Bệnh bạch cầu mãn tính Myelomonocytic (CMML)

Bệnh bạch cầu myelomonocytic mạn tính, hoặc CMML, là một loại ung thư của các tế bào tạo máu cư trú trong tủy xương. Trong CMML, những bất thường trong các tế bào tạo máu không chỉ ảnh hưởng đến tủy xương - chúng khiến một người có quá nhiều bạch cầu đơn nhân - một loại tế bào máu trắng - và điều này cũng ảnh hưởng đến các bộ phận khác của cơ thể.

CMML so với CML

CMML là viết tắt của bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính, trong khi CML là viết tắt của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính (còn được gọi là bệnh bạch cầu myelogenous mãn tính).

Có thể có sự tương đồng giữa CML và CMML về các phát hiện ban đầu, nhưng hai bệnh này là khác biệt.

Trong cả hai, CMML thường có tiên lượng xấu hơn so với CML, mặc dù nhiều yếu tố khác nhau có thể đóng góp vào tiên lượng và sự tồn tại của một cá nhân và có thể có các liệu pháp điều trị tùy thuộc vào từng trường hợp cụ thể.

Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

CMML xảy ra chủ yếu ở người lớn tuổi, thường là những người trên 65 tuổi.

Trong hầu hết các trường hợp của CMML, nguyên nhân là không rõ và không có cách nào để ngăn chặn nó. Một số người phát triển CMML sau khi nhận hóa trị và xạ trị như là một phần trong điều trị ung thư của họ. Trong một số trường hợp, các nỗ lực có thể được thực hiện để tránh các loại thuốc hóa trị có nhiều khả năng dẫn đến CMML hơn, nhưng các thuốc này có thể được yêu cầu, điều trị cứu sống trong các trường hợp khác.

Mức độ ưu tiên

Tỷ lệ chính xác của CMML là không xác định. Nhìn chung, CMML không phải là một căn bệnh ung thư rất phổ biến; tuy nhiên, đây là loại rối loạn máu phổ biến nhất trong thể loại của nó, MDS / MPN, được giải thích thêm bên dưới.

Tính năng, đặc điểm

Việc phân loại CMML, giống như của nhiều bệnh ung thư máu khác, đã trải qua một số sửa đổi trong những năm qua, song song với sự phát triển của một sự hiểu biết khoa học tốt hơn về căn bệnh này.

Ngày nay, CMML được công nhận là có sự pha trộn các đặc điểm của hai loại rối loạn máu khác nhau: hội chứng myelodysplastic và bệnh tăng sản myeloproliferative .

• Hội chứng Myelodysplastic (MDS) là một nhóm bệnh ảnh hưởng đến sản xuất tế bào máu bình thường trong tủy xương. Trong MDS, tủy xương tạo ra các tế bào máu không bình thường, chưa trưởng thành gọi là tế bào blast. Những tế bào blast này không trưởng thành đúng cách và không thể hoạt động trong vai trò dự định của chúng như tế bào máu.
• Myeloproliferative neoplasm (MPN) đề cập đến các bệnh trong đó tủy xương làm cho quá nhiều tế bào máu đỏ, tiểu cầu, hoặc các loại tế bào máu trắng khác nhau.

Những người bị CMML có các tế bào bất thường (rối loạn chức năng) trong tủy xương, và vì vậy, trong một thời gian dài, CMML được coi là một loại hội chứng myelodysplastic.

Tuy nhiên, những người có CMML cũng có dư thừa tế bào bạch cầu đơn nhân, và một tính năng chính của MDS là có quá ít tế bào máu trong máu, vì vậy CMML không bao giờ thực sự phù hợp với thể loại MDS.

Myelodysplastic / myeloproliferative neoplasms (MDS / MPN)

Vì những lý do này và các lý do khác, hệ thống phân loại Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) bao gồm CMML trong một thể loại riêng của mình: MDS / MPN, như hình dưới đây.

CMML là một trong nhiều loại MDS / MPN.

• Bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính (CMML)
• Bệnh bạch cầu myeloid mãn tính không điển hình (aCML), BCR-ABL1 -
• Bệnh bạch cầu myelomonocytic vị thành niên (JMML)

• MDS / MPN với sideroblasts vòng và tăng tiểu cầu (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, không thể phân loại

CMML là bệnh phổ biến nhất trong nhóm này. Các bệnh ít phổ biến hơn trong nhóm này là bệnh bạch cầu tủy mãn tính không điển hình và bệnh bạch cầu myelomonocytic chưa thành niên. Tất cả các bệnh này tạo ra rất nhiều tế bào máu bất thường.

Trong một bản cập nhật được WHO ban hành năm 2016, một cái gì đó trước đây gọi là thiếu máu chịu lửa với sideroblasts vòng kết hợp với tăng tiểu cầu được đánh dấu (RARS-T) đã được giới thiệu là một thuật ngữ chẩn đoán mới được chấp nhận hoàn toàn, được gọi là MDS / MPN với sideroblasts vòng và tăng tiểu cầu.

Dấu hiệu và triệu chứng

Có quá nhiều bạch cầu đơn nhân trong một khoảng thời gian dài, nói chung, ba tháng là dấu hiệu phổ biến nhất của CMML.

Sự dư thừa của bạch cầu đơn nhân là để đổ lỗi cho nhiều triệu chứng. Các bạch cầu đơn có thể di chuyển và lắng xuống thành hai cơ quan ở bụng, gan và lá lách, nơi chúng có thể gây ra các triệu chứng mở rộng và một số triệu chứng nhất định.

• Lá lách to , hoặc lách to, có thể gây đau ở phần trên bên trái của bụng. Mở rộng trong khu vực này cũng có thể khiến mọi người cảm thấy no quá nhanh khi họ ăn.
• Nếu gan bị mở rộng, được gọi là gan to, điều này có thể gây khó chịu ở vùng bụng, ở phần trên bên phải.

Mặc dù những người có CMML tạo ra quá nhiều bạch cầu đơn nhân, đôi khi có thể thiếu các loại tế bào màu đỏ và trắng khác như một phần của toàn bộ quá trình này, và những thiếu hụt này cũng có thể tạo ra một số triệu chứng của CMML.

• Thiếu hồng cầu, hoặc thiếu máu, có thể dẫn đến cảm giác vô cùng mệt mỏi, và cũng là một điểm yếu, khó thở, và da nhợt nhạt.
• Không đủ số lượng tế bào máu trắng bình thường, hoặc giảm bạch cầu, có thể dẫn đến nhiễm trùng thường xuyên hoặc nặng.
• Thiếu tiểu cầu máu, hoặc giảm tiểu cầu, có thể dẫn đến chảy máu bất thường và bầm tím. Ở một người bị CMML, điều này có thể được nhận thấy là chảy máu cam thường xuyên hoặc nặng hoặc chảy máu nướu răng.

Các triệu chứng khác có thể bao gồm giảm cân không chủ ý, sốt và chán ăn.

Các dấu hiệu và triệu chứng có thể cung cấp manh mối, nhưng chúng không đủ để chẩn đoán CMML.

Chẩn đoán và đánh giá

Việc chẩn đoán CMML liên quan đến một nghiên cứu chuyên biệt về các tế bào từ cả máu và tủy xương của bạn. Điều này có nghĩa là sinh thiết tủy xương là một phần của việc đánh giá, ngoài việc rút máu quen thuộc hơn từ tĩnh mạch sử dụng kim tiêm.

Dựa trên những phát hiện của thử nghiệm ban đầu, đó cũng là một quá trình loại bỏ, vì nhiều bệnh khác nhau có thể tạo ra những triệu chứng này và những phát hiện trong phòng thí nghiệm rất cơ bản.

Chẩn đoán CMML tiêu chuẩn của WHO năm 2016

1. Sự tồn tại dai dẳng (hơn 3 tháng) của bạch cầu đơn nhân (monocytosis) trong máu ngoại vi lớn hơn 1000 / microL.
2. Monocytes chiếm hơn 10% tổng số lượng bạch cầu (WBC).
3. Không đáp ứng tiêu chí của WHO về các rối loạn máu khác: BCR-ABL1 bệnh bạch cầu tủy mãn tính dương tính, myelofibrosis chính, vảy máu đa hồng cầu, hoặc tăng tiểu cầu thiết yếu
4. Phần trăm các loại vụ nổ chưa trưởng thành trong máu và tủy: ít hơn 20% myeloblasts + monoblasts + promonocytes trong máu ngoại vi và tủy xương.
5. Những thay đổi bất biến (hình dạng lẻ và sự xuất hiện dưới kính hiển vi) trong một hoặc nhiều gia đình phát triển tế bào máu trong “cây gia đình myeloid.” Trong cây gia đình myeloid, “nhánh” bao gồm các dòng tế bào phân chia và trưởng thành để tạo ra các tế bào đơn nhân, đại thực bào, bạch cầu trung tính, basophils, bạch cầu ưa eosin, hồng cầu, tế bào đuôi gai và megakaryocytes.

Các bệnh với những phát hiện tương tự như CMML thường phải được loại trừ và đôi khi các bác sĩ sẽ thực hiện các xét nghiệm bổ sung được khuyến cáo trước khi điều trị cho bệnh nhân CMML, cùng với công việc ban đầu, vì họ đã lấy tủy xương và mẫu máu để chẩn đoán.

Nếu một số biến đổi di truyền hoặc sắp xếp lại các gen nhất định được tìm thấy trong các tế bào có vấn đề (không phổ biến ở những người bị monocytosis, nhưng bao gồm PDGFRA hoặc PDGFRB, FGFR1 hoặc PCM1-JAK2) thì có một phân loại WHO khác nhau và có liên quan đến điều trị với một tác nhân cụ thể gọi là imatinib.

Danh mục CMML

Phân loại của WHO tiếp tục phân loại những người có CMML thành ba loại khác nhau có liên quan đến tiên lượng:

• CMML-0: Ít hơn 2 phần trăm vụ nổ trong máu ngoại vi và ít hơn 5 phần trăm vụ nổ trong tủy.
• CMML-1: 2 đến 4 phần trăm vụ nổ trong máu ngoại vi và / hoặc 5 đến 9 phần trăm vụ nổ trong tủy.
• CMML-2: 5 đến 19% vụ nổ trong máu ngoại vi, 10 đến 19% vụ nổ trong tủy, và / hoặc sự hiện diện của một hoặc nhiều que Auer (các khối vật liệu dạng hạt màu đỏ tía tạo thành hình dạng dài, được thấy trong tế bào chất của vụ nổ tủy).

Điều trị

Một cấy ghép tủy xương từ một nhà tài trợ (ghép tế bào tạo máu allogeneic) là phương pháp điều trị có khả năng chữa bệnh duy nhất cho bệnh nhân CMML. Khi đó là một lựa chọn, quyết định này được đưa ra là kết quả của cuộc thảo luận của bác sĩ-bệnh nhân.

Các thử nghiệm lâm sàng

Về mặt hóa trị, cho đến nay, chưa tìm thấy “viên đạn ma thuật cho CMML”. Các phương pháp điều trị có sẵn không ảnh hưởng lớn đến sự tiến triển tự nhiên của căn bệnh này, và do đó những người có CMML được khuyến khích mạnh mẽ xem xét ghi danh vào các thử nghiệm lâm sàng, khi có sẵn.

Đối với những người không đi ghép, và đối với những người không đăng ký dùng thử, có một số lựa chọn điều trị bệnh, rút ​​ngắn việc chữa trị, bao gồm liệu pháp điều trị triệu chứng.

Điều trị triệu chứng và hỗ trợ

Các hướng dẫn của chuyên gia nói rằng các bệnh nhân không có triệu chứng cần được bác sĩ theo dõi với các cuộc kiểm tra định kỳ và các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Họ cũng khuyến cáo rằng việc chủng ngừa được cập nhật và nếu bệnh nhân là người hút thuốc, việc hút thuốc đó sẽ bị ngừng lại.

Trong trường hợp không có thử nghiệm lâm sàng, vẫn có những loại thuốc có thể được sử dụng để “đánh bại” số lượng tế bào bất thường quá mức (liệu pháp cytoreductive) như hydroxyurea, azacitidine hoặc decitabine.

Chăm sóc hỗ trợ cho bệnh nhân CMML tương tự như những gì được thực hiện cho bệnh nhân MDS. Việc truyền các tế bào hồng cầu và tiểu cầu thường được đưa ra, và việc sử dụng các tác nhân kích thích hồng cầu có thể được xem xét, cũng như điều trị kháng sinh cho các bệnh nhiễm trùng.

Đối với CMML chịu lửa, hoặc trường hợp điều trị đã được thử nhưng đã thất bại, bệnh nhân được khuyến khích tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng bất cứ khi nào họ có sẵn.

Tiên lượng

Không có con số ballpark tốt cho sự sống còn, vì những người có CMML có thể có những trải nghiệm rất khác biệt với căn bệnh này.

Một trung bình được công bố (hoặc, thống kê, số giữa trong một loạt các thời gian sống sót) là khoảng 30 tháng sống sót từ thời điểm chẩn đoán. Tuy nhiên, có sự khác biệt lớn trong trung vị này và các thống kê về tỷ lệ sống không phản ánh các phương pháp điều trị mới mà chưa có dữ liệu. Tiên lượng được xem xét chi tiết hơn dưới đây, một khi các nhóm rủi ro CMML khác nhau được giải thích.

Sự không chắc chắn về thống kê có thể khiến bạn cảm thấy lo lắng. Một cuộc trò chuyện mở với bác sĩ của bạn sẽ giúp bạn hiểu trường hợp cá nhân của bạn. Có nhiều kết quả và thời gian sống sót với CMML, và có ít nhất chín hệ thống tính điểm khác nhau để giúp xác định các tiên lượng - hệ thống sử dụng những thứ như đặc điểm lâm sàng và phát hiện trong phòng thí nghiệm, và một số phân tích di truyền của các tế bào ung thư .

Có thể có sự khác biệt lớn trong cách các nhà lâm sàng tiếp cận rủi ro CMML, tùy thuộc vào tổ chức, nhưng không có dữ liệu nào dường như chỉ ra một cách tốt nhất để đánh giá rủi ro.

Tuy nhiên, số liệu thống kê từ Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ hiện nay đã phần nào giúp họ thể hiện sự khác biệt theo các thể loại CMML-1 và CMML-2, và họ cũng minh họa cách một số nhóm nhất định trong toàn bộ dân cư dường như làm tốt hơn những người khác.

Trong một nghiên cứu của bệnh nhân CMML được chẩn đoán trong khoảng thời gian từ năm 1975 đến năm 2005, thời gian sống trung vị với CMML-1 và CMML-2 lần lượt là 20 tháng và 15 tháng. Tuy nhiên, một số bệnh nhân sống lâu hơn rất nhiều. Khoảng 20% ​​bệnh nhân CMML-1 và khoảng 10% bệnh nhân CMML-2 sống sót lâu hơn 5 năm. Ngoài ra, bệnh nhân với CMML-2 có nhiều khả năng tiếp tục phát triển bệnh bạch cầu cấp tính hơn bệnh nhân CMML-1. Trong cùng một nghiên cứu, 18% bệnh nhân CMML-1 và 63% bệnh nhân CMML-2 phát triển bệnh bạch cầu tủy cấp tính trong vòng năm năm sau khi chẩn đoán CMML.

Một từ từ

Đối với cá nhân có CMML, tiên lượng có thể phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau, và tuổi của một người và sức khỏe tổng thể là những yếu tố quan trọng. Bởi vì căn bệnh này có xu hướng ảnh hưởng đến nhiều cá nhân lớn tuổi có thể có các bệnh mãn tính khác, điều trị tích cực nhất và điều trị có khả năng chữa bệnh - ghép tủy xương — không phải lúc nào cũng là một lựa chọn.

Các biện pháp hỗ trợ tốt có sẵn, nhưng CMML là một căn bệnh dường như nằm trên một khía cạnh của một khám phá điều trị cần thiết. Như vậy, những gì được in ngày hôm qua có thể hoặc có thể không đúng vào ngày mai, vì vậy hãy xem tất cả các lựa chọn của bạn và cân nhắc đăng ký thử nghiệm lâm sàng.

> Nguồn:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. Việc sửa đổi năm 2016 để phân loại Tổ chức Y tế Thế giới về các khối u tủy xương và bệnh bạch cầu cấp tính. Máu . Năm 2016, 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì A, E như vậy, et al. Tích hợp các đặc điểm lâm sàng và tổn thương di truyền trong đánh giá rủi ro của bệnh nhân bị bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính. Máu năm 2016, 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB và cộng sự. Sử dụng điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và sự sống còn ở những bệnh nhân lớn tuổi bị bệnh bạch cầu myelomonocytic mạn tính ở Hoa Kỳ: Một nghiên cứu dựa trên dân số lớn. Ung thư . 2017 tháng 10, 123 (19): 3754-3762.