không chữa được và nhiều người sẽ cần điều trị bổ sung, do sự trở lại của các tế bào ung thư.
Venclexta FDA phê duyệt
Venclexta (venetoclax) là loại thuốc đầu tiên được chấp nhận - nó được thiết kế để giúp khôi phục khả năng tự hủy của tế bào (apoptosis) bằng cách chọn lọc chặn protein BCL-2.
Như đã nói ở trên, CLL là một căn bệnh nan y và tái phát là phổ biến, với tới 30 đến 50% những người bị CLL tiến triển xóa 17p, một dấu hiệu di truyền liên quan đến căn bệnh khó điều trị.
Sự chấp thuận của FDA này có nghĩa là Venclexta được chỉ định để điều trị bệnh nhân bị CLL với sự cắt bỏ 17p, như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, người đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước. Sự chấp thuận được dựa trên những phát hiện từ một nghiên cứu lâm sàng gọi là M13-982 cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể 80% với Venclexta.
Tầm quan trọng cho bệnh nhân với CLL
Sandra Horning, MD, giám đốc y tế và trưởng bộ phận phát triển sản phẩm toàn cầu cho biết: “Có tới một nửa số người bị CLL tiến triển bị xóa 17p, một dấu hiệu di truyền khiến căn bệnh trở nên khó điều trị”. “Venclexta là thuốc được chấp thuận đầu tiên được thiết kế để kích hoạt một quá trình tự nhiên giúp các tế bào tự hủy diệt, và là một cách mới để giúp những người đã từng được điều trị trước đây và có dạng bệnh nguy hiểm cao này.”
Venclexta đã được FDA chỉ định trị liệu đột phá để điều trị cho những người đã được điều trị trước đó (bị tái phát hoặc chịu lửa) với 17 lần xóa. Chỉ định trị liệu đột phá được thiết kế để đẩy nhanh quá trình phát triển và xem xét các loại thuốc nhằm điều trị bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa đến tính mạng và giúp đảm bảo mọi người có thể tiếp cận với họ thông qua sự chấp thuận của FDA càng sớm càng tốt. Đơn thuốc mới cho Venclexta đã được cấp ưu tiên Đánh giá, một chỉ định cho các loại thuốc mà FDA đã xác định có khả năng cung cấp những cải tiến đáng kể trong việc điều trị, phòng ngừa hoặc chẩn đoán bệnh.
Hồ sơ an toàn
Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra với Venclexta bao gồm viêm phổi, số lượng bạch cầu thấp với sốt, sốt, đáp ứng miễn dịch bất thường dẫn đến số lượng hồng cầu thấp, số lượng hồng cầu thấp và hội chứng lysis khối u (TLS). Các tác dụng phụ thường gặp nhất của Venclexta bao gồm số lượng bạch cầu, tiêu chảy, buồn nôn, số lượng hồng cầu thấp, nhiễm trùng đường hô hấp trên, số lượng tiểu cầu thấp và mệt mỏi. Một phân tích an toàn gộp của 240 bệnh nhân được điều trị CLL trước đó từ ba thử nghiệm lâm sàng cho thấy tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo ở 43,8% bệnh nhân. Các tác dụng phụ được phân loại dựa trên mức độ nghiêm trọng, với mức độ nghiêm trọng ngày càng tăng là bạn đi từ 1 đến 4. Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở cấp độ 3 hoặc 4 là số lượng bạch cầu thấp, số lượng hồng cầu thấp và số lượng tiểu cầu thấp.
Theo Pheobe Starr trong số tháng 2 năm 2016 về "lợi ích sức khỏe và thuốc của Mỹ", venetoclax có hoạt tính chống ung thư mạnh như vậy mà hội chứng ly giải khối u nổi lên như một mối quan tâm chính trong nghiên cứu sơ bộ, tuy nhiên điều này đã dẫn đến AbbVie (một trong những nhà tài trợ của nghiên cứu) và điều tra để điều chỉnh lịch dùng thuốc của venetoclax, bắt đầu điều trị ở liều 20 mg mỗi ngày và tăng liều chậm hơn 4 tuần với liều mục tiêu 400 mg mỗi ngày. Tỷ lệ TLS với lịch dùng thuốc mới là 6% trong thử nghiệm then chốt, không có TLS lâm sàng.
Chương trình phê duyệt nhanh của FDA cho phép chấp thuận có điều kiện của một loại thuốc đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng cho một tình trạng nghiêm trọng dựa trên bằng chứng ban đầu cho thấy lợi ích lâm sàng. Chỉ báo này được phê duyệt theo phê duyệt tăng tốc dựa trên tỷ lệ phản hồi chung. Tiếp tục phê duyệt cho chỉ định này có thể tùy thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.
Venclexta và BCL-2
Venclexta là một phân tử nhỏ được thiết kế để liên kết có chọn lọc và ức chế protein BCL-2, đóng một vai trò quan trọng trong một quá trình gọi là apoptosis, hoặc chết tế bào được lập trình - về cơ bản apoptosis là một chuỗi tự hủy hoại tế bào. Bcl-2 là một protein chống apoptotic. Bằng cách ức chế Bcl-2, Venetoclax, có tác dụng pro-apoptotic trên các tế bào ung thư - nó gây ra cái chết tế bào được lập trình.
BCL-2 lấy tên từ nghiên cứu được thực hiện từ những năm trước về ung thư tế bào B. B-lymphocytes, hoặc B-cell, là một loại máu trắng. Các nhà khoa học đã học được rằng những thay đổi đối với nhiễm sắc thể trong tế bào B khiến gen Bcl-2 được kích hoạt, cho phép các tế bào tồn tại và phát triển thành ung thư. Kể từ đó, sự tham gia của BCL-2 cũng đã được phát hiện ở một số bệnh ung thư khác. Ngoài CLL, BCL-2 còn tham gia vào các khối u ác tính, ung thư vú, tuyến tiền liệt và phổi.
Như đã nói ở trên, BCL-2 cũng đã được liên kết với các tế bào ung thư chống lại điều trị. CLL sản xuất hàng loạt protein BCL-2 có liên quan đến tính kháng với một số loại thuốc nhất định. Người ta tin rằng việc ngăn chặn BCL-2 có thể khôi phục hệ thống báo hiệu cho các tế bào, kể cả tế bào ung thư, tự hủy.
Venclexta đang được phát triển bởi AbbVie và Genentech, một thành viên của Tập đoàn Roche. Cùng nhau, các công ty cam kết nghiên cứu với Venclexta, hiện đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III để điều trị CLL tái phát, vật liệu chịu lửa và chưa được điều trị, cùng với các nghiên cứu ở một số bệnh ung thư khác.
Liệu pháp mới nổi cho CLL
Venclexta cũng đang được nghiên cứu kết hợp với các loại thuốc khác được sử dụng để chống lại bệnh CLL. Venclexta là thuốc được chấp thuận đầu tiên được thiết kế để khôi phục lại quá trình apoptosis bằng cách chọn lọc chặn protein BCL-2 - và đó là loại thuốc mới thứ 10 của Genentech đã được phê duyệt trong bảy năm qua.
Cho đến nay, 3 loại thuốc mới khác đã được FDA chấp thuận để điều trị bệnh nhân có CLL, bao gồm chất ức chế kinase của bruton ibrutinib (Imbruvica) , chất ức chế PI3K idelalisib (Zydelig) và obinutuzumab chống CD20 (Gazyva) .
Bởi vì Venetoclax có một cơ chế khác, nó có tiềm năng rất hữu ích khi kết hợp với các thuốc CLL khác có cơ chế tác dụng bổ sung.
Nguồn:
Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Bệnh bạch cầu lympho mãn tính là gì?
AbbVie Inc. Thông tin kê toa Venclexta.
Genentech, Inc. Genentech công bố tài trợ của FDA Venclexta ™ (Venetoclax) đã được phê duyệt nhanh cho những người mắc bệnh bạch cầu mãn tính mãn tính.
> Hướng dẫn thực hành lâm sàng NCCN trong Ung thư học. Phiên bản 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Nhắm mục tiêu BCL2 với Venetoclax trong bệnh bạch cầu mãn tính tái phát mãn tính. N Engl J Med . Năm 2016, 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax cho thấy hoạt động mạnh mẽ trong CLL. Lợi ích sức khỏe và thuốc của Mỹ. 2016, 9 (Số phát hành cụ thể): 21.