Bệnh bạch cầu myeloid mãn tính (CML) là một trong bốn loại bệnh bạch cầu chính . Ba loại còn lại là bệnh bạch cầu tủy cấp tính, bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính.
Bất kể loại nào, tất cả các bệnh bạch cầu đều bắt đầu trong các tế bào tạo máu trong tủy xương. Mỗi loại bệnh bạch cầu đều có tên từ ung thư nhanh có xu hướng phát triển (ung thư cấp tính phát triển nhanh, mãn tính phát triển chậm) và cũng là loại tế bào hình thành máu mà từ đó bệnh ác tính phát triển.
CML là bệnh bạch cầu mãn tính , có nghĩa là nó có xu hướng phát triển và tiến triển chậm. CML cũng là một bệnh bạch cầu nguyên bào , có nghĩa là nó bắt đầu ở các tế bào máu trắng chưa trưởng thành được gọi là tế bào myeloid.
Nguyên nhân gì CML?
Một số thay đổi trong DNA có thể gây ra các tế bào tủy xương bình thường trở thành tế bào ung thư bạch cầu. Những người có CML thường có nhiễm sắc thể Philadelphia , chứa gen BCR-ABL bất thường. Các gen BCR-ABL gây ra các tế bào máu trắng phát triển một cách bất thường, không kiểm soát được, gây ra bệnh bạch cầu.
Ai được CML?
CML có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng phổ biến hơn ở người lớn trên 50 tuổi, chiếm gần 70% trong tất cả các trường hợp. Kareem Abdul-Jabbar là một người Mỹ nổi tiếng có CML.
CML phổ biến như thế nào?
CML tương đối hiếm. Tại Hoa Kỳ vào năm 2017, ước tính có 8,950 trường hợp mới sẽ xảy ra và ước tính có 1.080 người chết do căn bệnh này.
Triệu chứng
Bởi vì CML là ung thư phát triển chậm, nhiều người không có triệu chứng khi họ được chẩn đoán đầu tiên.
Trên thực tế, có tới 40-50% bệnh nhân không có bất kỳ triệu chứng nào, và họ nhận được chẩn đoán của họ sau khi công việc máu thường xuyên phát hiện một sự bất thường.
Tuy nhiên, CML có thể gây ra các triệu chứng khi nó tiến triển theo thời gian. Với tình huống này, danh sách “các triệu chứng phổ biến nhất” có thể được mô tả như sau:
- Không có triệu chứng (lên đến 50 phần trăm số người được chẩn đoán)
- Cực kỳ mệt mỏi hoặc mệt mỏi
- Yếu đuối
- Sốt
- Đổ mồ hôi đêm
- Giảm cân không rõ nguyên nhân
- Đau hoặc no ở bụng trên bên trái, bên dưới xương sườn.
Triệu chứng cuối cùng trong danh sách là do lách to, cũng được gọi là lách to, hiện diện trong 46 đến 76% những người có CML. Việc mở rộng lá lách như vậy có thể dẫn đến ít không gian hơn cho các cơ quan khác trong khu vực, như dạ dày, có thể góp phần tạo cảm giác trở nên đầy đủ khi ăn một bữa ăn.
Điểm yếu và sự mệt mỏi mà một số người có kinh nghiệm về CML có thể phát triển từ một số nguồn khác nhau. Một nguồn yếu và mệt mỏi là thiếu máu, có nghĩa là cơ thể không có đủ tế bào hồng cầu khỏe mạnh mang oxy đến các mô. Thiếu máu cũng có thể làm cho bạn cảm thấy như bạn sẽ không thể tự mình phát triển hoặc sử dụng cơ bắp của bạn mạnh mẽ như bình thường.
Chẩn đoán
Bác sĩ sẽ lấy tiền sử bệnh của bạn và thực hiện khám sức khỏe, giống như bất kỳ đánh giá nào khác về bệnh tật.
Kích thước lá lách
Kiểm tra kích thước lá lách của bạn là một phần quan trọng của kỳ thi vật lý. Một lá lách bình thường có kích thước bình thường không được cảm nhận, nhưng lá lách mở rộng có thể được phát hiện ở phía bên trái của vùng bụng trên, bên dưới mép của lồng sườn.
Lá lách thường lưu trữ tế bào máu và phá hủy các tế bào máu cũ. Trong CML, lá lách có thể bị phình to vì tất cả các tế bào máu trắng dư thừa chiếm lấy cơ quan.
Xét nghiệm
Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cũng cần thiết. Máu thường được lấy từ tĩnh mạch ở cánh tay, và tủy xương được lấy mẫu thông qua một thủ tục gọi là hút máu tủy xương và sinh thiết. Các mẫu của bạn được gửi đến một phòng thí nghiệm và một nhà nghiên cứu bệnh học kiểm tra chúng dưới kính hiển vi và thực hiện các xét nghiệm khác, tìm cách tìm và mô tả thêm các tế bào ung thư bạch cầu, nếu có.
Quá nhiều tế bào máu trắng và mức độ bất thường của một số hóa chất trong máu có thể là dấu hiệu của CML.
Trong các mẫu tủy xương, khi có nhiều tế bào tạo máu được mong đợi, tủy được cho là siêu tế bào. Tủy xương thường là siêu tế bào trong CML vì nó chứa đầy các tế bào ung thư bạch cầu.
Xét nghiệm gen
Thử nghiệm gen cũng sẽ được thực hiện để tìm “nhiễm sắc thể Philadelphia” và / hoặc gen BCR-ABL. Loại thử nghiệm này được sử dụng để xác nhận chẩn đoán CML. Nếu bạn không có nhiễm sắc thể Philadelphia hoặc gen BCR-ABL, thì bạn không có CML.
Thử nghiệm hình ảnh
Quét, hoặc kiểm tra hình ảnh, không cần thiết để chẩn đoán CML. Tuy nhiên, chúng có thể được thực hiện như một phần của công việc của bạn, trong một số trường hợp; ví dụ, để điều tra các triệu chứng nhất định hoặc để xem có mở rộng lá lách hoặc gan hay không.
Các giai đoạn của CML
Các trường hợp của CML có thể được phân loại thành ba nhóm khác nhau được gọi là các giai đoạn. Giai đoạn này dựa trên số lượng tế bào máu trắng chưa trưởng thành, hoặc vụ nổ, mà bạn có trong máu và tủy xương. Biết được giai đoạn của CML của bạn có thể giúp bạn hiểu được căn bệnh của bạn sẽ ảnh hưởng đến bạn như thế nào trong tương lai.
Giai đoạn mãn tính
Đây là giai đoạn đầu tiên của CML. Trong giai đoạn này, bạn đã tăng số lượng bạch cầu trong máu và / hoặc tủy xương. Tuy nhiên, những tế bào bạch cầu chưa trưởng thành này, hoặc vụ nổ, chiếm ít hơn 10% tế bào trong máu và / hoặc tủy xương.
Thông thường, trong giai đoạn mãn tính, không có triệu chứng, nhưng có thể có một số đầy bụng trên bên trái. Hệ thống miễn dịch của bạn vẫn hoạt động khá tốt trong giai đoạn mãn tính, do đó bạn vẫn có khả năng chống lại nhiễm trùng tốt. Một người có thể ở trong giai đoạn mãn tính trong khoảng thời gian ngắn đến vài tháng, miễn là nhiều, nhiều năm.
Giai đoạn tăng tốc
Trong giai đoạn tăng tốc, số lượng tế bào blast trong máu và / hoặc tủy xương cao hơn trong giai đoạn mãn tính và các tế bào ung thư bạch cầu phát triển gây ra các triệu chứng có thể bao gồm sốt, sụt cân, không cảm thấy đói và lách to.
Số lượng bạch cầu cao hơn bình thường và bạn có thể có những thay đổi về số lượng máu, chẳng hạn như số lượng basophils cao hoặc số lượng tiểu cầu thấp.
Có các bộ tiêu chí khác nhau được sử dụng ngày hôm nay để xác định giai đoạn tăng tốc. Tiêu chí WHO (Tổ chức Y tế Thế giới) xác định giai đoạn tăng tốc khi có sự hiện diện của bất kỳ điều nào sau đây:
- 10 đến 19 phần trăm vụ nổ trong máu và / hoặc tủy xương
- Hơn 20% basophils trong máu
- Số lượng tiểu cầu rất cao hoặc rất thấp không liên quan đến điều trị
- Tăng kích thước lá lách và số lượng bạch cầu mặc dù điều trị
- Những thay đổi hoặc đột biến di truyền mới
Giai đoạn nổ
Điều này cũng được gọi là "khủng hoảng vụ nổ", vì đây là giai đoạn thứ ba và cuối cùng và có khả năng đe dọa đến tính mạng. Số lượng tế bào blast trong máu và / hoặc tủy xương trở nên rất cao và các tế bào blast này lan ra ngoài máu và / hoặc tủy xương đến các mô khác. Các triệu chứng phổ biến hơn nhiều trong giai đoạn bùng phát, có thể bao gồm nhiễm trùng, chảy máu, đau bụng và đau xương.
CML trong giai đoạn bùng nổ có thể xuất hiện giống như bệnh bạch cầu cấp tính hơn bệnh bạch cầu mãn tính. Trong giai đoạn bùng nổ, các tế bào CML có thể hoạt động giống như AML (bệnh bạch cầu myeloid cấp tính) hoặc giống như ALL (bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính).
Định nghĩa của WHO về giai đoạn nổ là lớn hơn 20% tế bào blast trong máu hoặc tủy xương. Định nghĩa đăng ký cấy ghép tủy xương quốc tế về giai đoạn nổ là lớn hơn 30% tế bào blast trong máu và / hoặc tủy xương. Cả hai định nghĩa bao gồm sự hiện diện của các tế bào vụ nổ bên ngoài máu hoặc tủy xương.
Tiên lượng
Khi cố gắng dự đoán tiên lượng của bạn, giai đoạn CML của bạn là một yếu tố quan trọng, nhưng nó không phải là yếu tố duy nhất.
Có một số mục khác đã được chứng minh là có liên quan đến nguy cơ của bạn với tư cách là một bệnh nhân riêng lẻ, bao gồm tuổi của bạn, kích thước lá lách và số lượng máu. Dựa trên các yếu tố như vậy, một người có thể rơi vào một trong ba loại: thấp, trung bình hoặc có nguy cơ cao.
Những người trong cùng một nhóm nguy cơ có nhiều khả năng phản ứng theo cách tương tự như điều trị. Những người trong nhóm nguy cơ thấp thường đáp ứng tốt hơn với điều trị. Tuy nhiên, các nhóm này là các công cụ, không phải là các chỉ số tuyệt đối.
Điều trị CML
Tất cả các phương pháp điều trị đều có nguy cơ và lợi ích tiềm ẩn, và quyết định điều trị CML là một trong những điều được thực hiện bằng cách trò chuyện với bác sĩ và đánh giá bệnh nhân cá nhân và bệnh của họ và sức khỏe tổng thể. Không phải mọi người có CML đều nhận được mọi điều trị CML được thảo luận dưới đây.
Điều trị ức chế tyrosine Kinase
Liệu pháp ức chế tyrosine kinase là một loại liệu pháp nhắm mục tiêu. Mục tiêu là gì? Nhóm thuốc này nhắm vào protein BCR-ABL bất thường giúp các tế bào CML phát triển.
Những loại thuốc này ức chế protein BCR-ABL từ việc gửi các tín hiệu khiến quá nhiều tế bào CML hình thành. Những loại thuốc này có dạng viên thuốc có thể nuốt được.
Trị liệu | Sự miêu tả |
Imatinib | Là chất ức chế tyrosine kinase đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị CML; đã được phê duyệt vào năm 2001. |
Dasatinib | Đã được phê duyệt để điều trị CML vào năm 2006. |
Nilotinib | Lần đầu tiên được phê duyệt để điều trị CML trong năm 2007. |
Bosutinib | Đã được phê duyệt để điều trị CML vào năm 2012, nhưng chỉ được chấp thuận cho những người đã được điều trị bằng một chất ức chế tyrosine kinase khác đã ngừng hoạt động hoặc gây ra tác dụng phụ rất xấu. |
Ponatinib | Đã được phê duyệt để điều trị CML vào năm 2012 nhưng chỉ được chấp thuận cho những bệnh nhân có đột biến T315I hoặc CML có khả năng đề kháng hoặc không dung nạp với các chất ức chế tyrosine kinase khác. |
Liệu pháp miễn dịch
Interferon là một chất mà hệ thống miễn dịch tự nhiên tạo ra. PEG (pegylated) interferon là một dạng tác dụng lâu dài của thuốc.
Interferon không được sử dụng như điều trị ban đầu cho CML, nhưng đối với một số bệnh nhân, đây có thể là một lựa chọn khi họ không thể chịu đựng được liệu pháp ức chế tyrosine kinase. Interferon là một chất lỏng được tiêm dưới da hoặc vào cơ bắp bằng kim tiêm.
Hóa trị
Omacetaxine là một loại thuốc hóa trị mới hơn đã được phê duyệt cho CML vào năm 2012, ở những bệnh nhân có kháng thuốc và / hoặc không dung nạp với hai hoặc nhiều chất ức chế tyrosine kinase. Kháng thuốc là khi CML không đáp ứng với điều trị. Không dung nạp là khi điều trị bằng thuốc phải dừng lại do tác dụng phụ nghiêm trọng.
Omacetaxine được cho là chất lỏng được tiêm dưới da bằng kim tiêm. Các loại thuốc hóa trị liệu khác có thể được tiêm vào tĩnh mạch hoặc có thể được dùng như viên thuốc để nuốt.
Ghép tế bào tạo máu (HCT)
Trước khi ức chế tyrosine kinase, điều này được coi là phương pháp điều trị lựa chọn cho CML, nhưng HCT allogeneic là một điều trị phức tạp và có thể gây ra các tác dụng phụ rất nghiêm trọng. Vì vậy, nó có thể không phải là một lựa chọn điều trị tốt cho mọi bệnh nhân với CML, và nhiều trung tâm điều trị ngày nay chỉ xem xét lựa chọn điều trị này cho bệnh nhân dưới 65 tuổi.
Hóa trị liều cao được đưa ra trước tiên để tiêu diệt cả tế bào bình thường và tế bào CML trong tủy xương. HCT là một thủ thuật thay thế các tế bào bị phá hủy trong tủy xương của bạn bằng các tế bào tạo máu mới khỏe mạnh.
Thử nghiệm lâm sàng: Liệu pháp điều tra
Các loại thuốc mới liên tục được nghiên cứu. Thử nghiệm lâm sàng các liệu pháp mới có thể là một lựa chọn cho một số bệnh nhân. Bạn luôn có thể hỏi nhóm điều trị của bạn nếu có một thử nghiệm lâm sàng mở mà bạn có thể tham gia và có hay không họ tin rằng bạn sẽ là một ứng cử viên tốt cho một thử nghiệm lâm sàng như vậy.
Một từ từ
Đối với cá nhân có CML, tiên lượng có thể phụ thuộc vào các yếu tố như tuổi tác, giai đoạn của CML, số vụ nổ trong máu hoặc tủy xương, kích thước của lách lúc chẩn đoán và sức khỏe tổng thể.
Với việc giới thiệu các loại thuốc được gọi là thuốc ức chế tyrosine kinase bắt đầu từ năm 2001, nhiều người bị CML đã làm rất tốt, và bệnh này thường có thể được giữ trong giai đoạn mãn tính trong nhiều năm.
Tuy nhiên, vẫn còn một số thách thức: nó có thể khó dự đoán, ngay từ đầu, những bệnh nhân có CML có khả năng có kết cục kém. Ngoài ra, hầu hết bệnh nhân cần CML điều trị vô thời hạn, và điều trị ức chế không phải là không có tác dụng phụ. Vì vậy, trong khi những tiến bộ đã có ý nghĩa trong những thập kỷ gần đây, vẫn còn chỗ để cải thiện hơn nữa.
> Nguồn:
> Viện Ung thư Quốc gia. Điều trị bệnh bạch cầu Myelogenous mãn tính.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Chẩn đoán và điều trị bệnh bạch cầu myeloid mãn tính vào năm 2015. Mayo Clin Proc . 201 5, 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Sinh học của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính. N Engl J Med . 1999, 341 (3): 164-172.