Rủi ro tim với COX-2 và thuốc NSAID

Không phải tất cả các loại thuốc này đều có cùng mức độ rủi ro

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) là một trong những loại thuốc được sử dụng phổ biến nhất trên thế giới. Chúng có hiệu quả trong việc giảm viêm và đau và sẵn có cả theo toa và trên quầy.

Tuy nhiên, nhiều loại thuốc này ngày nay được biết là làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về tim mạch, bao gồm hội chứng mạch vành cấp tính (ACS) , suy tim , và có thể rung tâm nhĩ .

Mức độ rủi ro tăng lên này nói chung là khá nhỏ. Nhưng nguy cơ tăng lên khi sử dụng mãn tính và với liều cao hơn, và cao hơn đáng kể ở những người mắc bệnh tim mạch đã biết. Hơn nữa, nguy cơ cao hơn với một số NSAID hơn so với những người khác.

(Lưu ý: Aspirin là thuốc NSAID lâu đời nhất và thường được sử dụng nhất. Tuy nhiên, aspirin làm giảm nguy cơ tim mạch, và sẽ không được thảo luận trong bài viết này. Bạn có thể đọc về việc sử dụng aspirin dự phòng ở đây .)

Các loại NSAIDS

Các NSAID không dùng aspirin hoạt động bằng cách ức chế enzyme cyclooxygenase (COX) , một tác dụng làm giảm sản xuất prostaglandin làm trung gian đau và viêm.

Thực tế có hai enzyme COX - COX-1 và COX-2 - có tác dụng khác nhau. COX-2 có liên quan đến đau và viêm, trong khi COX-1 có các chức năng khác, bao gồm bảo vệ niêm mạc dạ dày khỏi axit.

Theo đó, NSAIDS được phân loại theo liệu chúng có chỉ chặn COX-2 (NSAIDS “chọn lọc”) hay không hoặc chúng có chặn cả COX-1 và COX-2 (NSAID “không chọn lọc”).

Các NSAID ban đầu, như ibuprofen (Advil) và naproxen (Aleve), đều là NSAIDS không chọn lọc. Vì chúng ngăn chặn COX-1 chúng có liên quan đến kích ứng dạ dày.

Các công ty dược đã làm việc chăm chỉ để phát triển các NSAID chọn lọc chỉ chặn COX-2, để giảm các biến chứng dạ dày. Vì vậy, hiện nay có một số NSAID chọn lọc có sẵn, bao gồm celecoxib (Celebrex) và meloxicam (Mobic).

Những loại thuốc này thường mới hơn, và không có sẵn ở dạng chung hoặc trên quầy.

Rủi ro tim mạch với NSAID

Sự gia tăng nguy cơ tim mạch với NSAID lần đầu tiên được ghi nhận với chọn lọc NSAID rofecoxib (Vioxx), tạo ra sự công khai lớn và nhiều vụ kiện chống lại nhà sản xuất của nó, Merck. Vioxx sau đó đã bị loại bỏ khỏi thị trường.

Kể từ thời điểm đó nhiều nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng sự gia tăng nguy cơ tim mạch này thực tế liên quan đến tất cả các NSAID, cả NSAID không truyền thống và các loại thuốc chọn lọc COX-2 mới hơn.

Với hầu như tất cả các NSAID, nguy cơ tim mạch tăng lên với thời gian sử dụng của các loại thuốc này, với liều lượng được sử dụng, và với nguy cơ tim tiềm ẩn của người dùng thuốc.

Một số NSAID "An toàn" hơn những người khác?

Dữ liệu so sánh độ lớn của nguy cơ tim gây ra bởi các NSAID cụ thể là thiếu. Bởi vì một số lượng lớn các loại thuốc có sẵn, và độ lớn nhỏ của rủi ro liên quan, tiến hành các thử nghiệm lâm sàng cần thiết để trêu chọc ra bất kỳ sự khác biệt sẽ là cực kỳ tốn kém.

Tuy nhiên, phân tích tổng hợp các nghiên cứu lâm sàng đã được công bố vào năm 2013. Phân tích này cho thấy nguy cơ các biến cố tim mạch được tăng lên đáng kể so với giả dược với diclofenac liều cao (NSAID không chọn lọc) và với tất cả các NSAID chọn lọc.

Sự gia tăng nguy cơ cũng được thấy với ibuprofen không có ý nghĩa thống kê. Và không có nguy cơ gia tăng được thấy với naproxen.

Phân tích meta này không được coi là kết luận. Hầu hết các chuyên gia đã hình thành ý kiến ​​rằng tất cả các NSAID, thuộc cả hai loại, nên được cho là làm tăng nguy cơ tim mạch.

Tuy nhiên, nếu một NSAID cần phải được sử dụng trong một người quan tâm đến việc tăng nguy cơ tim mạch, hầu hết các chuyên gia sẽ khuyên bạn nên dùng naproxen.

Các mối quan tâm khác về tim liên quan đến NSAIDS

Ngoài việc làm tăng nguy cơ các biến cố tim mạch, cả hai loại NSAID cũng liên quan đến tăng huyết áp khi sử dụng kinh niên.

Hơn nữa, hầu hết các NSAID không chọn lọc can thiệp vào các tác dụng có lợi mà aspirin có trên tiểu cầu, do đó chống lại tác dụng của aspirin dự phòng. Tuy nhiên, sự can thiệp này chưa được nhìn thấy, với diclofenac NSAID không chọn lọc, hoặc với các NSAID chọn lọc.

Điểm mấu chốt

Trong khi Vioxx có tất cả các công khai, nó chỉ ra rằng tất cả các NSAID xuất hiện để tăng nguy cơ tim ở mức gần bằng nhau (với các trường hợp ngoại lệ đã được ghi nhận).

Đối với những người có nguy cơ tim mạch gia tăng, các NSAID nên được sử dụng ở liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể. Nếu nguy cơ tim của bạn cao , naproxen có lẽ là sự lựa chọn của bạn.

Bất cứ ai bị tăng huyết áp đều phải biết rằng NSAID có thể làm tăng huyết áp và giảm hiệu quả điều trị hạ huyết áp .

Bất cứ ai dùng aspirin để phòng ngừa bệnh tim mạch nên tránh các NSAID không chọn lọc bất cứ khi nào có thể. Nếu các NSAID được sử dụng, chúng cần được uống ít nhất hai giờ sau khi dùng aspirin.

Nguồn:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Nguy cơ CV cụ thể gây ra kết hợp với NSAID trong số các cá nhân khỏe mạnh. Kết quả Vòng loại Cardiovasc 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib và Cộng tác viên thử nghiệm NSAID truyền thống (CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Ảnh hưởng mạch máu và đường tiêu hóa trên của thuốc chống viêm không steroid: siêu phân tích dữ liệu người tham gia cá nhân từ các thử nghiệm ngẫu nhiên. Lancet 2013; 382: 769.